Tutkimus etanerseptin tulehduskipulääkkeitä säästävän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on aksiaalinen spondylartriitti (SPARSE)

Active Comparator: etanersepti

Ryhmä A: etanersepti 50 mg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa 16 viikon ajan.

Lääke: etanersepti

etanersepti 50 mg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa 16 viikon ajan.

Muut nimet:

• Enbrel

Lääke: etanersepti

etanersepti 50 mg ihonalaisina (SC) injektioina kerran viikossa 8 viikon ajan edellisten 8 viikon lumelääkkeen jälkeen.

Muut nimet:

• Enbrel

Placebo Comparator: etanersepti-plasebo

Ryhmä B: plasebo-injektiot (SC) kerran viikossa (kuinka monta) viikkoa, minkä jälkeen etanersepti 50 mg SC-injektiot kerran viikossa.

Lääke: etanersepti

etanersepti 50 mg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa 16 viikon ajan.

Muut nimet:

• Enbrel

Lääke: etanersepti

etanersepti 50 mg ihonalaisina (SC) injektioina kerran viikossa 8 viikon ajan edellisten 8 viikon lumelääkkeen jälkeen.

Muut nimet:

• Enbrel

Lääke: plasebo

lumelääkettä ihonalaisesti (SC) kerran viikossa 8 viikon ajan.

Muutos lähtötasosta steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) arvioinnissa SpondyloArthritis International Societyn (ASAS) pisteissä viikolla 8.

Päätepisteen arvioimiseen käytettiin päiväkirjatietoja 7 päivää ennen vastaavaa käyntiä, jolloin pisteet laskettiin vain, jos vähintään 5 7 päivän tiedoista oli saatavilla. Pisteet laskettiin NSAID-käytön perusteella päiväkirjakorteilla ottaen huomioon NSAID-tyyppi, kokonaisvuorokausiannos ja käytettyjen päivien lukumäärä. Päivittäinen diklofenaakkiekvivalenttiannospistemäärä johdettiin muuntamalla jokainen NSAID:n päiväannos 150 mg:n prosenttimääräiseksi annosta vastaavaksi annokseksi; esim. 1000 mg naprokseenia vastaa 150 mg diklofenaakkia. Kunkin tulehduskipulääkkeen osalta prosentuaalinen diklofenaakkiekvivalenttipistemäärä kerrotaan sitten päivittäisellä annostiheydellä ja annoksen ottojakson osuudella.

Eli Pisteet = M x F x n/N (M: Prosenttiosuus annos, joka vastaa diklofenaakkia; F = Päivittäinen annostiheys; n = NSAID-hoitopäivien lukumäärä; N = päivien lukumäärä ajanjaksolla). NSAID-ASAS-pistemäärä on kaikkien tällaisten tulosten summa kaikista jakson aikana otetuista NSAID-lääkkeistä. Minimiarvo on 0 ja korkeampi NSAID-ASAS-arvo tarkoittaa suurempaa NSAID-lääkkeiden kulutusta.

NSAID-ASAS:n kokonaispistemäärä [käyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC)] -pisteet lähtötilanteesta viikkoon 8.

NSAID-lääkkeiden kokonaispistemäärä satunnaistetun hoidon 8 ensimmäisen viikon aikana laskettiin AUC-arvona käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. LOCF:ää sovelletaan vain, jos kohde on edelleen tutkimuksessa ja NSAID-pistemäärä puuttuu.

Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) -indeksin muutos lähtötasosta viikolla 4.

Käytettiin numeerista arviointiasteikkoa kysymyksiin 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) kirjattiin asteikolla 0 (0 tuntia tai enemmän) 10 (2 tuntia). Jotta viiden suurimman selkärankareuman (AS) oireen painoarvo olisi yhtä suuri, otettiin kahden aamujäykkyyttä koskevan pistemäärän keskiarvo. Tämä keskimääräinen aamujäykkyyspistemäärä summattiin sitten jäljellä olevilla 4 kysymyksellä, mikä johti yhdistelmäpisteeseen asteikolla 0-50, joka jaettiin sitten viidellä lopullisen BASDAI-pistemäärän saamiseksi asteikolla 0-10.

