Eine Studie zur Bewertung der NSAR-schonenden Wirkung von Etanercept bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis (SPARSE)

Aktiver Komparator: Etanercept

Gruppe A: Etanercept 50 mg subkutane (SC) Injektionen einmal wöchentlich für 16 Wochen.

Arzneimittel: Etanercept

Etanercept 50 mg subkutane (s.c.) Injektionen einmal wöchentlich für 16 Wochen.

Andere Namen:

• Enbrel

Arzneimittel: Etanercept

Etanercept 50 mg subkutane (s.c.) Injektionen einmal wöchentlich für 8 Wochen nach den vorangegangenen 8 Wochen Placebo.

Andere Namen:

• Enbrel

Placebo-Komparator: Etanercept-Placebo

Gruppe B: subkutane (SC) Placebo-Injektionen einmal wöchentlich für (wie viele) Wochen, gefolgt von 50 mg Etanercept SC-Injektionen einmal wöchentlich.

Arzneimittel: Etanercept

Etanercept 50 mg subkutane (s.c.) Injektionen einmal wöchentlich für 16 Wochen.

Andere Namen:

• Enbrel

Arzneimittel: Etanercept

Etanercept 50 mg subkutane (s.c.) Injektionen einmal wöchentlich für 8 Wochen nach den vorangegangenen 8 Wochen Placebo.

Andere Namen:

• Enbrel

Arzneimittel: Placebo

Subkutane (SC) Placebo-Injektionen einmal wöchentlich für 8 Wochen.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung des SpondyloArthritis International Society (ASAS)-Scores durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) in Woche 8.

Zur Bewertung des Endpunkts wurden Tagebuchdaten aus den 7 Tagen vor dem jeweiligen Besuch verwendet, wobei der Score nur berechnet wurde, wenn mindestens 5 der 7-Tage-Daten verfügbar waren. Der Score wurde anhand der auf Tagebuchkarten ausgefüllten NSAID-Nutzung unter Berücksichtigung des NSAID-Typs, der täglichen Gesamtdosis und der Anzahl der konsumierten Tage berechnet. Der tägliche Diclofenac-Äquivalentdosis-Score wurde abgeleitet, indem jede tägliche NSAID-Dosis in eine prozentuale Dosisäquivalent von 150 mg Diclofenac umgerechnet wurde; z.B. 1000 mg Naproxen entsprechen 150 mg Diclofenac. Für jedes NSAID wird der prozentuale Diclofenac-Äquivalentwert dann mit der täglichen Dosishäufigkeit und dem Anteil des Zeitraums, in dem die Dosis eingenommen wurde, multipliziert.

Dh Score = M x F x n/N (M: Prozentuale Dosisäquivalent zu Diclofenac; F = tägliche Dosishäufigkeit; n = Anzahl der Tage mit NSAID; N = Anzahl der Tage im Zeitraum). Der NSAID-ASAS-Score ist die Summe aller dieser Scores für alle während des Zeitraums eingenommenen NSAIDs. Der Mindestwert ist 0 und ein höherer NSAID-ASAS-Wert weist auf einen höheren NSAID-Verbrauch hin.

Gesamt-NSAID-ASAS-Wert [Area Under Curve (AUC)] vom Ausgangswert bis Woche 8.

Der gesamte NSAID-Score für die ersten 8 Wochen der randomisierten Behandlung wurde als AUC unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet. LOCF wird nur angewendet, wenn sich der Proband noch in der Studie befindet und der NSAID-Score fehlt.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4.

Für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder Schwellung, Unwohlsein und Schweregrad der Morgensteifigkeit) wurde eine numerische Bewertungsskala auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwer) verwendet. Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) wurde auf einer Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden) erfasst. Um den fünf Hauptsymptomen der ankylosierenden Spondylitis (AS) die gleiche Gewichtung zu geben, wurde der Durchschnitt der beiden Werte für die Morgensteifheit herangezogen. Dieser gemittelte Morgensteifheitswert wurde dann mit den verbleibenden 4 Fragen summiert, was zu einem zusammengesetzten Wert auf einer Skala von 0–50 führte, der dann durch 5 dividiert wurde, um den endgültigen BASDAI-Wert auf einer Skala von 0–10 zu erhalten.

Änderung des BASDAI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder Schwellung, Unwohlsein und Schweregrad der Morgensteifigkeit) wurde eine numerische Bewertungsskala auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwer) verwendet. Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) wurde auf einer Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden) erfasst. Um die fünf wichtigsten AS-Symptome gleich zu gewichten, wurde der Durchschnitt der beiden Werte für die Morgensteifheit herangezogen. Dieser gemittelte Morgensteifheitswert wurde dann mit den verbleibenden 4 Fragen summiert, was zu einem zusammengesetzten Wert auf einer Skala von 0–50 führte, der dann durch 5 dividiert wurde, um den endgültigen BASDAI-Wert auf einer Skala von 0–10 zu erhalten.

Änderung des BASDAI-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 16.

Für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder Schwellung, Unwohlsein und Schweregrad der Morgensteifigkeit) wurde eine numerische Bewertungsskala auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwer) verwendet. Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) wurde auf einer Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden) erfasst. Um die fünf wichtigsten AS-Symptome gleich zu gewichten, wurde der Durchschnitt der beiden Werte für die Morgensteifheit herangezogen. Dieser gemittelte Morgensteifheitswert wurde dann mit den verbleibenden 4 Fragen summiert, was zu einem zusammengesetzten Wert auf einer Skala von 0–50 führte, der dann durch 5 dividiert wurde, um den endgültigen BASDAI-Wert auf einer Skala von 0–10 zu erhalten.

Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 NSAIDs verwenden.

Es wurden Teilnehmer gemeldet, die in Woche 8 NSAIDs erhielten.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Mini-BASDAI in Woche 8 (AUC).

Für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder Schwellung, Unwohlsein und Schweregrad der Morgensteifigkeit) wurde eine numerische Bewertungsskala auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwer) verwendet. Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) wurde auf einer Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden) erfasst. Um die fünf wichtigsten AS-Symptome gleich zu gewichten, wurde der Durchschnitt der beiden Werte für die Morgensteifheit herangezogen. Dieser gemittelte Morgensteifheitswert wurde dann mit den verbleibenden 4 Fragen summiert, was zu einem zusammengesetzten Wert auf einer Skala von 0–50 führte, der dann durch 5 dividiert wurde, um den endgültigen BASDAI-Wert auf einer Skala von 0–10 zu erhalten.

Anzahl der Teilnehmer erreichte in Woche 8 BASDAI 50.

Das Ansprechen wurde als 50-prozentige Verbesserung des BASDAI-Ausgangswerts nach 8 Wochen definiert.

Anzahl der Teilnehmer erreichte BASDAI 50 in den Wochen 4, 12 und 16.

Das Ansprechen wurde als 50-prozentige Verbesserung des BASDAI-Ausgangswerts nach 4, 12 und 16 Wochen definiert.

Anzahl der Teilnehmer, die in den Wochen 4, 12 und 16 ASAS 20 (Bewertung der Spondylo Arthritis International Society 20) erreichten

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 20 = 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von ≥ 10 Einheiten auf einer Skala von 0–100 (0 = keine Krankheitsaktivität; 100 = hohe Krankheitsaktivität) für ≥ 3 Bereiche und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 ASAS 20 erreichen

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 20 = 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von ≥ 10 Einheiten auf einer Skala von 0–100 (0 = keine Krankheitsaktivität; 100 = hohe Krankheitsaktivität) für ≥ 3 Bereiche und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Anzahl der Teilnehmer, die in den Wochen 4, 12 und 16 ASAS 40 erreichen.

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 40 = 40 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung ≥ 20 Einheiten auf einer Skala von 0–100 (0 = keine Krankheitsaktivität, 100 = hohe Krankheitsaktivität) für ≥ 3 Bereiche und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 ASAS 40 erreichen

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 40 = 40 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung ≥ 20 Einheiten auf einer Skala von 0–100 (0 = keine Krankheitsaktivität, 100 = hohe Krankheitsaktivität) für ≥ 3 Bereiche und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Anzahl der Teilnehmer, die in den Wochen 4, 12 und 16 ASAS 70 erreichen.

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 70 = 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von ≥ 20 Einheiten auf einer Skala von 0 bis 100 (0 = keine Krankheitsaktivität, 100 = hohe Krankheitsaktivität) für ≥ 3 Bereiche und keine Verschlechterung im verbleibenden Bereich.

Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 ASAS 70 erreichen

ASAS misst die symptomatische Verbesserung bei Teilnehmern an Spondylitis ankylosans (AS). ASAS = 4 Domänen: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität, Schmerzen, Funktion und Entzündung durch die Teilnehmer. ASAS 70 = 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung ≥ 20 Einheiten auf einer Skala von 0–100 (0 = keine Krankheitsaktivität, 100 = hohe Krankheitsaktivität)

Änderung des ASDAS-CRP-Scores (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-C Reactive Protein) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4.

Der ASDAS-CRP wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS CRP wird wie folgt berechnet:

ASDAS CRP=0,12*Gesamt Rückenschmerzen+0,06*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,07*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,58*ln(CRP+1).

Änderung des ASDAS-CRP-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8.

Der ASDAS-CRP wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS CRP wird wie folgt berechnet:

ASDAS CRP=0,12*Gesamt Rückenschmerzen+0,06*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,07*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,58*ln(CRP+1).

Änderung des ASDAS-CRP-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 16.

Der ASDAS-CRP wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS CRP wird wie folgt berechnet:

ASDAS CRP=0,12*Gesamt Rückenschmerzen+0,06*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,07*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,58*ln(CRP+1).

Änderung des ASDAS-ESR-Scores (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score – Erythrozytensedimentationsrate) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4.

Der ASDAS-ESR wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS ESR wird wie folgt berechnet:

ASDAS ESR=0,08*Gesamt Rückenschmerzen+0,07*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,09*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,29*√(ESR).

Änderung des ASDAS-ESR-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8.

Der ASDAS-ESR wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS ESR wird wie folgt berechnet:

ASDAS ESR=0,08*Gesamt Rückenschmerzen+0,07*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,09*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,29*√(ESR).

Änderung des ASDAS-ESR-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 16.

Der ASDAS-ESR wurde aus Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifheit, Patienten-Global-Score und peripheren Schmerzen/Schwellungen abgeleitet. Die Werte wurden wie folgt kategorisiert: inaktive Krankheit (< 1,3), mäßige (1,3 – < 2,1), hohe (2,1 – 3,5) und sehr hohe Krankheitsaktivität (> 3,5). ASDAS ESR wird wie folgt berechnet:

ASDAS ESR=0,08*Gesamt Rückenschmerzen+0,07*Dauer der Morgensteifheit+0,11*Patient Global+0,09*Peripherie Schmerz/Schwellung+0,29*√(ESR).

Änderung des NSAID-ASAS-Scores vom Ausgangswert bis Woche 16 (nur ETN-Arm)

Zur Bewertung des Endpunkts wurden Tagebuchdaten aus den 7 Tagen vor dem jeweiligen Besuch verwendet, wobei der Score nur berechnet wurde, wenn mindestens 5 der 7-Tage-Daten verfügbar waren. Der Score wurde anhand der auf Tagebuchkarten ausgefüllten NSAID-Nutzung unter Berücksichtigung des NSAID-Typs, der täglichen Gesamtdosis und der Anzahl der konsumierten Tage berechnet. Der tägliche Diclofenac-Äquivalentdosis-Score wurde abgeleitet, indem jede tägliche NSAID-Dosis in eine prozentuale Dosisäquivalent von 150 mg Diclofenac umgerechnet wurde; z.B. 1000 mg Naproxen entsprechen 150 mg Diclofenac. Für jedes NSAID wird der prozentuale Diclofenac-Äquivalentwert dann mit der täglichen Dosishäufigkeit und dem Anteil des Zeitraums, in dem die Dosis eingenommen wurde, multipliziert.

Dh Score = M x F x n/N (M: Prozentuale Dosisäquivalent zu Diclofenac; F = tägliche Dosishäufigkeit; n = Anzahl der Tage mit NSAID; N = Anzahl der Tage im Zeitraum). Der NSAID-ASAS-Score ist die Summe aller dieser Scores für alle während des Zeitraums eingenommenen NSAIDs. Der Mindestwert ist 0 und ein höherer NSAID-ASAS-Wert weist auf einen höheren NSAID-Verbrauch hin.

Änderung des NSAID-ASAS-Scores von Woche 8 bis Woche 16 (nur Placebo)

Zur Bewertung des Endpunkts wurden Tagebuchdaten aus den 7 Tagen vor dem jeweiligen Besuch verwendet, wobei der Score nur berechnet wurde, wenn mindestens 5 der 7-Tage-Daten verfügbar waren. Der Score wurde anhand der auf Tagebuchkarten ausgefüllten NSAID-Nutzung unter Berücksichtigung des NSAID-Typs, der täglichen Gesamtdosis und der Anzahl der konsumierten Tage berechnet. Der tägliche Diclofenac-Äquivalentdosis-Score wurde abgeleitet, indem jede tägliche NSAID-Dosis in eine prozentuale Dosisäquivalent von 150 mg Diclofenac umgerechnet wurde; z.B. 1000 mg Naproxen entsprechen 150 mg Diclofenac. Für jedes NSAID wird der prozentuale Diclofenac-Äquivalentwert dann mit der täglichen Dosishäufigkeit und dem Anteil des Zeitraums, in dem die Dosis eingenommen wurde, multipliziert.

Dh Score = M x F x n/N (M: Prozentuale Dosisäquivalent zu Diclofenac; F = tägliche Dosishäufigkeit; n = Anzahl der Tage mit NSAID; N = Anzahl der Tage im Zeitraum). Der NSAID-ASAS-Score ist die Summe aller dieser Scores für alle während des Zeitraums eingenommenen NSAIDs. Der Mindestwert ist 0 und ein höherer NSAID-ASAS-Wert weist auf einen höheren NSAID-Verbrauch hin.

Änderung des BASDAI-Werts der morgendlichen Steifheitswerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Die Teilnehmer wurden gebeten, den BASDAI bei Wiederkehr der Symptome auszufüllen, dann in den ersten 15 Tagen nach der ersten Verabreichung des Testartikels täglich und danach wöchentlich. Es wurde eine numerische Bewertungsskala verwendet, die für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder -schwellung, Unwohlsein bzw. Schweregrad der Morgensteifigkeit) auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr stark) lag. Bei Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) lag sie auf der Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden). Die unten dargestellte Analyse zeigt die Veränderung des Schweregrades der Morgensteifigkeit.

Änderung des BAS-G-Scores (Bath Ankylosing Spondylitis-Global) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

BAS-G wurde verwendet, um die Auswirkungen der Krankheit auf das Wohlbefinden des Teilnehmers in den letzten 48 Stunden auf einer Punkteskala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwerwiegend) anzuzeigen. Die Teilnehmer füllten nach ihrem Screening-Besuch den BAS-G auf einer Tagebuchkarte aus, wenn sie einen Schub hatten, der eine erneute Einnahme von NSAID erforderlich machte. Die Teilnehmer wurden gebeten, den BAS-G bei Wiederkehr der Symptome (nach Absetzen der NSAIDs während der Screening-Phase) und danach wöchentlich auszufüllen.

Änderung des BAS-G-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

BAS-G wurde verwendet, um die Auswirkungen der Krankheit auf das Wohlbefinden des Teilnehmers in den letzten 48 Stunden auf einer Punkteskala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwerwiegend) anzuzeigen. Die Teilnehmer füllten nach ihrem Screening-Besuch den BAS-G auf einer Tagebuchkarte aus, wenn sie einen Schub hatten, der eine erneute Einnahme von NSAID erforderlich machte. Die Teilnehmer wurden gebeten, den BAS-G bei Wiederkehr der Symptome (nach Absetzen der NSAIDs während der Screening-Phase) und danach wöchentlich auszufüllen.

Änderung des BAS-G-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 16.

BAS-G wurde verwendet, um die Auswirkungen der Krankheit auf das Wohlbefinden des Teilnehmers in den letzten 48 Stunden auf einer Punkteskala von 0 (keine) bis 10 (sehr schwerwiegend) anzuzeigen. Die Teilnehmer füllten nach ihrem Screening-Besuch den BAS-G auf einer Tagebuchkarte aus, wenn sie einen Schub hatten, der eine erneute Einnahme von NSAID erforderlich machte. Die Teilnehmer wurden gebeten, den BAS-G bei Wiederkehr der Symptome (nach Absetzen der NSAIDs während der Screening-Phase) und danach wöchentlich auszufüllen.

Veränderung der gesamten Rückenschmerzen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

Die Teilnehmer bewerteten die gesamten Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Veränderung der gesamten Rückenschmerzen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Die Teilnehmer bewerteten die gesamten Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Veränderung der gesamten Rückenschmerzen gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16

Die Teilnehmer bewerteten die gesamten Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei nächtlichen Rückenschmerzen in Woche 4

Die Teilnehmer bewerteten die nächtlichen Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei nächtlichen Rückenschmerzen in Woche 8

Die Teilnehmer bewerteten die nächtlichen Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei nächtlichen Rückenschmerzen in Woche 12 und 16

Die Teilnehmer bewerteten die nächtlichen Rückenschmerzen, die sie in den letzten 48 Stunden hatten, auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen).

Änderung des BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, Aktivitäten abzuschließen, auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich). Diese Skalen wurden bei jedem Besuch im CRF erhoben. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung des BASFI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, Aktivitäten abzuschließen, auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich). Diese Skalen wurden bei jedem Besuch im CRF erhoben. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung des BASDAI-Werts der morgendlichen Steifheitswerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

Die Teilnehmer wurden gebeten, den BASDAI bei Wiederkehr der Symptome auszufüllen, dann in den ersten 15 Tagen nach der ersten Verabreichung des Testartikels täglich und danach wöchentlich. Es wurde eine numerische Bewertungsskala verwendet, die für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder -schwellung, Unwohlsein bzw. Schweregrad der Morgensteifigkeit) auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr stark) lag. Bei Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) lag sie auf der Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden). Die unten dargestellte Analyse zeigt die Veränderung des Schweregrades der Morgensteifigkeit.

Änderung des BASDAI-Niveaus der morgendlichen Steifheitswerte in den Wochen 12 und 16 gegenüber dem Ausgangswert

Die Teilnehmer wurden gebeten, den BASDAI bei Wiederkehr der Symptome auszufüllen, dann in den ersten 15 Tagen nach der ersten Verabreichung des Testartikels täglich und danach wöchentlich. Es wurde eine numerische Bewertungsskala verwendet, die für die Fragen 1–5 (Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, Gelenkschmerzen oder -schwellung, Unwohlsein bzw. Schweregrad der Morgensteifigkeit) auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr stark) lag. Bei Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) lag sie auf der Skala von 0 (0 oder mehr Stunden) bis 10 (2 Stunden). Die unten dargestellte Analyse zeigt die Veränderung des Schweregrades der Morgensteifigkeit.

Änderung des PGA (Physician Global Assessment) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

Der Prüfer beurteilte die allgemeine Krankheitsaktivität anhand einer Skala von 0 (keine Krankheitsaktivität) bis 10 (schwere Krankheitsaktivität).

Änderung des PGA (Physician Global Assessment) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Der Prüfer beurteilte die allgemeine Krankheitsaktivität anhand einer Skala von 0 (keine Krankheitsaktivität) bis 10 (schwere Krankheitsaktivität).

Änderung des PGA gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12 und 16

Der Prüfer beurteilte die allgemeine Krankheitsaktivität anhand einer Skala von 0 (keine Krankheitsaktivität) bis 10 (schwere Krankheitsaktivität).

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in jeder BASFI-Komponente in Woche 4

BASFI soll die Fähigkeit des Teilnehmers bewerten, die Aktivitäten auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) abzuschließen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in jeder BASFI-Komponente in Woche 8

BASFI soll die Fähigkeit des Teilnehmers bewerten, die Aktivitäten auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) abzuschließen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in jeder BASFI-Komponente in Woche 12

BASFI soll die Fähigkeit des Teilnehmers bewerten, die Aktivitäten auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) abzuschließen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in jeder BASFI-Komponente in Woche 16

BASFI soll die Fähigkeit des Teilnehmers bewerten, die Aktivitäten auf einer Skala von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) abzuschließen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnittspunktzahl der 10 Fragen berechnet.

Änderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16

Bei jedem Besuch wurde eine Zählung der geschwollenen Gelenke durchgeführt, um die Beteiligung der peripheren Gelenke gemäß der ASAS-Empfehlung zu beurteilen.

Änderung der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16

Bei jedem Besuch wurde eine Zählung der empfindlichen Gelenke durchgeführt, um die Beteiligung der peripheren Gelenke gemäß der ASAS-Empfehlung zu beurteilen.

Änderung des MASES-Scores (Maastricht Ankylosing Spondylitis Entheses Score) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16

Die Beurteilung der Enthesitis wurde in den folgenden 7 Bereichen durchgeführt: 1) 1. Costochondralgelenk links und rechts, 2) 7. Costochondralgelenk links und rechts, 3) Spina iliaca posterior superior links und rechts, 4) Spina iliaca anterior superior links und rechts, 5 ) Beckenkamm links und rechts, 6) 5. lumbaler Dornfortsatz und 7) proximaler Ansatz der Achillessehne links und rechts. Jeder Bereich wurde hinsichtlich des Vorliegens (1) und Fehlens (0) von Empfindlichkeit bewertet, was zu einem Gesamt-MASES-Wert von 0 (keine Empfindlichkeit) bis 13 (schlechteste mögliche Bewertung; starke Empfindlichkeit) führte.

Anzahl der Teilnehmer mit minimaler klinisch wichtiger Verbesserung (MCII) in Woche 8

MCII wurde in den Besuchswochen 4, 8, 12 und 16 oder bei vorzeitigem Absetzen sowie einmal wöchentlich zwischen den Besuchen abgeschlossen. MCII wurde wie folgt in binäre Bewertungen umgewandelt: 1 = „verbessert“/„sehr wichtig“ und „verbessert“/„mäßig wichtig“ 2 = „verbessert“/„leicht wichtig“, „verbessert“/„überhaupt nicht wichtig“, „keine Veränderung“ und „noch schlimmer – kein Schmerz“. MCII wurde anhand der Antworten der Teilnehmer auf die folgenden drei Punkte auf die Frage, wie es ihnen in den letzten 48 Stunden im Vergleich zu Beginn der Studie ergangen war, bestimmt: verbesserte oder weniger Schmerzen, keine Veränderung und schlimmere – mehr Schmerzen. MCII wurde typischerweise entsprechend der Wahrnehmung des Patienten definiert, was eine sehr wichtige Verbesserung, eine mäßig wichtige Verbesserung, eine geringfügig wichtige Verbesserung oder überhaupt keine Verbesserung war.

