Badanie mające na celu ocenę oszczędnego wpływu etanerceptu na NLPZ u pacjentów z osiową spondyloartropatią (SPARSE)

Aktywny komparator: etanercept

Grupa A: etanercept 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu przez 16 tygodni.

Lek: etanercept

etanercept 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu przez 16 tygodni.

Inne nazwy:

• Enbrel

Lek: etanercept

etanercept 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych (SC) raz w tygodniu przez 8 tygodni po poprzednich 8 tygodniach placebo.

Inne nazwy:

• Enbrel

Komparator placebo: etanercept-placebo

Grupa B: podskórne wstrzyknięcia placebo (SC) raz w tygodniu przez (ile) tygodni, a następnie etanercept w dawce 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu.

Lek: etanercept

etanercept 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu przez 16 tygodni.

Inne nazwy:

• Enbrel

Lek: etanercept

etanercept 50 mg we wstrzyknięciach podskórnych (SC) raz w tygodniu przez 8 tygodni po poprzednich 8 tygodniach placebo.

Inne nazwy:

• Enbrel

Lek: placebo

podskórne wstrzyknięcia placebo (SC) raz w tygodniu przez 8 tygodni.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową oceny niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) w skali Międzynarodowego Towarzystwa SpondyloArthritis (ASAS) w 8. tygodniu.

Dane z dziennika z 7 dni przed odpowiednią wizytą wykorzystano do oceny punktu końcowego, gdzie punktację obliczano tylko wtedy, gdy dostępne były co najmniej 5 z 7 dni danych. Wynik obliczono na podstawie stosowania NLPZ wypełnionego na kartach dzienniczka, biorąc pod uwagę rodzaj NLPZ, całkowitą dawkę dzienną i liczbę dni przyjmowania. Wynik dziennej dawki równoważnej diklofenakowi uzyskano przez przeliczenie każdej dziennej dawki NLPZ na procentową dawkę równoważną 150 mg diklofenaku; np. 1000 mg naproksenu odpowiada 150 mg diklofenaku. Dla każdego NLPZ, procentowy wynik równoważny diklofenakowi jest następnie mnożony przez częstotliwość dzienną dawki i proporcję okresu, w którym dawka została przyjęta.

Tj. Wynik = M x F x n/N (M: Procentowa dawka równoważna diklofenakowi; F = Częstotliwość dawkowania w ciągu dnia; n = liczba dni z NLPZ; N = liczba dni w okresie). Wynik NLPZ ASAS jest sumą wszystkich takich wyników dla wszystkich NLPZ przyjmowanych w okresie. Minimalna wartość to 0, a wyższa wartość NLPZ-ASAS wskazuje na większe zużycie NLPZ.

Łączny wynik ASAS [pole pod krzywą (AUC)] od wartości początkowej do tygodnia 8.

Całkowity wynik NLPZ dla pierwszych 8 tygodni randomizowanego leczenia obliczono jako AUC, stosując liniową regułę trapezów. LOCF zostanie zastosowany tylko wtedy, gdy pacjent nadal uczestniczy w badaniu i brakuje wyniku NLPZ.

Zmiana wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w stosunku do wartości początkowej (BASDAI) w tygodniu 4.

Zastosowano numeryczną skalę ocen dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból stawów lub obrzęk, dyskomfort i nasilenie porannej sztywności) w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). Pytanie 6 (czas trwania sztywności porannej) rejestrowano w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Aby nadać jednakową wagę pięciu głównym objawom zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK), przyjęto średnią z dwóch wyników odnoszących się do porannej sztywności. Ten uśredniony wynik sztywności porannej został następnie zsumowany z pozostałymi 4 pytaniami, co dało łączny wynik w skali 0-50, który następnie podzielono przez 5, aby uzyskać końcowy wynik BASDAI w skali 0-10.

Zmiana od wartości początkowej w BASDAI w 8. tygodniu

Zastosowano numeryczną skalę ocen dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból stawów lub obrzęk, dyskomfort i nasilenie porannej sztywności) w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). Pytanie 6 (czas trwania sztywności porannej) rejestrowano w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Aby nadać jednakową wagę pięciu głównym objawom ZA, przyjęto średnią z dwóch wyników odnoszących się do sztywności porannej. Ten uśredniony wynik sztywności porannej został następnie zsumowany z pozostałymi 4 pytaniami, co dało łączny wynik w skali 0-50, który następnie podzielono przez 5, aby uzyskać końcowy wynik BASDAI w skali 0-10.

Zmiana w skali BASDAI w stosunku do wartości wyjściowych w 12. i 16. tygodniu.

Zastosowano numeryczną skalę ocen dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból stawów lub obrzęk, dyskomfort i nasilenie porannej sztywności) w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). Pytanie 6 (czas trwania sztywności porannej) rejestrowano w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Aby nadać jednakową wagę pięciu głównym objawom ZA, przyjęto średnią z dwóch wyników odnoszących się do sztywności porannej. Ten uśredniony wynik sztywności porannej został następnie zsumowany z pozostałymi 4 pytaniami, co dało łączny wynik w skali 0-50, który następnie podzielono przez 5, aby uzyskać końcowy wynik BASDAI w skali 0-10.

Liczba uczestników stosujących NLPZ w 8. tygodniu.

Zgłoszono uczestników, którzy otrzymywali NLPZ w 8. tygodniu.

Zmiana od wartości wyjściowej w Mini BASDAI w 8. tygodniu (AUC).

Zastosowano numeryczną skalę ocen dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból stawów lub obrzęk, dyskomfort i nasilenie porannej sztywności) w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). Pytanie 6 (czas trwania sztywności porannej) rejestrowano w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Aby nadać jednakową wagę pięciu głównym objawom ZA, przyjęto średnią z dwóch wyników odnoszących się do sztywności porannej. Ten uśredniony wynik sztywności porannej został następnie zsumowany z pozostałymi 4 pytaniami, co dało łączny wynik w skali 0-50, który następnie podzielono przez 5, aby uzyskać końcowy wynik BASDAI w skali 0-10.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli poziom BASDAI 50 w 8. tygodniu.

Odpowiedź zdefiniowano jako poprawę o 50% w stosunku do wartości wyjściowej BASDAI po 8 tygodniach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli BASDAI 50 w 4, 12 i 16 tygodniu.

Odpowiedź zdefiniowano jako poprawę o 50% w stosunku do wartości wyjściowej BASDAI po 4, 12 i 16 tygodniach.

Liczba uczestników, którzy uzyskali ASAS 20 (ocena Międzynarodowego Towarzystwa Spondylo Arthritis 20) w tygodniach 4, 12 i 16

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 20 = 20% poprawa w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględna zmiana ≥ 10 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby; 100=wysoka aktywność choroby) dla ≥ 3 domen i brak pogorszenia w pozostałych domenach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli ASAS 20 w 8. tygodniu

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 20 = 20% poprawa w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględna zmiana ≥ 10 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby; 100=wysoka aktywność choroby) dla ≥ 3 domen i brak pogorszenia w pozostałych domenach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli ASAS 40 w 4, 12 i 16 tygodniu.

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 40 = 40% poprawa w stosunku do wartości początkowej i zmiana bezwzględna ≥ 20 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby, 100=wysoka aktywność choroby) dla ≥ 3 domen i brak pogorszenia w pozostałych domenach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli ASAS 40 w 8. tygodniu

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 40 = 40% poprawa w stosunku do wartości początkowej i zmiana bezwzględna ≥ 20 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby, 100=wysoka aktywność choroby) dla ≥ 3 domen i brak pogorszenia w pozostałych domenach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli ASAS 70 w 4, 12 i 16 tygodniu.

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 70 = 70% poprawa w stosunku do wartości wyjściowych i bezwzględna zmiana ≥ 20 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby, 100=wysoka aktywność choroby) dla ≥ 3 domen i brak pogorszenia w pozostałych domenach.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli ASAS 70 w 8. tygodniu

ASAS mierzy poprawę objawową u uczestników zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) ASAS = 4 domeny: ogólna ocena aktywności choroby, bólu, funkcji, stanu zapalnego przez uczestnika. ASAS 70 = 70% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej i bezwzględna zmiana ≥ 20 jednostek w skali 0-100 (0=brak aktywności choroby, 100=wysoka aktywność choroby)

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku ASDAS CRP (wynik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa-białko reaktywne C) w 4. tygodniu.

ASDAS-CRP ustalono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: choroba nieaktywna (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS CRP oblicza się w następujący sposób:

ASDAS CRP=0,12*Całkowicie Ból pleców+0,06*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,07 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,58*ln(CRP+1).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku ASDAS CRP w 8. tygodniu.

ASDAS-CRP ustalono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: choroba nieaktywna (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS CRP oblicza się w następujący sposób:

ASDAS CRP=0,12*Całkowicie Ból pleców+0,06*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,07 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,58*ln(CRP+1).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku ASDAS CRP w 12. i 16. tygodniu.

ASDAS-CRP ustalono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: choroba nieaktywna (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS CRP oblicza się w następujący sposób:

ASDAS CRP=0,12*Całkowicie Ból pleców+0,06*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,07 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,58*ln(CRP+1).

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku ASDAS ESR (wynik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa – wskaźnik opadania krwinek czerwonych) w tygodniu 4.

ASDAS-ESR wyprowadzono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: nieaktywna choroba (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS ESR oblicza się w następujący sposób:

ASDAS ESR=0,08*Całkowita Ból pleców+0,07*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,09 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,29*√(ESR).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku ASDAS ESR w 8. tygodniu.

ASDAS-ESR wyprowadzono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: nieaktywna choroba (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS ESR oblicza się w następujący sposób:

ASDAS ESR=0,08*Całkowita Ból pleców+0,07*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,09 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,29*√(ESR).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku ASDAS ESR w 12. i 16. tygodniu.

ASDAS-ESR wyprowadzono na podstawie bólu pleców, czasu trwania sztywności porannej, ogólnego wyniku pacjenta oraz bólu/obrzęku obwodowego. Wyniki podzielono na następujące kategorie: nieaktywna choroba (< 1,3), umiarkowana (1,3 - < 2,1), wysoka (2,1 - 3,5) i bardzo wysoka aktywność choroby (> 3,5). ASDAS ESR oblicza się w następujący sposób:

ASDAS ESR=0,08*Całkowita Ból pleców+0,07*Czas trwania sztywności porannej+0,11*Pacjent Globalny + 0,09 * Urządzenia peryferyjne Ból/obrzęk+0,29*√(ESR).

Zmiana wyniku NLPZ ASAS od wartości początkowej do tygodnia 16 (tylko grupa ETN)

Dane z dziennika z 7 dni przed odpowiednią wizytą wykorzystano do oceny punktu końcowego, gdzie punktację obliczano tylko wtedy, gdy dostępne były co najmniej 5 z 7 dni danych. Wynik obliczono na podstawie stosowania NLPZ wypełnionego na kartach dzienniczka, biorąc pod uwagę rodzaj NLPZ, całkowitą dawkę dzienną i liczbę dni przyjmowania. Wynik dziennej dawki równoważnej diklofenakowi uzyskano przez przeliczenie każdej dziennej dawki NLPZ na procentową dawkę równoważną 150 mg diklofenaku; np. 1000 mg naproksenu odpowiada 150 mg diklofenaku. Dla każdego NLPZ, procentowy wynik równoważny diklofenakowi jest następnie mnożony przez częstotliwość dzienną dawki i proporcję okresu, w którym dawka została przyjęta.

Tj. Wynik = M x F x n/N (M: Procentowa dawka równoważna diklofenakowi; F = Częstotliwość dawkowania w ciągu dnia; n = liczba dni z NLPZ; N = liczba dni w okresie). Wynik NLPZ ASAS jest sumą wszystkich takich wyników dla wszystkich NLPZ przyjmowanych w okresie. Minimalna wartość to 0, a wyższa wartość NLPZ-ASAS wskazuje na większe zużycie NLPZ.

Zmiana wyniku NLPZ ASAS od tygodnia 8 do tygodnia 16 (tylko placebo)

Dane z dziennika z 7 dni przed odpowiednią wizytą wykorzystano do oceny punktu końcowego, gdzie punktację obliczano tylko wtedy, gdy dostępne były co najmniej 5 z 7 dni danych. Wynik obliczono na podstawie stosowania NLPZ wypełnionego na kartach dzienniczka, biorąc pod uwagę rodzaj NLPZ, całkowitą dawkę dzienną i liczbę dni przyjmowania. Wynik dziennej dawki równoważnej diklofenakowi uzyskano przez przeliczenie każdej dziennej dawki NLPZ na procentową dawkę równoważną 150 mg diklofenaku; np. 1000 mg naproksenu odpowiada 150 mg diklofenaku. Dla każdego NLPZ, procentowy wynik równoważny diklofenakowi jest następnie mnożony przez częstotliwość dzienną dawki i proporcję okresu, w którym dawka została przyjęta.

Tj. Wynik = M x F x n/N (M: Procentowa dawka równoważna diklofenakowi; F = Częstotliwość dawkowania w ciągu dnia; n = liczba dni z NLPZ; N = liczba dni w okresie). Wynik NLPZ ASAS jest sumą wszystkich takich wyników dla wszystkich NLPZ przyjmowanych w okresie. Minimalna wartość to 0, a wyższa wartość NLPZ-ASAS wskazuje na większe zużycie NLPZ.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach BASDAI poziomu sztywności porannej w 8. tygodniu

Uczestników poproszono o wypełnienie kwestionariusza BASDAI po powrocie objawów, a następnie codziennie przez pierwsze 15 dni po pierwszym podaniu badanego artykułu, a następnie co tydzień. Zastosowano liczbową skalę ocen, dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból lub obrzęk stawów, dyskomfort i nasilenie sztywności porannej) mieściła się ona w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). W przypadku pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) mieścił się on w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Przedstawiona poniżej analiza przedstawia zmianę nasilenia sztywności porannej.

Zmiana od wartości początkowej w punktacji BAS-G (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa — globalne) w 4. tygodniu

BAS-G zastosowano do wskazania wpływu choroby na samopoczucie uczestnika w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężki). Uczestnicy wypełnili BAS-G na karcie dzienniczka po wizycie przesiewowej, jeśli mieli zaostrzenie, które wymagało od nich wznowienia przyjmowania NLPZ. Uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie BAS-G po powrocie objawów (po odstawieniu NLPZ podczas fazy przesiewowej), a następnie co tydzień.

Zmiana wyniku BAS-G w stosunku do wartości początkowej w 8. tygodniu

BAS-G zastosowano do wskazania wpływu choroby na samopoczucie uczestnika w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężki). Uczestnicy wypełnili BAS-G na karcie dzienniczka po wizycie przesiewowej, jeśli mieli zaostrzenie, które wymagało od nich wznowienia przyjmowania NLPZ. Uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie BAS-G po powrocie objawów (po odstawieniu NLPZ podczas fazy przesiewowej), a następnie co tydzień.

Zmiana wyniku BAS-G w stosunku do wartości wyjściowych w 12. i 16. tygodniu.

BAS-G zastosowano do wskazania wpływu choroby na samopoczucie uczestnika w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężki). Uczestnicy wypełnili BAS-G na karcie dzienniczka po wizycie przesiewowej, jeśli mieli zaostrzenie, które wymagało od nich wznowienia przyjmowania NLPZ. Uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie BAS-G po powrocie objawów (po odstawieniu NLPZ podczas fazy przesiewowej), a następnie co tydzień.

Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym bólu pleców w tygodniu 4

Uczestnicy oceniali całkowity ból pleców, jaki odczuwali w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym bólu pleców w tygodniu 8

Uczestnicy oceniali całkowity ból pleców, jaki odczuwali w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego bólu pleców w tygodniach 4, 8, 12 i 16

Uczestnicy oceniali całkowity ból pleców, jaki odczuwali w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej nocnego bólu pleców w 4. tygodniu

Uczestnicy oceniali nocny ból pleców w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej nocnego bólu pleców w 8. tygodniu

Uczestnicy oceniali nocny ból pleców w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w przypadku nocnego bólu pleców w 12. i 16. tygodniu

Uczestnicy oceniali nocny ból pleców w ciągu ostatnich 48 godzin w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana od wartości początkowej w BASFI (wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa przy kąpieli) w 4. tygodniu

Uczestnicy oceniali swój poziom umiejętności wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Skale te zbierano podczas każdej wizyty w CRF. Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana od wartości początkowej w BASFI w tygodniu 8

Uczestnicy oceniali swój poziom umiejętności wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Skale te zbierano podczas każdej wizyty w CRF. Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach BASDAI poziomu sztywności porannej w 4. tygodniu

Uczestników poproszono o wypełnienie kwestionariusza BASDAI po powrocie objawów, a następnie codziennie przez pierwsze 15 dni po pierwszym podaniu badanego artykułu, a następnie co tydzień. Zastosowano liczbową skalę ocen, dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból lub obrzęk stawów, dyskomfort i nasilenie sztywności porannej) mieściła się ona w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). W przypadku pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) mieścił się on w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Przedstawiona poniżej analiza przedstawia zmianę nasilenia sztywności porannej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach BASDAI związanych ze sztywnością poranną w 12. i 16. tygodniu

Uczestników poproszono o wypełnienie kwestionariusza BASDAI po powrocie objawów, a następnie codziennie przez pierwsze 15 dni po pierwszym podaniu badanego artykułu, a następnie co tydzień. Zastosowano liczbową skalę ocen, dla pytań 1-5 (odpowiednio zmęczenie, ból kręgosłupa, ból lub obrzęk stawów, dyskomfort i nasilenie sztywności porannej) mieściła się ona w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny). W przypadku pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) mieścił się on w skali od 0 (0 lub więcej godzin) do 10 (2 godziny). Przedstawiona poniżej analiza przedstawia zmianę nasilenia sztywności porannej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w PGA (ogólna ocena lekarska) w 4. tygodniu

Badacz oceniał ogólną aktywność choroby w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 10 (ciężka aktywność choroby).

Zmiana od punktu początkowego w PGA (ogólna ocena lekarska) w 8. tygodniu

Badacz ocenił ogólną aktywność choroby w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 10 (ciężka aktywność choroby).

Zmiana od linii podstawowej w PGA w tygodniach 12 i 16

Badacz ocenił ogólną aktywność choroby w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 10 (ciężka aktywność choroby).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej każdego składnika BASFI w 4. tygodniu

BASFI ma na celu ocenę stopnia zdolności uczestnika do wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej każdego składnika BASFI w 8. tygodniu

BASFI ma na celu ocenę stopnia zdolności uczestnika do wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej każdego składnika BASFI w 12. tygodniu

BASFI ma na celu ocenę stopnia zdolności uczestnika do wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej każdego składnika BASFI w 16. tygodniu

BASFI ma na celu ocenę stopnia zdolności uczestnika do wykonania czynności w skali od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe). Całkowity wynik obliczono jako średni wynik z 10 pytań.

Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 4, 8, 12 i 16

Podczas każdej wizyty wykonywano liczbę obrzękniętych stawów w celu oceny zajęcia stawów obwodowych zgodnie z zaleceniami ASAS.

Zmiana liczby tkliwości stawów w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 4, 8, 12 i 16

Liczbę bolesnych stawów wykonywano podczas każdej wizyty w celu oceny zajęcia stawów obwodowych zgodnie z zaleceniami ASAS.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skali MASES (wynik Maastricht zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) w 4, 8, 12 i 16 tygodniu

Ocenę zapalenia przyczepów ścięgnistych przeprowadzono w następujących 7 domenach: 1) staw żebrowo-chrzęstny I lewy i prawy, 2) Staw żebrowo-żebrowy VII lewy i prawy, 3) kolce biodrowe tylne górne lewe i prawe, 4) kolce biodrowe przednie górne lewe i prawe, 5 ) grzebienia biodrowego lewego i prawego, 6) V wyrostka kolczystego odcinka lędźwiowego i 7) przyczepu bliższego ścięgna Achillesa lewego i prawego. Każda domena została oceniona pod kątem obecności (1) i braku (0) tkliwości, uzyskując całkowity MAS w zakresie od 0 (brak tkliwości) do 13 (najgorszy możliwy wynik; silna tkliwość).

Liczba uczestników z minimalną klinicznie istotną poprawą (MCII) w 8. tygodniu

MCII zakończono w 4, 8, 12 i 16 tygodniu wizyty lub w okresie wczesnego przerwania leczenia i raz w tygodniu pomiędzy wizytami. MCII przeliczono na wyniki binarne w następujący sposób: 1 = „poprawiony”/„bardzo ważny” i „poprawiony”/„średnio ważny” 2 = „poprawiony”/„nieco ważny”, „poprawiony”/„zupełnie nieważny”, „bez zmian” i „gorzej – bez bólu”. MCII określono na podstawie odpowiedzi uczestników na następujące trzy pozycje na pytanie, jak się czuli w ciągu ostatnich 48 godzin w porównaniu z momentem rozpoczęcia badania: poprawa lub zmniejszenie bólu, brak zmian i pogorszenie – większy ból. MCII typowo definiowano zgodnie z postrzeganiem przez pacjentów, co było bardzo ważną poprawą, umiarkowanie istotną poprawą, nieznacznie istotną poprawą lub brakiem poprawy.

Liczba uczestników z MCII w tygodniach 4, 12 i 16

MCII zakończono w 4, 8, 12 i 16 tygodniu lub po wcześniejszym przerwaniu leczenia i raz w tygodniu pomiędzy wizytami. MCII przeliczono na wyniki binarne w następujący sposób: 1 = „poprawiony”/„bardzo ważny” i „poprawiony”/„średnio ważny” 2 = „poprawiony”/„nieco ważny”, „poprawiony”/„zupełnie nieważny”, „bez zmian” i „gorzej – bez bólu”. MCII określono na podstawie odpowiedzi uczestników na następujące trzy pozycje na pytanie, jak się czuli w ciągu ostatnich 48 godzin w porównaniu z momentem rozpoczęcia badania: poprawa lub zmniejszenie bólu, brak zmian i pogorszenie – większy ból. MCII typowo definiowano zgodnie z postrzeganiem przez pacjentów, co było bardzo ważną poprawą, umiarkowanie istotną poprawą, nieznacznie istotną poprawą lub brakiem poprawy.

Liczba uczestników z minimalnym klinicznie istotnym pogorszeniem (MCID) w tygodniach 4, 8, 12 i 16

MCID zakończono w 4, 8, 12 i 16 tygodniu lub po wcześniejszym przerwaniu leczenia i raz w tygodniu pomiędzy wizytami. MCID przeliczono na wyniki binarne w następujący sposób: 1 = „poprawiony”/„bardzo ważny” i „poprawiony”/„średnio ważny” 2 = „poprawiony”/„nieco ważny”, „poprawiony”/„w ogóle nieważny”, „bez zmian” i „gorzej – bez bólu”. MCID oceniano na podstawie opinii uczestników na temat następujących trzech pozycji na pytanie, jak czuli się w ciągu ostatnich 48 godzin w porównaniu z wizytą przesiewową: „poprawa – mniejszy ból”, „brak zmian” i „gorszy – większy ból”. Uczestnicy zostali dodatkowo zapytani o znaczenie pogorszenia, tj. bardzo ważne, średnio ważne, nieznacznie ważne i wcale nieważne jako kryteria oceny MCID.

Liczba uczestników z akceptowalnym przez pacjenta stanem objawów (PASS) w 8. tygodniu

PASS definiuje się jako stan symptomu, który uczestnicy uważają za akceptowalny. PASS był zbierany co tydzień w karcie dzienniczka, ale podczas każdej wizyty był zbierany w CRF. Uczestnicy oceniali swój stan zdrowia w ciągu ostatnich 48 godzin i oceniali, czy pozostanie w takim stanie przez kilka następnych miesięcy.

Liczba uczestników z PASS w tygodniach 4, 12 i 16

PASS definiuje się jako stan symptomu, który uczestnicy uważają za akceptowalny. PASS był zbierany co tydzień w karcie dzienniczka, ale przy każdej wizycie był zbierany w CRF. Uczestnicy oceniali swój stan zdrowia w ciągu ostatnich 48 godzin i oceniali, czy pozostanie w takim stanie przez kilka następnych miesięcy.

Zmiana od wartości początkowej w indeksie metrologicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI) w tygodniu 4

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składa się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10.

Zmiana od wartości początkowej w BASMI w tygodniu 8

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składa się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10.

Zmiana od wartości początkowej w BASMI w tygodniach 12 i 16

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składa się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w komponentach BASMI w 4. tygodniu

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składał się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości międzykostkowej, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10. Dla każdej składowej BASMI wybrano najlepszą z dwóch prób, która odpowiadała najwyższej wartości rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera i zgięcia bocznego oraz najmniejszej wartości odległości skrawka do ściany. W przypadku rotacji szyjki macicy, zgięcia bocznego i odległości tragusa od ściany pobrano średnią z pomiarów lewej i prawej strony.

Zmiana w stosunku do linii podstawowej w komponentach BASMI w 8. tygodniu

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składał się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości międzykostkowej, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10. Dla każdej składowej BASMI wybrano najlepszą z dwóch prób, która odpowiadała najwyższej wartości rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera i zgięcia bocznego oraz najmniejszej wartości odległości skrawka do ściany. W przypadku rotacji szyjki macicy, zgięcia bocznego i odległości tragusa od ściany pobrano średnią z pomiarów lewej i prawej strony.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w komponentach BASMI w 12. tygodniu

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składał się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości międzykostkowej, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10. Dla każdej składowej BASMI wybrano najlepszą z dwóch prób, która odpowiadała najwyższej wartości rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera i zgięcia bocznego oraz najmniejszej wartości odległości skrawka do ściany. W przypadku rotacji szyjki macicy, zgięcia bocznego i odległości tragusa od ściany pobrano średnią z pomiarów lewej i prawej strony.

Zmiana od punktu początkowego w komponentach BASMI w 16. tygodniu

BASMI jest obiektywną miarą ruchomości kręgosłupa. Wynik BASMI składał się z 5 miar: rotacji szyjki macicy, odległości międzykostkowej, zmodyfikowanego testu Schobera, zgięcia bocznego i odległości skrawka do ściany. Każda miara została oceniona w skali 0-2 (0=normalna mobilność, 2=poważna redukcja), dając końcowy wynik w zakresie od 0 do 10. Dla każdej składowej BASMI wybrano najlepszą z dwóch prób, która odpowiadała najwyższej wartości rotacji szyjki macicy, odległości między kostkami, zmodyfikowanego testu Schobera i zgięcia bocznego oraz najmniejszej wartości odległości skrawka do ściany. W przypadku rotacji szyjki macicy, zgięcia bocznego i odległości tragusa od ściany pobrano średnią z pomiarów lewej i prawej strony.

Zmiana ekspansji klatki piersiowej w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniu 4

Rozszerzenie klatki piersiowej, mierzone w cm, definiuje się jako różnicę w obwodzie klatki piersiowej podczas pełnego wydechu w stosunku do pełnego wdechu, mierzoną w czwartej przestrzeni międzyżebrowej (linia sutków). Ekspansję klatki piersiowej mierzono zarówno dla maksymalnego, jak i minimalnego wdechu, a dane przedstawione poniżej łączyły obie wartości.

Zmiana ekspansji klatki piersiowej w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 8

Rozszerzenie klatki piersiowej, mierzone w cm, definiuje się jako różnicę w obwodzie klatki piersiowej podczas pełnego wydechu w stosunku do pełnego wdechu, mierzoną w czwartej przestrzeni międzyżebrowej (linia sutków). Ekspansję klatki piersiowej mierzono zarówno dla maksymalnego, jak i minimalnego wdechu, a dane przedstawione poniżej łączyły obie wartości.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspansji klatki piersiowej w tygodniach 12 i 16

Rozszerzenie klatki piersiowej, mierzone w cm, definiuje się jako różnicę w obwodzie klatki piersiowej podczas pełnego wydechu w stosunku do pełnego wdechu, mierzoną w czwartej przestrzeni międzyżebrowej (linia sutków). Ekspansję klatki piersiowej mierzono zarówno dla maksymalnego, jak i minimalnego wdechu, a dane przedstawione poniżej łączyły obie wartości.