Muutos lähtötasosta BASDAI:ssa viikolla 8

Käytettiin numeerista arviointiasteikkoa kysymyksiin 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) kirjattiin asteikolla 0 (0 tuntia tai enemmän) 10 (2 tuntia). Jotta viiden suurimman AS-oireen painotus olisi sama, otettiin kahden aamujäykkyyttä koskevan pistemäärän keskiarvo. Tämä keskimääräinen aamujäykkyyspistemäärä summattiin sitten jäljellä olevilla 4 kysymyksellä, mikä johti yhdistelmäpisteeseen asteikolla 0-50, joka jaettiin sitten viidellä lopullisen BASDAI-pistemäärän saamiseksi asteikolla 0-10.

Muutos lähtötasosta BASDAI-pisteissä viikoilla 12 ja 16.

Käytettiin numeerista arviointiasteikkoa kysymyksiin 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) kirjattiin asteikolla 0 (0 tuntia tai enemmän) 10 (2 tuntia). Jotta viiden suurimman AS-oireen painotus olisi sama, otettiin kahden aamujäykkyyttä koskevan pistemäärän keskiarvo. Tämä keskimääräinen aamujäykkyyspistemäärä summattiin sitten jäljellä olevilla 4 kysymyksellä, mikä johti yhdistelmäpisteeseen asteikolla 0-50, joka jaettiin sitten viidellä lopullisen BASDAI-pistemäärän saamiseksi asteikolla 0-10.

NSAID-lääkkeitä käyttävien osallistujien määrä viikolla 8.

Osallistujista, jotka saivat tulehduskipulääkkeitä viikolla 8, raportoitiin.

Muutos lähtötilanteesta Mini BASDAI:ssa viikolla 8 (AUC).

Käytettiin numeerista arviointiasteikkoa kysymyksiin 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) kirjattiin asteikolla 0 (0 tuntia tai enemmän) 10 (2 tuntia). Jotta viiden suurimman AS-oireen painotus olisi sama, otettiin kahden aamujäykkyyttä koskevan pistemäärän keskiarvo. Tämä keskimääräinen aamujäykkyyspistemäärä summattiin sitten jäljellä olevilla 4 kysymyksellä, mikä johti yhdistelmäpisteeseen asteikolla 0-50, joka jaettiin sitten viidellä lopullisen BASDAI-pistemäärän saamiseksi asteikolla 0-10.

Osallistujien määrä, joka saavutti BASDAI:n 50 viikolla 8.

Vaste määriteltiin 50 %:n parantuneena BASDAI:n lähtötasoon 8 viikon jälkeen.

Osallistujien määrä, joka saavutti BASDAI:n 50 viikoilla 4, 12 ja 16.

Vaste määriteltiin 50 %:n parantumiseksi BASDAI:n lähtötasosta 4, 12 ja 16 viikon jälkeen.

ASAS 20:n (Spondylo Arthritis Internationalin arvio 20) saavuttaneiden osallistujien määrä viikoilla 4, 12 ja 16

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 20 = 20 %:n parannus lähtötasosta ja absoluuttinen muutos ≥ 10 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei taudin aktiivisuutta; 100 = korkea sairauden aktiivisuus) ≥ 3 alueella, eikä pahenemista jäljellä olevassa domeenissa.

ASAS-tason 20 saavuttaneiden osallistujien määrä viikolla 8

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 20 = 20 %:n parannus lähtötasosta ja absoluuttinen muutos ≥ 10 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei taudin aktiivisuutta; 100 = korkea sairauden aktiivisuus) ≥ 3 alueella, eikä pahenemista jäljellä olevassa domeenissa.

ASAS-tason 40 saavuttaneiden osallistujien määrä viikoilla 4, 12 ja 16.

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 40 = 40 % parannus lähtötasosta ja absoluuttinen muutos ≥ 20 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei taudin aktiivisuutta, 100 = korkea sairauden aktiivisuus) ≥ 3 domeenilla, eikä pahenemista jäljellä olevassa domeenissa.

Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat ASAS 40:n viikolla 8

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 40 = 40 % parannus lähtötasosta ja absoluuttinen muutos ≥ 20 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei taudin aktiivisuutta, 100 = korkea sairauden aktiivisuus) ≥ 3 domeenilla, eikä pahenemista jäljellä olevassa domeenissa.

ASAS 70 -tason saavuttaneiden osallistujien määrä viikoilla 4, 12 ja 16.

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 70 = 70 %:n parannus lähtötasosta ja absoluuttinen muutos ≥ 20 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei taudin aktiivisuutta, 100 = korkea sairauden aktiivisuus) ≥ 3 alueella, eikä pahenemista jäljellä olevassa domeenissa.

Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat ASAS 70:n viikolla 8

ASAS mittaa oireenmukaista paranemista selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla. ASAS = 4 aluetta: osallistujan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, kivusta, toiminnasta ja tulehduksesta. ASAS 70 = 70 % parannus lähtötilanteesta ja absoluuttinen muutos ≥ 20 yksikköä asteikolla 0-100 (0 = ei tautiaktiivisuutta, 100 = korkea sairauden aktiivisuus)

Muutos lähtötasosta ASDAS CRP (selkärankareumataudin aktiivisuuspisteet-C-reaktiivinen proteiini) -pisteissä viikolla 4.

ASDAS-CRP johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS CRP lasketaan seuraavasti:

ASDAS CRP = 0,12 * Yhteensä Selkäkipu+0,06*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,07*Oheislaite Kipu/turvotus+0,58*ln(CRP+1).

Muutos lähtötasosta ASDAS CRP -pisteissä viikolla 8.

ASDAS-CRP johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS CRP lasketaan seuraavasti:

ASDAS CRP = 0,12 * Yhteensä Selkäkipu+0,06*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,07*Oheislaite Kipu/turvotus+0,58*ln(CRP+1).

Muutos lähtötasosta ASDAS CRP -pisteissä viikoilla 12 ja 16.

ASDAS-CRP johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS CRP lasketaan seuraavasti:

ASDAS CRP = 0,12 * Yhteensä Selkäkipu+0,06*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,07*Oheislaite Kipu/turvotus+0,58*ln(CRP+1).

Muutos lähtötilanteesta ASDAS ESR:n (selkärankareumataudin aktiivisuuspisteet - erytrosyyttien sedimentaationopeus) -pisteissä viikolla 4.

ASDAS-ESR johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS ESR lasketaan seuraavasti:

ASDAS ESR=0,08*Yht Selkäkipu+0,07*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,09*Oheislaite Kipu/turvotus +0,29*√(ESR).

Muutos lähtötasosta ASDAS ESR -pisteessä viikolla 8.

ASDAS-ESR johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS ESR lasketaan seuraavasti:

ASDAS ESR=0,08*Yht Selkäkipu+0,07*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,09*Oheislaite Kipu/turvotus +0,29*√(ESR).

Muutos lähtötasosta ASDAS ESR -pisteissä viikoilla 12 ja 16.

ASDAS-ESR johdettiin selkäkivuista, aamujäykkyyden kestosta, potilaan kokonaispistemäärästä ja ääreiskivusta/turvotuksesta. Pisteet luokiteltiin seuraavasti: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (1,3 - < 2,1), korkea (2,1 - 3,5) ja erittäin korkea sairausaktiivisuus (> 3,5). ASDAS ESR lasketaan seuraavasti:

ASDAS ESR=0,08*Yht Selkäkipu+0,07*aamujäykkyyden kesto+0,11*potilas Globaali+0,09*Oheislaite Kipu/turvotus +0,29*√(ESR).

Muutos NSAID ASAS -pisteissä lähtötasosta viikkoon 16 (vain ETN-varsi)

Päätepisteen arvioimiseen käytettiin päiväkirjatietoja 7 päivää ennen vastaavaa käyntiä, jolloin pisteet laskettiin vain, jos vähintään 5 7 päivän tiedoista oli saatavilla. Pisteet laskettiin NSAID-käytön perusteella päiväkirjakorteilla ottaen huomioon NSAID-tyyppi, kokonaisvuorokausiannos ja käytettyjen päivien lukumäärä. Päivittäinen diklofenaakkiekvivalenttiannospistemäärä johdettiin muuntamalla jokainen NSAID:n päiväannos 150 mg:n prosenttimääräiseksi annosta vastaavaksi annokseksi; esim. 1000 mg naprokseenia vastaa 150 mg diklofenaakkia. Kunkin tulehduskipulääkkeen osalta prosentuaalinen diklofenaakkiekvivalenttipistemäärä kerrotaan sitten päivittäisellä annostiheydellä ja annoksen ottojakson osuudella.

Eli Pisteet = M x F x n/N (M: Prosenttiosuus annos, joka vastaa diklofenaakkia; F = Päivittäinen annostiheys; n = NSAID-hoitopäivien lukumäärä; N = päivien lukumäärä ajanjaksolla). NSAID-ASAS-pistemäärä on kaikkien tällaisten tulosten summa kaikista jakson aikana otetuista NSAID-lääkkeistä. Minimiarvo on 0 ja korkeampi NSAID-ASAS-arvo tarkoittaa suurempaa NSAID-lääkkeiden kulutusta.

Muutos NSAID ASAS -pisteissä viikosta 8 viikolle 16 (vain plasebo)

Päätepisteen arvioimiseen käytettiin päiväkirjatietoja 7 päivää ennen vastaavaa käyntiä, jolloin pisteet laskettiin vain, jos vähintään 5 7 päivän tiedoista oli saatavilla. Pisteet laskettiin NSAID-käytön perusteella päiväkirjakorteilla ottaen huomioon NSAID-tyyppi, kokonaisvuorokausiannos ja käytettyjen päivien lukumäärä. Päivittäinen diklofenaakkiekvivalenttiannospistemäärä johdettiin muuntamalla jokainen NSAID:n päiväannos 150 mg:n prosenttimääräiseksi annosta vastaavaksi annokseksi; esim. 1000 mg naprokseenia vastaa 150 mg diklofenaakkia. Kunkin tulehduskipulääkkeen osalta prosentuaalinen diklofenaakkiekvivalenttipistemäärä kerrotaan sitten päivittäisellä annostiheydellä ja annoksen ottojakson osuudella.

Eli Pisteet = M x F x n/N (M: Prosenttiosuus annos, joka vastaa diklofenaakkia; F = Päivittäinen annostiheys; n = NSAID-hoitopäivien lukumäärä; N = päivien lukumäärä ajanjaksolla). NSAID-ASAS-pistemäärä on kaikkien tällaisten tulosten summa kaikista jakson aikana otetuista NSAID-lääkkeistä. Minimiarvo on 0 ja korkeampi NSAID-ASAS-arvo tarkoittaa suurempaa NSAID-lääkkeiden kulutusta.

Muutos lähtötasosta BASDAI:n aamujäykkyyteen liittyvien pisteiden tasossa viikolla 8

Osallistujia pyydettiin täyttämään BASDAI oireiden palattua ja sitten joka päivä ensimmäisten 15 päivän ajan testituotteen ensimmäisen annon jälkeen ja sen jälkeen viikoittain. Käytettiin numeerista luokitusasteikkoa, jossa kysymyksissä 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) se oli asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) oli asteikolla 0 (0 tai enemmän tuntia) 10:een (2 tuntia). Alla esitetty analyysi on muutos aamujäykkyyden vaikeusasteessa.

Muutos lähtötasosta BAS-G-pisteissä (kylpyselkärankareuma-maailmanlaajuinen) pisteet viikolla 4

BAS-G:tä käytettiin osoittamaan sairauden vaikutusta osallistujan hyvinvointiin viimeisen 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vakava) asteikolla. Osallistujat täyttivät BAS-G:n päiväkirjakortilla seulontakäynnin jälkeen, jos heillä oli tulehdus, joka vaati heidän aloittamaan uudelleen NSAID-lääkkeensä. Osallistujia pyydettiin suorittamaan BAS-G oireiden palattua (NSAID-lääkkeiden lopettamisen jälkeen seulontavaiheen aikana) ja viikoittain sen jälkeen.

Muutos lähtötasosta BAS-G-pisteissä viikolla 8

BAS-G:tä käytettiin osoittamaan sairauden vaikutusta osallistujan hyvinvointiin viimeisen 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vakava) asteikolla. Osallistujat täyttivät BAS-G:n päiväkirjakortilla seulontakäynnin jälkeen, jos heillä oli tulehdus, joka vaati heidän aloittamaan uudelleen NSAID-lääkkeensä. Osallistujia pyydettiin suorittamaan BAS-G oireiden palattua (NSAID-lääkkeiden lopettamisen jälkeen seulontavaiheen aikana) ja viikoittain sen jälkeen.

Muutos lähtötasosta BAS-G-pisteissä viikoilla 12 ja 16.

BAS-G:tä käytettiin osoittamaan sairauden vaikutusta osallistujan hyvinvointiin viimeisen 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vakava) asteikolla. Osallistujat täyttivät BAS-G:n päiväkirjakortilla seulontakäynnin jälkeen, jos heillä oli tulehdus, joka vaati heidän aloittamaan uudelleen NSAID-lääkkeensä. Osallistujia pyydettiin suorittamaan BAS-G oireiden palattua (NSAID-lääkkeiden lopettamisen jälkeen seulontavaiheen aikana) ja viikoittain sen jälkeen.

Kokonaisselkäkivun muutos lähtötasosta viikolla 4

Osallistujat arvioivat viimeisten 48 tunnin aikana kokemansa selkäkipujen kokonaismäärää asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vaikein kipu).

Kokonaisselkäkivun muutos lähtötasosta viikolla 8

Osallistujat arvioivat viimeisten 48 tunnin aikana kokemansa selkäkipujen kokonaismäärää asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vaikein kipu).

Kokonaisselkäkipujen muutos lähtötasosta viikoilla 4, 8, 12 ja 16

Osallistujat arvioivat viimeisten 48 tunnin aikana kokemansa selkäkipujen kokonaismäärää asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vaikein kipu).

Muutos yöllisten selkäkipujen lähtötasosta viikolla 4

Osallistujat arvioivat yöllisiä selkäkipuja, joita heillä oli ollut viimeisten 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vakain kipu).

Muutos yöllisten selkäkipujen lähtötasosta viikolla 8

Osallistujat arvioivat yöllisiä selkäkipuja, joita heillä oli ollut viimeisten 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vakain kipu).

Muutos yöllisten selkäkipujen lähtötasosta viikoilla 12 ja 16

Osallistujat arvioivat yöllisiä selkäkipuja, joita heillä oli ollut viimeisten 48 tunnin aikana asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (vakain kipu).

Muutos lähtötasosta BASFI:ssa (kylpyselkärankareuman toiminnallinen indeksi) viikolla 4

Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa tehtäviä asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Nämä asteikot kerättiin jokaisella CRF-käynnillä. Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Muutos BASFI:n lähtötasosta viikolla 8

Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa tehtäviä asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Nämä asteikot kerättiin jokaisella CRF-käynnillä. Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Muutos lähtötasosta BASDAI:n aamujäykkyyteen liittyvissä pisteissä viikolla 4

Osallistujia pyydettiin täyttämään BASDAI oireiden palattua ja sitten joka päivä ensimmäisten 15 päivän ajan testituotteen ensimmäisen annon jälkeen ja sen jälkeen viikoittain. Käytettiin numeerista luokitusasteikkoa, jossa kysymyksissä 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) se oli asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) oli asteikolla 0 (0 tai enemmän tuntia) 10:een (2 tuntia). Alla esitetty analyysi on muutos aamujäykkyyden vaikeusasteessa.

Muutos lähtötasosta BASDAI:n aamujäykkyyteen liittyvissä pisteissä viikoilla 12 ja 16

Osallistujia pyydettiin täyttämään BASDAI oireiden palattua ja sitten joka päivä ensimmäisten 15 päivän ajan testituotteen ensimmäisen annon jälkeen ja sen jälkeen viikoittain. Käytettiin numeerista luokitusasteikkoa, jossa kysymyksissä 1-5 (väsymys, selkäkipu, nivelkipu tai turvotus, epämukavuus ja aamujäykkyyden vakavuus) se oli asteikolla 0 (ei mitään) 10 (erittäin vaikea). Kysymys 6 (aamujäykkyyden kesto) oli asteikolla 0 (0 tai enemmän tuntia) 10:een (2 tuntia). Alla esitetty analyysi on muutos aamujäykkyyden vaikeusasteessa.

