Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenter åpen behandlingsprotokoll for å observere sikkerheten ved Replagal (Agalsidase Alfa) enzymerstatningsterapi hos kanadiske pasienter med Fabrys sykdom

19. mai 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter åpen behandlingsprotokoll for å observere sikkerheten til Replagal® (Agalsidase Alfa) enzymerstatningsterapi hos kanadiske pasienter med Fabrys sykdom

Formålet med denne studien er å observere sikkerheten til agalsidase alfa hos kanadiske pasienter med Fabrys sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten til agalsidase alfa hos pasienter med Fabrys sykdom.

Pasienter diagnostisert med Fabrys sykdom som oppfyller gjeldende kanadiske retningslinjer for enzymerstatningsterapi vil være kvalifisert til å delta i studien og vil motta agalsidase alfa i en dose på 0,2 mg/kg kroppsvekt administrert ved en IV-infusjon over 40 minutter hver uke eller annenhver uke. uke, basert på tidligere behandling.

Shire har implementert en endring i produksjonsprosessen for legemidler. Sikkerhetsdata vil bli samlet inn hos pasienter som mottar produkter produsert med denne prosessen. Det er ingen endringer i legemiddelproduktets formulering, produksjonssted, produksjonsprosess og beholderlukking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

171

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kohort 1:

  1. Pasienten har en dokumentert diagnose av Fabrys sykdom.
  2. Pasienten er tilstrekkelig forenlig med studieaktiviteter til å delta i denne behandlingsplanen, som vurderes av etterforskeren.

  3. Pasienten må oppfylle gjeldende kanadiske retningslinjer for enzymerstatningsterapi for Fabrys sykdom ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Aldersjustert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <80 ml/min eller en nedgang i GFR på >10 % som opprettholdes i 3 måneder og for hvilke andre årsaker til nedsatt nyrefunksjon har blitt ekskludert av en nefrolog eller to av følgende :

      • Isolert proteinuri ≥500 mg/dag/1,73 m2 uten annen årsak
      • Nefrogen diabetes insipidus
      • Fanconi syndrom
      • Hypertensjon

    2. Bevis på hjerteinvolvering relatert til Fabrys sykdom, inkludert to av følgende:

      • Venstre ventrikkel (LV) veggtykkelse >12 mm
      • venstre ventrikkel hypertrofi (LVH) ved elektrokardiogram (EKG); Estes EKG-score må være >5
      • Venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) ved 2D ekkokardiogram 20 % over normalen for alder
      • Diastoliske fyllingsavvik ved 2D-ekkokardiogram eller andre aksepterte mål for diastolisk fylling. E/A-rasjon >2,0 og retardasjonstid <140 msek
      • Økning av LV-masse på minst 5 g/m2/år, med tre målinger over minimum 12 måneder
      • Økning av venstre atrium (LA) størrelse på 2D ekko minst 10 % over normalen for alder. I parasternal langaksevisning (PLAX) >33 mm; i firekammervisning >42 mm
      • Hjertelednings- og rytmeavvik: atrioventrikulær (AV) blokkering, kort PR-intervall, venstre grenbuntblokk (LBBB), ventrikulære eller atrielle takyarytmier, sinusbradykardi (i fravær av legemidler med negativ kronotropisk aktivitet)
      • Forsinket posterolateral venstre ventrikkelvegg sen forsterkning på MR som bevis på avansert hjertesykdom med fibrose

    3. Bevis på nevrologisk involvering relatert til Fabrys sykdom, inkludert 1 av følgende:

      • Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) før fylte 55 år dokumentert av en nevrolog
      • Akutt innsettende ensidig hørselstap
      • Akutt monokulært synstap uten annen årsak
    4. Kronisk, uhåndterlig diaré og/eller magesmerter/kramper, motstandsdyktig mot standardbehandling i minst 6 måneder.
    5. Kronisk, vanskelig nevropatisk smerte, motstandsdyktig mot analgetika og standard smertebehandling i minst 6 måneder.

    Kohort 2:

  4. Pasienten må ha deltatt i studie REP001a.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har opplevd en anafylaktisk eller anafylaktoid reaksjon eller annen infusjonsrelatert reaksjon som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker videre behandling med agalsidase alfa eller kan forstyrre tolkningen av studien.
  2. Pasienten er ellers uegnet for studien, mener etterforskeren.
  3. Pasienten er registrert i en annen klinisk studie, bortsett fra Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Replagal®
Alle kvalifiserte pasienter kan motta Replagal produsert av bioreaktorprosessen (AF Replagal) på denne behandlingsplanen inntil AF Replagal er kommersielt tilgjengelig for pasienten, pasientens deltakelse avbrytes eller studien avbrytes, avhengig av hva som kommer først.
Biologisk: agalsidase alfa

Kohort 1: 0,2 mg/kg kroppsvekt administrert som en intravenøs (IV) infusjon over 40 minutter annenhver uke (EOW)

Kohort 2: 0,2 mg/kg kroppsvekt administrert som en intravenøs (IV) infusjon over 40 minutter ukentlig

Andre navn:
  • Replagal

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (opptil 320 uker)
En uønsket hendelse (AE) var enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses som undersøkelsesprodukt eller ikke. relaterte. Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som de hendelsene som oppsto eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter første behandling med Replagal AF inntil 30 dager etter siste dose. En alvorlig AE (SAE) var enhver AE som oppsto ved enhver dose som resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse, forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet og medfødt anomali eller fødselsdefekt.
Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (opptil 320 uker)
Antall deltakere med infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (opptil 320 uker)
En IRR (også referert til som infusjonsrelatert bivirkning [IRAE]) ble definert som en AE som begynte enten under infusjonen eller innen 12 timer etter starten av infusjonen og ble vurdert som mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet. IRR-ene ble klassifisert basert på alvorlighetsgraden som Mild=Ingen begrensning av vanlige aktiviteter, Moderat=Noen begrensning av vanlige aktiviteter, Alvorlig=Uevne til å utføre vanlige aktiviteter og Livstruende=Umiddelbar risiko for død. Antall deltakere med infusjonsrelaterte reaksjoner ble rapportert.
Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (opptil 320 uker)
Antall deltakere som rapporterte positive til immunglobulin A (IgA)
Tidsramme: Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
IgA-statusen ble målt ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Antall deltakere som rapporterte positive til IgA ble rapportert.
Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
Antall deltakere som rapporterte positive til immunglobulin E (IgE)
Tidsramme: Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
IgE-statusen ble målt ved bruk av ELISA. Antall deltakere som rapporterte positive til IgE ble rapportert.
Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
Antall deltakere som rapporterte positive til immunglobulin M (IgM)
Tidsramme: Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
IgM-statusen ble målt ved bruk av ELISA. Antall deltakere som rapporterte positive til IgM ble rapportert.
Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 129
Antall deltakere som rapporterte positive til antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 285
ADA-statusen ble målt ved bruk av ELISA og elektrokjemiluminescens (ECL) immunoassay. Antall deltakere som rapporterte positive til ADA ble rapportert.
Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 285
Antall deltakere som rapporterte positive til nøytraliserende antistoff (NAb)
Tidsramme: Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 285
NAb-statusen ble målt ved bruk av enzymaktivitetsinhiberingsanalyse. Antall deltakere som rapporterte positive til NAb ble rapportert.
Baseline (innen 6 måneder før første dose) opp til uke 285

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-REP-081

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere