Исследование по оценке щадящего действия этанерцепта на НПВП у пациентов с аксиальным спондилоартритом (SPARSE)

Активный компаратор: этанерцепт

Группа А: этанерцепт 50 мг подкожно (п/к) 1 раз в неделю в течение 16 недель.

Лекарство: этанерцепт

этанерцепт 50 мг подкожно (п/к) инъекции один раз в неделю в течение 16 недель.

Другие имена:

• Энбрел

Лекарство: этанерцепт

Этанерцепт 50 мг подкожно (SC) инъекции один раз в неделю в течение 8 недель после предшествующих 8 недель плацебо.

Другие имена:

• Энбрел

Плацебо Компаратор: этанерцепт-плацебо

Группа B: подкожные (п/к) инъекции плацебо один раз в неделю в течение (сколько) недель с последующими подкожными инъекциями этанерцепта 50 мг один раз в неделю.

Лекарство: этанерцепт

этанерцепт 50 мг подкожно (п/к) инъекции один раз в неделю в течение 16 недель.

Другие имена:

• Энбрел

Лекарство: этанерцепт

Этанерцепт 50 мг подкожно (SC) инъекции один раз в неделю в течение 8 недель после предшествующих 8 недель плацебо.

Другие имена:

• Энбрел

Лекарство: плацебо

подкожные (п/к) инъекции плацебо один раз в неделю в течение 8 недель.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) по шкале Международного общества спондилоартрита (ASAS) на 8-й неделе.

Данные дневника за 7 дней до соответствующего визита использовались для оценки конечной точки, где оценка рассчитывалась только в том случае, если были доступны данные как минимум за 5 из 7 дней. Оценка была рассчитана на основе использования НПВП, заполненного в дневниковых карточках, с учетом типа НПВП, общей суточной дозы и количества дней приема. Оценка суточной дозы, эквивалентной диклофенаку, была получена путем преобразования каждой суточной дозы НПВП в процентную дозу, эквивалентную 150 мг диклофенака; например 1000 мг напроксена эквивалентны 150 мг диклофенака. Затем для каждого НПВП процент эквивалентной диклофенаку оценки умножается на частоту суточной дозы и долю периода, в течение которого принималась доза.

Т.е. балл = M x F x n/N (M: процентная доза, эквивалентная диклофенаку; F = частота суточной дозы; n = количество дней приема НПВП; N = количество дней в периоде). Оценка НПВП по шкале ASAS представляет собой сумму всех таких оценок для всех НПВП, принимаемых в течение периода. Минимальное значение равно 0, а более высокое значение NSAID-ASAS указывает на большее потребление НПВП.

Общий балл NSAID ASAS [площадь под кривой (AUC)] от исходного уровня до недели 8.

Общий балл НПВП за первые 8 недель рандомизированного лечения рассчитывали как AUC с использованием линейного правила трапеций. LOCF будет применяться только в том случае, если субъект все еще находится в исследовании, а оценка НПВП отсутствует.

Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе.

Для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль в суставах или припухлость, дискомфорт и утренняя скованность соответственно) использовалась числовая шкала оценки по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильно). Вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) регистрировали по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Чтобы придать пяти основным симптомам анкилозирующего спондилита (АС) равный вес, было взято среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности. Эта усредненная оценка утренней скованности затем суммировалась с оставшимися 4 вопросами, в результате чего получалась общая оценка по шкале от 0 до 50, которую затем делили на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI по шкале от 0 до 10.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в BASDAI на 8 неделе

Для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль в суставах или припухлость, дискомфорт и утренняя скованность соответственно) использовалась числовая шкала оценки по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильно). Вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) регистрировали по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Чтобы придать пяти основным симптомам АС равный вес, было взято среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности. Эта усредненная оценка утренней скованности затем суммировалась с оставшимися 4 вопросами, в результате чего получалась общая оценка по шкале от 0 до 50, которую затем делили на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI по шкале от 0 до 10.

Изменение показателя BASDAI по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях.

Для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль в суставах или припухлость, дискомфорт и утренняя скованность соответственно) использовалась числовая шкала оценки по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильно). Вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) регистрировали по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Чтобы придать пяти основным симптомам АС равный вес, было взято среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности. Эта усредненная оценка утренней скованности затем суммировалась с оставшимися 4 вопросами, в результате чего получалась общая оценка по шкале от 0 до 50, которую затем делили на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI по шкале от 0 до 10.

Количество участников, использующих НПВП на 8 неделе.

Сообщалось об участниках, получавших НПВП на 8 неделе.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в Mini BASDAI на 8 неделе (AUC).

Для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль в суставах или припухлость, дискомфорт и утренняя скованность соответственно) использовалась числовая шкала оценки по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильно). Вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) регистрировали по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Чтобы придать пяти основным симптомам АС равный вес, было взято среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности. Эта усредненная оценка утренней скованности затем суммировалась с оставшимися 4 вопросами, в результате чего получалась общая оценка по шкале от 0 до 50, которую затем делили на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI по шкале от 0 до 10.

Количество участников, достигших BASDAI 50 на 8 неделе.

Ответ определяли как 50% улучшение исходного уровня BASDAI через 8 недель.

Количество участников, достигших BASDAI 50 на 4, 12 и 16 неделях.

Ответ определяли как улучшение исходного уровня BASDAI на 50% через 4, 12 и 16 недель.

Количество участников, достигших ASAS 20 (оценка Международного общества спондилоартрита 20) на 4, 12 и 16 неделях

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 20 = улучшение на 20% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение ≥ 10 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания; 100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Количество участников, достигших ASAS 20 на неделе 8

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 20 = улучшение на 20% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение ≥ 10 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания; 100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Количество участников, достигших ASAS 40 на 4-й, 12-й и 16-й неделях.

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 40 = улучшение на 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение на ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания, 100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Количество участников, достигших ASAS 40 на неделе 8

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 40 = улучшение на 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение на ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания, 100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Количество участников, достигших ASAS 70 на 4-й, 12-й и 16-й неделях.

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 70 = улучшение на 70% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение на ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания, 100 = высокая активность заболевания) для ≥ 3 доменов и отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Количество участников, достигших ASAS 70 на неделе 8

ASAS измеряет симптоматическое улучшение у участников с анкилозирующим спондилитом (АС). ASAS = 4 домена: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль, функция, воспаление. ASAS 70 = улучшение на 70% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение ≥ 20 единиц по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие активности заболевания, 100 = высокая активность заболевания).

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя ASDAS CRP (оценка активности болезни Бехтерева-C-реактивный белок) на 4-й неделе.

ASDAS-CRP был получен из боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). ASDAS CRP рассчитывается следующим образом:

ASDAS CRP = 0,12 * Всего Боль в спине+0,06*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,07*периферийный Боль/отек+0,58*ln(CRP+1).

Изменение показателя ASDAS CRP по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе.

ASDAS-CRP был получен из боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). ASDAS CRP рассчитывается следующим образом:

ASDAS CRP = 0,12 * Всего Боль в спине+0,06*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,07*периферийный Боль/отек+0,58*ln(CRP+1).

Изменение показателя ASDAS CRP по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях.

ASDAS-CRP был получен из боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). ASDAS CRP рассчитывается следующим образом:

ASDAS CRP = 0,12 * Всего Боль в спине+0,06*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,07*периферийный Боль/отек+0,58*ln(CRP+1).

Изменение по сравнению с исходным уровнем ASDAS ESR (показатель активности болезни Бехтерева - скорость оседания эритроцитов) на 4-й неделе.

ASDAS-ESR рассчитывали на основании боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). СОЭ ASDAS рассчитывается следующим образом:

СОЭ АСДА=0,08*Всего Боль в спине+0,07*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,09*периферийный Боль/отек+0,29*√(СОЭ).

Изменение показателя ASDAS ESR по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе.

ASDAS-ESR рассчитывали на основании боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). СОЭ ASDAS рассчитывается следующим образом:

СОЭ АСДА=0,08*Всего Боль в спине+0,07*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,09*периферийный Боль/отек+0,29*√(СОЭ).

Изменение показателя ASDAS ESR по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях.

ASDAS-ESR рассчитывали на основании боли в спине, продолжительности утренней скованности, общего балла пациента и периферической боли/отека. Баллы были классифицированы следующим образом: неактивное заболевание (<1,3), умеренная (1,3–<2,1), высокая (2,1–3,5) и очень высокая активность заболевания (>3,5). СОЭ ASDAS рассчитывается следующим образом:

СОЭ АСДА=0,08*Всего Боль в спине+0,07*Продолжительность утренней скованности+0,11*Пациент Глобальный+0,09*периферийный Боль/отек+0,29*√(СОЭ).

Изменение оценки НПВП по шкале ASAS от исходного уровня до 16-й недели (только группа ETN)

Данные дневника за 7 дней до соответствующего визита использовались для оценки конечной точки, где оценка рассчитывалась только в том случае, если были доступны данные как минимум за 5 из 7 дней. Оценка была рассчитана на основе использования НПВП, заполненного в дневниковых карточках, с учетом типа НПВП, общей суточной дозы и количества дней приема. Оценка суточной дозы, эквивалентной диклофенаку, была получена путем преобразования каждой суточной дозы НПВП в процентную дозу, эквивалентную 150 мг диклофенака; например 1000 мг напроксена эквивалентны 150 мг диклофенака. Затем для каждого НПВП процент эквивалентной диклофенаку оценки умножается на частоту суточной дозы и долю периода, в течение которого принималась доза.

Т.е. балл = M x F x n/N (M: процентная доза, эквивалентная диклофенаку; F = частота суточной дозы; n = количество дней приема НПВП; N = количество дней в периоде). Оценка НПВП по шкале ASAS представляет собой сумму всех таких оценок для всех НПВП, принимаемых в течение периода. Минимальное значение равно 0, а более высокое значение NSAID-ASAS указывает на большее потребление НПВП.

Изменение оценки НПВП по шкале ASAS с 8-й по 16-ю неделю (только плацебо)

Данные дневника за 7 дней до соответствующего визита использовались для оценки конечной точки, где оценка рассчитывалась только в том случае, если были доступны данные как минимум за 5 из 7 дней. Оценка была рассчитана на основе использования НПВП, заполненного в дневниковых карточках, с учетом типа НПВП, общей суточной дозы и количества дней приема. Оценка суточной дозы, эквивалентной диклофенаку, была получена путем преобразования каждой суточной дозы НПВП в процентную дозу, эквивалентную 150 мг диклофенака; например 1000 мг напроксена эквивалентны 150 мг диклофенака. Затем для каждого НПВП процент эквивалентной диклофенаку оценки умножается на частоту суточной дозы и долю периода, в течение которого принималась доза.

Т.е. балл = M x F x n/N (M: процентная доза, эквивалентная диклофенаку; F = частота суточной дозы; n = количество дней приема НПВП; N = количество дней в периоде). Оценка НПВП по шкале ASAS представляет собой сумму всех таких оценок для всех НПВП, принимаемых в течение периода. Минимальное значение равно 0, а более высокое значение NSAID-ASAS указывает на большее потребление НПВП.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей BASDAI, связанных с утренней скованностью, на 8-й неделе

Участникам было предложено заполнить BASDAI после возвращения симптомов, а затем каждый день в течение первых 15 дней после первого введения тестируемого препарата, а затем еженедельно. Использовалась числовая оценочная шкала, для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль или отек в суставах, дискомфорт и выраженность утренней скованности соответственно) она оценивалась по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильная). Для вопроса 6 (продолжительность утренней скованности) она оценивалась по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Представленный ниже анализ представляет собой изменение выраженности утренней скованности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя BAS-G (банный анкилозирующий спондилит — общий) на 4-й неделе

BAS-G использовали для обозначения влияния заболевания на самочувствие участников за последние 48 часов по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (очень тяжелое течение). Участники заполняли BAS-G в дневниковой карточке после визита для скрининга, если у них возникала вспышка, которая требовала повторного приема НПВП. Участникам было предложено заполнить BAS-G после возвращения симптомов (после прекращения приема НПВП на этапе скрининга) и затем еженедельно.