Muutos lähtötasosta PGA:ssa (Physician Global Assessment) viikolla 4

Tutkija arvioi taudin kokonaisaktiivisuuden asteikolla 0 (ei sairauden aktiivisuutta) 10:een (vakava sairauden aktiivisuus).

Muutos lähtötilanteesta PGA:ssa (Physician Global Assessment) viikolla 8

Tutkija arvioi taudin kokonaisaktiivisuuden asteikolla 0 (ei sairauden aktiivisuutta) 10:een (vakava sairauden aktiivisuus).

Muutos lähtötasosta PGA:ssa viikoilla 12 ja 16

Tutkija arvioi taudin kokonaisaktiivisuuden asteikolla 0 (ei sairauden aktiivisuutta) 10:een (vakava sairauden aktiivisuus).

Muutos lähtötasosta jokaisessa BASFI-komponentissa viikolla 4

BASFI arvioi osallistujan kykyä suorittaa tehtävät asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Muutos lähtötasosta jokaisessa BASFI-komponentissa viikolla 8

BASFI arvioi osallistujan kykyä suorittaa tehtävät asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Muutos lähtötasosta jokaisessa BASFI-komponentissa viikolla 12

BASFI arvioi osallistujan kykyä suorittaa tehtävät asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Muutos lähtötasosta jokaisessa BASFI-komponentissa viikolla 16

BASFI arvioi osallistujan kykyä suorittaa tehtävät asteikolla 0 (helppo) 10 (mahdoton). Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kysymyksen keskimääräisenä pistemääränä.

Turvonneiden nivelten lukumäärän muutos lähtötasosta viikoilla 4, 8, 12 ja 16

Turvonneiden nivelten määrä mitattiin jokaisella käynnillä perifeeristen nivelten osallisuuden arvioimiseksi ASAS-suosituksen mukaisesti.

Muutos lähtötasosta arkuuden yhteislaskennassa viikoilla 4, 8, 12 ja 16

Jokaisella käynnillä suoritettiin arkojen nivelten laskeminen perifeeristen nivelten osallistumisen arvioimiseksi ASAS:n suosituksen mukaisesti.

Muutos lähtötasosta MASES-pisteissä (Maastricht ankylosing spondylitis Entheses Score) -pisteissä viikoilla 4, 8, 12 ja 16

Entesiitin arviointi suoritettiin seuraavilla 7 alueella: 1) 1. kylkiluun nivel vasen ja oikea, 2) 7. suoliluun nivel vasen ja oikea, 3) suoliluun takaranka vasemmalla ja oikealla, 4) etu-ylempi suoliluun selkäranka vasen ja oikea, 5 ) suoliluun harja vasemmalla ja oikealla, 6) 5. lannerangan selkärankaprosessi ja 7) akillesjänteen proksimaalinen lisäys vasemmalle ja oikealle. Jokainen alue arvioitiin arkuuden esiintymisen (1) ja puuttumisen (0) perusteella, jolloin kokonais-MASES vaihteli 0:sta (ei arkuutta) 13:een (huonoin mahdollinen pistemäärä; vakava arkuus).

Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti tärkeä parannus (MCII) viikolla 8

MCII suoritettiin käyntiviikoilla 4, 8, 12 ja 16 tai varhaisessa lopettamisessa ja kerran viikossa käyntien välillä. MCII muutettiin binääripisteiksi seuraavasti: 1 = 'parantunut'/'erittäin tärkeä' ja 'parempi'/'kohtalaisen tärkeä' 2 = 'parempi'/'hieman tärkeä', 'parempi'/'ei ollenkaan tärkeä', "ei muutosta" ja "pahempaa - ei kipua". MCII määritettiin osallistujan vastauksen perusteella seuraaviin kolmeen kohtaan kysymykseen, kuinka heillä on mennyt viimeisen 48 tunnin aikana verrattuna tutkimuksen alkamisajankohtaan: parantunut tai vähemmän kipua, ei muutosta ja pahempi-enemmän kipua. MCII määriteltiin tyypillisesti sen mukaan, mikä oli erittäin tärkeä parannus, kohtalainen tärkeä parannus, hieman tärkeä parannus tai ei ollenkaan parannus.

