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观察加拿大法布里病患者 Replagal（阿加糖酶 Alfa）酶替代疗法安全性的多中心开放标签治疗方案

2021年5月19日 更新者：Shire

观察加拿大法布里病患者 Replagal®（阿加糖酶阿尔法）酶替代疗法安全性的多中心开放标签治疗方案

本研究的目的是观察阿加糖酶 alfa 在加拿大法布里病患者中的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将评估阿加糖酶 alfa 在法布里病患者中的安全性。

符合当前加拿大酶替代疗法指南的被诊断患有法布里病的患者将有资格参加该研究，并将接受每周或每隔 40 分钟静脉输注 0.2 mg/kg 体重的阿加糖酶 alfa一周，基于之前的治疗。

Shire 对原料药制造工艺进行了更改。 将在接受用该过程制造的产品的患者中收集安全数据。 药品配方、制造地点、制造过程和容器密封没有变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

171

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V8
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London、Ontario、加拿大、N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

队列 1：

  1. 患者有法布里病的书面诊断。
  2. 根据研究者的判断，患者充分依从研究活动以参与该治疗计划。

  3. 患者必须通过满足以下标准之一来满足加拿大法布里病酶替代疗法的现行指南：

    1. 年龄校正的肾小球滤过率 (GFR) <80 ml/min 或 GFR 下降 >10% 并持续 3 个月，并且肾病学家已排除肾功能下降的其他原因或以下任何 2 项:

      • 孤立性蛋白尿≥500 mg/天/1.73 m2 无其他原因
      • 肾性尿崩症
      • 范可尼综合征
      • 高血压

    2. 与法布里病相关的心脏受累证据，包括以下任何 2 项：

      • 左心室 (LV) 壁厚 >12 毫米
      • 心电图 (ECG) 显示左心室肥厚 (LVH)； Estes 心电图评分必须 >5
      • 二维超声心动图显示的左心室质量指数 (LVMI) 比年龄正常值高 20%
      • 通过 2D 超声心动图或其他公认的舒张期充盈测量得出的舒张期充盈异常。 E/A 比率 >2.0 和减速时间 <140 毫秒
      • 左心室质量增加至少 5 g/m2/年，在至少 12 个月内进行 3 次测量
      • 2D 回波显示左心房 (LA) 大小增加至少比年龄正常值高 10%。 胸骨旁长轴观 (PLAX) >33 mm；在四腔视图中 >42 mm
      • 心脏传导和节律异常：房室 (AV) 传导阻滞、短 PR 间期、左支束传导阻滞 (LBBB)、室性或房性心动过速、窦性心动过缓（在没有负性变时活性药物的情况下）
      • MRI 延迟后外侧左心室壁晚期增强作为晚期心脏病伴纤维化的证据

    3. 与法布里病相关的神经系统受累的证据，包括以下一项：

      • 神经科医生记录的 55 岁之前的中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
      • 急性发作的单侧听力损失
      • 无其他原因的急性单眼视力丧失
    4. 慢性、顽固性腹泻和/或腹痛/痉挛，标准治疗难以治愈至少 6 个月。
    5. 慢性、顽固性神经性疼痛，镇痛药和标准疼痛管理难以控制至少 6 个月。

    队列 2：

  4. 患者必须参加研究 REP001a。

排除标准：

  1. 患者经历过过敏性或类过敏性反应或其他输液相关反应，研究者认为这些反应排除了阿加糖酶 alfa 的进一步治疗或可能干扰研究的解释。
  2. 研究者认为患者在其他方面不适合研究。
  3. 患者参加了另一项临床研究，而不是加拿大法布里病倡议 (CFDI)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Replagal®
所有符合条件的患者都可以根据此治疗计划接受由生物反应器工艺生产的 Replagal（AF Replagal），直到 AF Replagal 可在市场上出售、患者停止参与或研究停止，以先到者为准。
生物：阿加糖酶α

第 1 组：每隔一周 (EOW) 在 40 分钟内静脉内 (IV) 输注 0.2 mg/kg 体重

队列 2：每周 40 分钟静脉内 (IV) 输注 0.2 mg/kg 体重

其他名称：
  • 替代品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究药物给药后 30 天（最多 320 周）
不良事件 (AE) 是指在临床研究的任何阶段发生的身体体征、症状或实验室变化所指示的解剖、生理或代谢功能的任何有害、病理或意外变化，无论是否被视为研究产品-相关。治疗紧急不良事件 (TEAE) 被定义为在第一次 Replagal AF 治疗后至最后一次给药后 30 天发生或严重程度恶化的事件。 严重 AE (SAE) 是在任何剂量下发生的任何 AE，导致死亡、危及生命、住院、现有住院时间延长、持续或显着残疾或无行为能力以及先天性异常或出生缺陷。
从研究治疗开始到最后一剂研究药物给药后 30 天（最多 320 周）
发生输液相关反应 (IRR) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究药物给药后 30 天（最多 320 周）
IRR（也称为输液相关不良事件 [IRAE]）定义为在输液期间或输液开始后 12 小时内开始并被判断为可能或可能与研究药物相关的 AE。 根据严重程度将 IRR 分类为轻度 = 日常活动不受限，中度 = 日常活动受到一些限制，严重 = 无法进行日常活动和危及生命 = 立即死亡的风险。 报告了发生输液相关反应的参与者人数。
从研究治疗开始到最后一剂研究药物给药后 30 天（最多 320 周）
报告免疫球蛋白 A (IgA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量 IgA 状态。 报告了 IgA 呈阳性的参与者人数。
至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
报告免疫球蛋白 E (IgE) 呈阳性的参与者人数
大体时间：至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
使用 ELISA 测量 IgE 状态。 报告了 IgE 呈阳性的参与者人数。
至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
报告免疫球蛋白 M (IgM) 呈阳性的参与者人数
大体时间：至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
使用 ELISA 测量 IgM 状态。 报告了 IgM 呈阳性的参与者人数。
至第 129 周的基线（首次给药前 6 个月内）
抗毒抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：至第 285 周的基线（首次给药前 6 个月内）
使用 ELISA 和电化学发光 (ECL) 免疫测定法测量 ADA 状态。 报告了对 ADA 呈阳性的参与者人数。
至第 285 周的基线（首次给药前 6 个月内）
报告中和抗体 (NAb) 呈阳性的参与者人数
大体时间：至第 285 周的基线（首次给药前 6 个月内）
使用酶活性抑制测定法测量 NAb 状态。 报告了对 NAb 呈阳性的参与者人数。
至第 285 周的基线（首次给药前 6 个月内）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月10日

初级完成 (实际的)

2017年9月25日

研究完成 (实际的)

2017年9月25日

研究注册日期

首次提交

2011年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月16日

首次发布 (估计)

2011年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月19日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGT-REP-081

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