Изменение показателя BAS-G по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе

BAS-G использовали для обозначения влияния заболевания на самочувствие участников за последние 48 часов по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (очень тяжелое течение). Участники заполняли BAS-G в дневниковой карточке после визита для скрининга, если у них возникала вспышка, которая требовала повторного приема НПВП. Участникам было предложено заполнить BAS-G после возвращения симптомов (после прекращения приема НПВП на этапе скрининга) и затем еженедельно.

Изменение показателя BAS-G по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях.

BAS-G использовали для обозначения влияния заболевания на самочувствие участников за последние 48 часов по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (очень тяжелое течение). Участники заполняли BAS-G в дневниковой карточке после визита для скрининга, если у них возникала вспышка, которая требовала повторного приема НПВП. Участникам было предложено заполнить BAS-G после возвращения симптомов (после прекращения приема НПВП на этапе скрининга) и затем еженедельно.

Изменение общей боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

Участники оценивали общую боль в спине, которую они испытывали за предыдущие 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение общей боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе

Участники оценивали общую боль в спине, которую они испытывали за предыдущие 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение общей боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12 и 16 неделях

Участники оценивали общую боль в спине, которую они испытывали за предыдущие 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение ночной боли в спине по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

Участники оценивали ночную боль в спине, которую они испытывали в течение предыдущих 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение ночных болей в спине по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе

Участники оценивали ночную боль в спине, которую они испытывали в течение предыдущих 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение ночных болей в спине по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях

Участники оценивали ночную боль в спине, которую они испытывали в течение предыдущих 48 часов, по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль).

Изменение по сравнению с исходным уровнем BASFI (функциональный индекс анкилозирующего спондилита в ванне) на 4-й неделе

Участники оценивали свою способность выполнять действия по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Эти шкалы собирались при каждом посещении ИРК. Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в BASFI на 8 неделе

Участники оценивали свою способность выполнять действия по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Эти шкалы собирались при каждом посещении ИРК. Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей BASDAI, связанных с утренней скованностью, на 4-й неделе

Участникам было предложено заполнить BASDAI после возвращения симптомов, а затем каждый день в течение первых 15 дней после первого введения тестируемого препарата, а затем еженедельно. Использовалась числовая оценочная шкала, для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль или отек в суставах, дискомфорт и выраженность утренней скованности соответственно) она оценивалась по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильная). Для вопроса 6 (продолжительность утренней скованности) она оценивалась по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Представленный ниже анализ представляет собой изменение выраженности утренней скованности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей BASDAI, связанных с утренней скованностью, на 12-й и 16-й неделях

Участникам было предложено заполнить BASDAI после возвращения симптомов, а затем каждый день в течение первых 15 дней после первого введения тестируемого препарата, а затем еженедельно. Использовалась числовая оценочная шкала, для вопросов 1-5 (усталость, боль в позвоночнике, боль или отек в суставах, дискомфорт и выраженность утренней скованности соответственно) она оценивалась по шкале от 0 (нет) до 10 (очень сильная). Для вопроса 6 (продолжительность утренней скованности) она оценивалась по шкале от 0 (0 или более часов) до 10 (2 часа). Представленный ниже анализ представляет собой изменение выраженности утренней скованности.

Изменение PGA (общей врачебной оценки) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

Исследователь оценивал общую активность заболевания по шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (тяжелая активность заболевания).

Изменение PGA (общей врачебной оценки) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе

Исследователь оценивал общую активность заболевания по шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (тяжелая активность заболевания).

Изменение PGA по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях

Исследователь оценивал общую активность заболевания по шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (тяжелая активность заболевания).

Изменение по сравнению с исходным уровнем в каждом компоненте BASFI на 4-й неделе

BASFI оценивает уровень способности участника выполнять задания по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в каждом компоненте BASFI на 8 неделе

BASFI оценивает уровень способности участника выполнять задания по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в каждом компоненте BASFI на 12-й неделе

BASFI оценивает уровень способности участника выполнять задания по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в каждом компоненте BASFI на 16-й неделе

BASFI оценивает уровень способности участника выполнять задания по шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно). Общий балл рассчитывался как средний балл по 10 вопросам.

Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12 и 16 неделе

При каждом посещении проводился подсчет опухших суставов для оценки поражения периферических суставов в соответствии с рекомендациями ASAS.

Изменение показателей нежности суставов по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12 и 16 неделях

При каждом посещении проводили подсчет болезненных суставов для оценки поражения периферических суставов в соответствии с рекомендациями ASAS.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в MASES (Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита Entheses) на 4, 8, 12 и 16 неделе

Оценку энтезита проводили в следующих 7 областях: 1) 1-й реберно-хрящевой сустав слева и справа, 2) 7-й реберно-хрящевой сустав слева и справа, 3) задние верхние подвздошные ости слева и справа, 4) передние верхние подвздошные ости слева и справа, 5 ) гребень подвздошной кости слева и справа, 6) 5-й поясничный остистый отросток и 7) проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева и справа. Каждый домен был оценен по наличию (1) и отсутствию (0) болезненности, что дало общее количество баллов по шкале MASES в диапазоне от 0 (отсутствие болезненности) до 13 (наихудшая возможная оценка; сильная болезненность).

Количество участников с минимальным клинически значимым улучшением (MCII) на неделе 8

MCII завершали на 4-й, 8-й, 12-й и 16-й неделях визита или при раннем прекращении лечения и один раз в неделю между визитами. MCII был преобразован в бинарные оценки следующим образом: 1 = «улучшено»/«очень важно» и «улучшено»/«умеренно важно» 2 = «улучшено»/«незначительно важно», «улучшено»/«совсем не важно», «без изменений» и «хуже — без боли». MCII определялся на основе ответов участников на следующие три пункта вопроса о том, как они себя чувствовали в течение последних 48 часов по сравнению с началом исследования: боль уменьшилась или уменьшилась, никаких изменений и боль усилилась. MCII обычно определяли в соответствии с восприятием пациентом того, что было очень важным улучшением, умеренно важным улучшением, незначительным улучшением или полным отсутствием улучшения.

Количество участников с MCII на 4, 12 и 16 неделях

MCII завершали на 4, 8, 12 и 16 неделе или при раннем прекращении лечения и один раз в неделю между визитами. MCII был преобразован в бинарные оценки следующим образом: 1 = «улучшено»/«очень важно» и «улучшено»/«умеренно важно» 2 = «улучшено»/«незначительно важно», «улучшено»/«совсем не важно», «без изменений» и «хуже — без боли». MCII определялся на основе ответов участников на следующие три пункта вопроса о том, как они себя чувствовали в течение последних 48 часов по сравнению с началом исследования: боль уменьшилась или уменьшилась, никаких изменений и боль усилилась. MCII обычно определяли в соответствии с восприятием пациентом того, что было очень важным улучшением, умеренно важным улучшением, незначительным улучшением или полным отсутствием улучшения.

Количество участников с минимальным клинически значимым ухудшением (MCID) на 4, 8, 12 и 16 неделях

MCID завершали на 4, 8, 12 и 16 неделе или при раннем прекращении лечения и один раз в неделю между посещениями. MCID был преобразован в бинарные оценки следующим образом: 1 = «улучшение»/«очень важное значение» и «улучшение»/«умеренно важное значение» 2 = «улучшение»/«незначительное значение», «улучшение»/«совсем не важное значение», «без изменений» и «хуже — без боли». MCID оценивался на основе мнения участников по следующим трем пунктам вопроса о том, как они себя чувствовали в течение последних 48 часов по сравнению с визитом для скрининга: «улучшение — боль меньше», «без изменений» и «ухудшение — больше боли». Участников также спросили о важности ухудшения, т. Е. Очень важно, умеренно важно, немного важно и совсем не важно в качестве критериев оценки MCID.

Количество участников с приемлемым для пациента состоянием симптомов (PASS) на неделе 8

PASS определяется как состояние симптома, которое участники считают приемлемым. Еженедельно собирали PASS в карточке дневника, но при каждом посещении собирали в CRF. Участники оценили свое здоровье за ​​предыдущие 48 часов и приемлемо ли было бы оставаться таким в ближайшие несколько месяцев.