Osallistujien määrä MCII:lla viikoilla 4, 12 ja 16

MCII suoritettiin viikoilla 4, 8, 12 ja 16 tai varhaisessa lopettamisessa ja kerran viikossa käyntien välillä. MCII muutettiin binääripisteiksi seuraavasti: 1 = 'parantunut'/'erittäin tärkeä' ja 'parempi'/'kohtalaisen tärkeä' 2 = 'parempi'/'hieman tärkeä', 'parempi'/'ei ollenkaan tärkeä', "ei muutosta" ja "pahempaa - ei kipua". MCII määritettiin osallistujan vastauksen perusteella seuraaviin kolmeen kohtaan kysymykseen, kuinka heillä on mennyt viimeisen 48 tunnin aikana verrattuna tutkimuksen alkamisajankohtaan: parantunut tai vähemmän kipua, ei muutosta ja pahempi-enemmän kipua. MCII määriteltiin tyypillisesti sen mukaan, mikä oli erittäin tärkeä parannus, kohtalainen tärkeä parannus, hieman tärkeä parannus tai ei ollenkaan parannus.

Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti tärkeä huononeminen (MCID) viikoilla 4, 8, 12 ja 16

MCID suoritettiin viikoilla 4, 8, 12 ja 16 tai varhaisessa lopettamisessa ja kerran viikossa käyntien välillä. MCID muunnettiin binääripisteiksi seuraavasti: 1 = 'parempi'/'erittäin tärkeä' ja 'parempi'/'kohtalaisen tärkeä' 2 = 'parempi'/'hieman tärkeä', 'parempi'/'ei ollenkaan tärkeä', "ei muutosta" ja "pahempaa - ei kipua". MCID arvioitiin osallistujan mielipiteen perusteella seuraavista kolmesta kysymyksestä, kuinka he ovat voineet viimeisen 48 tunnin aikana seulontakäyntiin verrattuna: "parantunut - vähemmän kipua", "ei muutosta" ja "pahempi - enemmän kipua". Osallistujilta kysyttiin edelleen pahenemisen tärkeyttä eli erittäin tärkeää, kohtalaisen tärkeää, hieman tärkeää ja ei ollenkaan tärkeää MCID-arviointikriteereinä.

Osallistujien määrä, joilla oli potilaan hyväksyttävä oiretila (PASS) viikolla 8

PASS määritellään oiretilaksi, jonka osallistujat pitävät hyväksyttävänä. PASS kerättiin viikoittain päiväkirjakorttiin, mutta jokaisella käynnillä se kerättiin CRF:iin. Osallistujat arvioivat terveyttään edellisten 48 tunnin aikana ja olisiko hyväksyttävää pysyä sellaisena muutaman seuraavan kuukauden aikana.

Osallistujamäärä, joilla on PASS viikoilla 4, 12 ja 16

PASS määritellään oiretilaksi, jonka osallistujat pitävät hyväksyttävänä. PASS kerättiin viikoittain päiväkirjakorttiin, mutta jokaisella käynnillä se kerättiin CRF:ään. Osallistujat arvioivat terveyttään edellisten 48 tunnin aikana ja olisiko hyväksyttävää pysyä sellaisena muutaman seuraavan kuukauden aikana.

Muutos lähtötilanteesta Bath ankylosing spondylitis Metrology Index (BASMI) -indeksissä viikolla 4

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pisteytys koostuu viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarien välinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10.

Muutos BASMI:n lähtötasosta viikolla 8

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pisteytys koostuu viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarien välinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10.

Muutos BASMI:n lähtötasosta viikoilla 12 ja 16

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pisteytys koostuu viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarien välinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10.

Muutos BASMI-komponenttien lähtötasosta viikolla 4

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pistemäärä koostui viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10. Jokaiselle BASMI-komponentille otettiin paras kahdesta yrityksestä, joka vastasi suurinta arvoa kohdunkaulan rotaatiolle, lyöntien väliselle etäisyydelle, modifioidulle Schoberin testille ja lateraalitaivuukselle ja pienintä arvoa tragus-seinämän etäisyydelle. Kohdunkaulan rotaatiota, lateraalista fleksiota ja tragus-seinän välistä etäisyyttä varten otettiin vasemman ja oikeanpuoleisen mittauksen keskiarvo.