Anzahl der Teilnehmer mit MCII in den Wochen 4, 12 und 16

MCII wurde in den Wochen 4, 8, 12 und 16 oder bei vorzeitigem Absetzen sowie einmal wöchentlich zwischen den Besuchen abgeschlossen. MCII wurde wie folgt in binäre Bewertungen umgewandelt: 1 = „verbessert“/„sehr wichtig“ und „verbessert“/„mäßig wichtig“ 2 = „verbessert“/„leicht wichtig“, „verbessert“/„überhaupt nicht wichtig“, „Keine Veränderung“ und „Schlimmer noch – keine Schmerzen.“ MCII wurde anhand der Antworten der Teilnehmer auf die folgenden drei Punkte auf die Frage, wie es ihnen in den letzten 48 Stunden im Vergleich zu Beginn der Studie ergangen war, bestimmt: verbesserte oder weniger Schmerzen, keine Veränderung und schlimmere – mehr Schmerzen. MCII wurde typischerweise entsprechend der Wahrnehmung des Patienten definiert, was eine sehr wichtige Verbesserung, eine mäßig wichtige Verbesserung, eine geringfügig wichtige Verbesserung oder überhaupt keine Verbesserung war.

Anzahl der Teilnehmer mit minimaler klinisch bedeutsamer Verschlechterung (MCID) in den Wochen 4, 8, 12 und 16

MCID wurde in den Wochen 4, 8, 12 und 16 oder bei vorzeitigem Absetzen sowie einmal wöchentlich zwischen den Besuchen abgeschlossen. MCID wurde wie folgt in binäre Bewertungen umgewandelt: 1 = „verbessert“/„sehr wichtig“ und „verbessert“/„mäßig wichtig“ 2 = „verbessert“/„leicht wichtig“, „verbessert“/„überhaupt nicht wichtig“, „Keine Veränderung“ und „Schlimmer noch – keine Schmerzen.“ MCID wurde auf der Grundlage der Meinung der Teilnehmer zu den folgenden drei Punkten hinsichtlich der Frage, wie es ihnen in den letzten 48 Stunden im Vergleich zum Screening-Besuch ergangen war, bewertet: „besser – weniger Schmerzen“, „keine Veränderung“ und „schlimmer – mehr Schmerzen“. Die Teilnehmer wurden außerdem gefragt, wie wichtig eine Verschlechterung sei, d. h. sehr wichtig, mäßig wichtig, leicht wichtig und überhaupt nicht wichtig als MCID-Bewertungskriterien.

Anzahl der Teilnehmer mit vom Patienten akzeptablem Symptomzustand (PASS) in Woche 8

PASS ist definiert als ein Symptomzustand, den die Teilnehmer für akzeptabel halten. PASS wurde wöchentlich in der Tagebuchkarte erfasst, bei jedem Besuch jedoch im CRF. Die Teilnehmer beurteilten ihren Gesundheitszustand in den letzten 48 Stunden und ob es akzeptabel wäre, diesen Zustand auch in den nächsten Monaten beizubehalten.

Anzahl der Teilnehmer mit PASS in den Wochen 4, 12 und 16

PASS ist definiert als ein Symptomzustand, den die Teilnehmer für akzeptabel halten. Der PASS wurde wöchentlich in der Tagebuchkarte gesammelt, aber bei jedem Besuch wurde er im CRF gesammelt. Die Teilnehmer beurteilten ihren Gesundheitszustand in den letzten 48 Stunden und ob es akzeptabel wäre, diesen Zustand auch in den nächsten Monaten beizubehalten.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score besteht aus 5 Maßen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab.

Änderung des BASMI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score besteht aus 5 Maßen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab.

Änderung des BASMI gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12 und 16

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score besteht aus 5 Maßen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab.