Количество участников с PASS на 4, 12 и 16 неделях

PASS определяется как состояние симптома, которое участники считают приемлемым. Данные PASS собирались еженедельно в карточке дневника, но при каждом посещении данные регистрировались в ИРК. Участники оценили свое здоровье за ​​предыдущие 48 часов и приемлемо ли было бы оставаться таким в ближайшие несколько месяцев.

Изменение по сравнению с исходным уровнем метрологического индекса анкилозирующего спондилита в ванне (BASMI) на 4-й неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состоит из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в BASMI на 8 неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состоит из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в BASMI на 12-й и 16-й неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состоит из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10.

Изменение компонентов BASMI по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состояла из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10. Для каждого компонента BASMI бралась лучшая из двух попыток, которая соответствовала наибольшему значению шейной ротации, межлодыжкового расстояния, модифицированного теста Шобера и бокового сгибания и наименьшему значению расстояния от козелка до стенки. Для ротации шейного отдела позвоночника, бокового сгибания и расстояния от козелка до стенки брали среднее значение измерений слева и справа.

Изменение по сравнению с исходным уровнем компонентов BASMI на 8 неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состояла из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10. Для каждого компонента BASMI бралась лучшая из двух попыток, которая соответствовала наибольшему значению шейной ротации, межлодыжкового расстояния, модифицированного теста Шобера и бокового сгибания и наименьшему значению расстояния от козелка до стенки. Для ротации шейного отдела позвоночника, бокового сгибания и расстояния от козелка до стенки брали среднее значение измерений слева и справа.

Изменение компонентов BASMI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состояла из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10. Для каждого компонента BASMI бралась лучшая из двух попыток, которая соответствовала наибольшему значению шейной ротации, межлодыжкового расстояния, модифицированного теста Шобера и бокового сгибания и наименьшему значению расстояния от козелка до стенки. Для ротации шейного отдела позвоночника, бокового сгибания и расстояния от козелка до стенки брали среднее значение измерений слева и справа.

Изменение компонентов BASMI по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

BASMI является объективным показателем подвижности позвоночника. Оценка BASMI состояла из 5 показателей: ротация шейного отдела позвоночника, расстояние между лодыжками, модифицированный тест Шобера, боковое сгибание и расстояние от козелка до стенки. Каждое измерение оценивалось от 0 до 2 (0 = нормальная подвижность, 2 = сильное снижение), чтобы получить окончательный балл от 0 до 10. Для каждого компонента BASMI бралась лучшая из двух попыток, которая соответствовала наибольшему значению шейной ротации, межлодыжкового расстояния, модифицированного теста Шобера и бокового сгибания и наименьшему значению расстояния от козелка до стенки. Для ротации шейного отдела позвоночника, бокового сгибания и расстояния от козелка до стенки брали среднее значение измерений слева и справа.

Изменение расширения грудной клетки по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

Расширение грудной клетки, измеряемое в см, определяется как разница окружности грудной клетки при полном выдохе по сравнению с полным вдохом, измеренная в четвертом межреберье (линия сосков). Расширение грудной клетки измерялось как при максимальном, так и при минимальном вдохе, и данные, представленные ниже, объединяли оба значения.

Изменение расширения грудной клетки по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе

Расширение грудной клетки, измеряемое в см, определяется как разница окружности грудной клетки при полном выдохе по сравнению с полным вдохом, измеренная в четвертом межреберье (линия сосков). Расширение грудной клетки измерялось как при максимальном, так и при минимальном вдохе, и данные, представленные ниже, объединяли оба значения.

Изменение расширения грудной клетки по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 16-й неделях

Расширение грудной клетки, измеряемое в см, определяется как разница окружности грудной клетки при полном выдохе по сравнению с полным вдохом, измеренная в четвертом межреберье (линия сосков). Расширение грудной клетки измерялось как при максимальном, так и при минимальном вдохе, и данные, представленные ниже, объединяли оба значения.