Muutos BASMI-komponenttien perustasosta viikolla 8

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pistemäärä koostui viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10. Jokaiselle BASMI-komponentille otettiin paras kahdesta yrityksestä, joka vastasi suurinta arvoa kohdunkaulan rotaatiolle, lyöntien väliselle etäisyydelle, modifioidulle Schoberin testille ja lateraalitaivuukselle ja pienintä arvoa tragus-seinämän etäisyydelle. Kohdunkaulan rotaatiota, lateraalista fleksiota ja tragus-seinän välistä etäisyyttä varten otettiin vasemman ja oikeanpuoleisen mittauksen keskiarvo.

Muutos lähtötasosta BASMI-komponenteissa viikolla 12

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pistemäärä koostui viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10. Jokaiselle BASMI-komponentille otettiin paras kahdesta yrityksestä, joka vastasi suurinta arvoa kohdunkaulan rotaatiolle, lyöntien väliselle etäisyydelle, modifioidulle Schoberin testille ja lateraalitaivuukselle ja pienintä arvoa tragus-seinämän etäisyydelle. Kohdunkaulan rotaatiota, lateraalista fleksiota ja tragus-seinän välistä etäisyyttä varten otettiin vasemman ja oikeanpuoleisen mittauksen keskiarvo.

Muutos lähtötasosta BASMI-komponenteissa viikolla 16

BASMI on objektiivinen selkärangan liikkuvuuden mitta. BASMI-pistemäärä koostui viidestä mittauksesta: kohdunkaulan rotaatio, malleolaarinen etäisyys, modifioitu Schoberin testi, lateraalinen fleksio ja tragus-seinäetäisyys. Jokainen mitta pisteytettiin 0-2 (0 = normaali liikkuvuus, 2 = vakava heikkeneminen), jolloin lopullinen pistemäärä oli 0 - 10. Jokaiselle BASMI-komponentille otettiin paras kahdesta yrityksestä, joka vastasi suurinta arvoa kohdunkaulan rotaatiolle, lyöntien väliselle etäisyydelle, modifioidulle Schoberin testille ja lateraalitaivuukselle ja pienintä arvoa tragus-seinämän etäisyydelle. Kohdunkaulan rotaatiota, lateraalista fleksiota ja tragus-seinän välistä etäisyyttä varten otettiin vasemman ja oikeanpuoleisen mittauksen keskiarvo.

Muutos lähtötasosta rintakehän laajenemisessa viikolla 4

Rintakehän laajeneminen, mitattuna senttimetreinä, määritellään erona rintakehän ympärysmitassa täyden uloshengityksen aikana verrattuna täyteen sisäänhengitykseen, mitattuna neljännestä kylkiluiden välisestä kohdasta (nännin viiva). Rintakehän laajeneminen mitattiin sekä maksimi- että minimiinhalaatiolle ja alla esitetyt tiedot yhdistivät molemmat arvot.

Muutos lähtötasosta rintakehän laajenemisessa viikolla 8

Rintakehän laajeneminen, mitattuna senttimetreinä, määritellään erona rintakehän ympärysmitassa täyden uloshengityksen aikana verrattuna täyteen sisäänhengitykseen, mitattuna neljännestä kylkiluiden välisestä kohdasta (nännin viiva). Rintakehän laajeneminen mitattiin sekä maksimi- että minimiinhalaatiolle ja alla esitetyt tiedot yhdistivät molemmat arvot.

Muutos lähtötasosta rintakehän laajennuksessa viikoilla 12 ja 16

Rintakehän laajeneminen, mitattuna senttimetreinä, määritellään erona rintakehän ympärysmitassa täyden uloshengityksen aikana verrattuna täyteen sisäänhengitykseen, mitattuna neljännestä kylkiluiden välisestä kohdasta (nännin viiva). Rintakehän laajeneminen mitattiin sekä maksimi- että minimiinhalaatiolle ja alla esitetyt tiedot yhdistivät molemmat arvot.