Änderung der BASMI-Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score setzte sich aus fünf Messwerten zusammen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab. Für jede BASMI-Komponente wurde der beste der beiden Versuche gewählt, der dem höchsten Wert für die Rotation des Gebärmutterhalses, den intermalleolären Abstand, den modifizierten Schober-Test und die Lateralflexion sowie dem kleinsten Wert für den Abstand zwischen Tragus und Wand entsprach. Für die Rotation des Gebärmutterhalses, die seitliche Flexion und den Abstand zwischen Tragus und Wand wurde ein Mittelwert aus den linken und rechten Messungen ermittelt.

Änderung der BASMI-Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score setzte sich aus fünf Messwerten zusammen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab. Für jede BASMI-Komponente wurde der beste der beiden Versuche gewählt, der dem höchsten Wert für die Rotation des Gebärmutterhalses, den intermalleolären Abstand, den modifizierten Schober-Test und die Lateralflexion sowie dem kleinsten Wert für den Abstand zwischen Tragus und Wand entsprach. Für die Rotation des Gebärmutterhalses, die seitliche Flexion und den Abstand zwischen Tragus und Wand wurde ein Mittelwert aus den linken und rechten Messungen ermittelt.

Änderung der BASMI-Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score setzte sich aus fünf Messwerten zusammen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab. Für jede BASMI-Komponente wurde der beste der beiden Versuche gewählt, der dem höchsten Wert für die Rotation des Gebärmutterhalses, den intermalleolären Abstand, den modifizierten Schober-Test und die Lateralflexion sowie dem kleinsten Wert für den Abstand zwischen Tragus und Wand entsprach. Für die Rotation des Gebärmutterhalses, die seitliche Flexion und den Abstand zwischen Tragus und Wand wurde ein Mittelwert aus den linken und rechten Messungen ermittelt.

Änderung der BASMI-Komponenten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

BASMI ist ein objektives Maß für die Beweglichkeit der Wirbelsäule. Der BASMI-Score setzte sich aus fünf Messwerten zusammen: Halswirbelrotation, intermalleolärer Abstand, modifizierter Schober-Test, seitliche Flexion und Tragus-Wand-Abstand. Jede Maßnahme wurde mit 0–2 bewertet (0=normale Mobilität, 2=starke Einschränkung), was eine Endbewertung zwischen 0 und 10 ergab. Für jede BASMI-Komponente wurde der beste der beiden Versuche gewählt, der dem höchsten Wert für die Rotation des Gebärmutterhalses, den intermalleolären Abstand, den modifizierten Schober-Test und die Lateralflexion sowie dem kleinsten Wert für den Abstand zwischen Tragus und Wand entsprach. Für die Rotation des Gebärmutterhalses, die seitliche Flexion und den Abstand zwischen Tragus und Wand wurde ein Mittelwert aus den linken und rechten Messungen ermittelt.

Änderung der Brustvergrößerung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4

Die Brustausdehnung, gemessen in cm, ist definiert als die Differenz des Brustumfangs bei vollständiger Ausatmung gegenüber vollständiger Inspiration, gemessen am vierten Interkostalraum (Brustwarzenlinie). Die Brustausdehnung wurde sowohl für die maximale als auch für die minimale Inhalation gemessen und die unten dargestellten Daten kombinierten beide Werte.

Änderung der Brustvergrößerung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8

Die Brustausdehnung, gemessen in cm, ist definiert als die Differenz des Brustumfangs bei vollständiger Ausatmung gegenüber vollständiger Inspiration, gemessen am vierten Interkostalraum (Brustwarzenlinie). Die Brustausdehnung wurde sowohl für die maximale als auch für die minimale Inhalation gemessen und die unten dargestellten Daten kombinierten beide Werte.

Änderung der Brustvergrößerung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 16

Die Brustausdehnung, gemessen in cm, ist definiert als die Differenz des Brustumfangs bei vollständiger Ausatmung gegenüber vollständiger Inspiration, gemessen am vierten Interkostalraum (Brustwarzenlinie). Die Brustausdehnung wurde sowohl für die maximale als auch für die minimale Inhalation gemessen und die unten dargestellten Daten kombinierten beide Werte.