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Um protocolo multicêntrico de tratamento aberto para observar a segurança da terapia de reposição enzimática Replagal (Agalsidase alfa) em pacientes canadenses com doença de Fabry

19 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um protocolo multicêntrico de tratamento aberto para observar a segurança da terapia de reposição enzimática Replagal® (Agalsidase Alfa) em pacientes canadenses com doença de Fabry

O objetivo deste estudo é observar a segurança da agalsidase alfa em pacientes canadenses com doença de Fabry.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança da agalsidase alfa em pacientes com doença de Fabry.

Os pacientes diagnosticados com doença de Fabry que atendem às diretrizes canadenses atuais para terapia de reposição enzimática serão elegíveis para se inscrever no estudo e receberão agalsidase alfa em uma dose de 0,2 mg/kg de peso corporal administrada por infusão IV durante 40 minutos a cada semana ou a cada duas semana, com base no tratamento anterior.

A Shire implementou uma mudança no processo de fabricação de medicamentos. Os dados de segurança serão coletados em pacientes que recebem produtos fabricados com este processo. Não há alterações na formulação do medicamento, local de fabricação, processo de fabricação e fechamento do recipiente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

171

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2H7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1S1
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V8
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 3J6
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6C 2V5
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
        • The Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Coorte 1:

  1. O paciente tem um diagnóstico documentado de doença de Fabry.
  2. O paciente é suficientemente compatível com as atividades do estudo para participar deste plano de tratamento, conforme julgado pelo Investigador.

  3. O paciente deve atender às diretrizes canadenses atuais para terapia de reposição enzimática para a doença de Fabry ao atender a um dos seguintes critérios:

    1. Taxa de filtração glomerular ajustada à idade (GFR) <80 ml/min ou um declínio na TFG > 10% sustentado por 3 meses e para o qual outras causas de declínio da função renal foram excluídas por um nefrologista ou qualquer 2 dos seguintes :

      • Proteinúria isolada ≥500 mg/dia/1,73 m2 sem outra causa
      • Diabetes insípido nefrogênico
      • Síndrome de Fanconi
      • Hipertensão

    2. Evidência de envolvimento cardíaco relacionado à doença de Fabry, incluindo 2 dos seguintes:

      • Espessura da parede do ventrículo esquerdo (LV) >12 mm
      • Hipertrofia ventricular esquerda (HVE) por eletrocardiograma (ECG); A pontuação do ECG de Estes deve ser > 5
      • Índice de massa ventricular esquerda (IMVE) por ecocardiograma 2D 20% acima do normal para a idade
      • Anormalidades de enchimento diastólico por ecocardiograma 2D ou por outras medidas aceitas de enchimento diastólico. Ração E/A >2,0 e tempo de desaceleração <140 ms
      • Aumento da massa do VE de pelo menos 5 g/m2/ano, com três medições em um período mínimo de 12 meses
      • Aumento do tamanho do átrio esquerdo (AE) no eco 2D pelo menos 10% acima do normal para a idade. No corte paraesternal do eixo longo (PLAX) >33 mm; em visão de quatro câmaras >42 mm
      • Condução cardíaca e anormalidades do ritmo: bloqueio atrioventricular (AV), intervalo PR curto, bloqueio do ramo esquerdo (BRE), taquiarritmias ventriculares ou atriais, bradicardia sinusal (na ausência de drogas com atividade cronotrópica negativa)
      • Realce posterolateral tardio da parede ventricular esquerda posterolateral na ressonância magnética como evidência de doença cardíaca avançada com fibrose

    3. Evidência de envolvimento neurológico relacionado à doença de Fabry, incluindo 1 dos seguintes:

      • AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) antes dos 55 anos documentado por um neurologista
      • Perda auditiva unilateral de início agudo
      • Perda visual monocular aguda sem outra causa
    4. Diarréia crônica intratável e/ou dor/cólicas abdominais, refratária ao tratamento padrão por pelo menos 6 meses.
    5. Dor neuropática crônica, intratável, refratária a analgésicos e controle padrão da dor por pelo menos 6 meses.

    Coorte 2:

  4. O paciente deve ter participado do Estudo REP001a.

Critério de exclusão:

  1. O paciente teve uma reação anafilática ou anafilactóide ou outra reação relacionada à infusão que, na opinião do investigador, impede o tratamento adicional com agalsidase alfa ou pode interferir na interpretação do estudo.
  2. O paciente é de outra forma inadequado para o estudo, na opinião do Investigador.
  3. O paciente está inscrito em outro estudo clínico, diferente da Canadian Fabry Disease Initiative (CFDI).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Replagal®
Todos os pacientes elegíveis podem receber Replagal produzido pelo processo de biorreator (AF Replagal) neste plano de tratamento até que AF Replagal esteja comercialmente disponível para o paciente, a participação do paciente seja descontinuada ou o estudo seja descontinuado, o que ocorrer primeiro.
Biológico: agalsidase alfa

Coorte 1: 0,2 mg/kg de peso corporal administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante 40 minutos a cada duas semanas (EOW)

Coorte 2: 0,2 mg/kg de peso corporal administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante 40 minutos semanais

Outros nomes:
  • Replagal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (até 320 semanas)
Um evento adverso (EA) foi qualquer alteração nociva, patológica ou não intencional na função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas ou alterações laboratoriais ocorrendo em qualquer fase de um estudo clínico, considerado ou não um produto experimental. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como eventos que ocorreram ou pioraram em gravidade após o primeiro tratamento com Replagal AF até 30 dias após a última dose. Um EA grave (SAE) foi qualquer EA ocorrido em qualquer dose que resultou em morte, risco de vida, hospitalização, prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa e anomalia congênita ou defeito congênito.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (até 320 semanas)
Número de participantes com reações relacionadas à infusão (IRR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (até 320 semanas)
Um IRR (também conhecido como evento adverso relacionado à infusão [IRAE]) foi definido como um EA que começou durante a infusão ou dentro de 12 horas após o início da infusão e foi julgado como possível ou provavelmente relacionado ao medicamento do estudo. As RRPs foram classificadas com base na gravidade em Leve=Sem limitação das atividades habituais, Moderada=Alguma limitação das atividades habituais, Grave=Incapacidade de realizar atividades habituais e Risco de vida=Risco imediato de morte. O número de participantes com reações relacionadas à infusão foi relatado.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (até 320 semanas)
Número de participantes que relataram positivo para imunoglobulina A (IgA)
Prazo: Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
O status de IgA foi medido usando ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA). Foi relatado o número de participantes que relataram positivo para IgA.
Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
Número de participantes que relataram positivo para imunoglobulina E (IgE)
Prazo: Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
O status de IgE foi medido usando ELISA. Foi relatado o número de participantes que relataram positivo para IgE.
Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
Número de participantes que relataram positivo para imunoglobulina M (IgM)
Prazo: Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
O status de IgM foi medido usando ELISA. Foi relatado o número de participantes que relataram positivo para IgM.
Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a Semana 129
Número de participantes que relataram positivo para anticorpo antidroga (ADA)
Prazo: Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a semana 285
O status de ADA foi medido usando ELISA e imunoensaio eletroquimioluminescente (ECL). Foi relatado o número de participantes que relataram positivo para ADA.
Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a semana 285
Número de participantes que relataram positivo para anticorpo neutralizante (NAb)
Prazo: Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a semana 285
O status de NAb foi medido usando o ensaio de inibição da atividade enzimática. Foi relatado o número de participantes que relataram positivo para NAb.
Linha de base (dentro de 6 meses antes da primeira dose) até a semana 285

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

25 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

25 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

17 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-REP-081

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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