Studie k hodnocení NSAID šetřícího účinku etanerceptu u subjektů s axiální spondyloartritidou (SPARSE)

Aktivní komparátor: etanercept

Skupina A: etanercept 50 mg subkutánní (sc) injekce jednou týdně po dobu 16 týdnů.

Lék: etanercept

etanercept 50 mg subkutánní (sc) injekce jednou týdně po dobu 16 týdnů.

Ostatní jména:

• Enbrel

Lék: etanercept

etanercept 50 mg subkutánní (sc) injekce jednou týdně po dobu 8 týdnů po předchozích 8 týdnech placeba.

Ostatní jména:

• Enbrel

Komparátor placeba: etanercept-placebo

Skupina B: placebo subkutánní (SC) injekce jednou týdně po (kolik) týdnů následované etanerceptem 50 mg SC injekce jednou týdně.

Lék: etanercept

etanercept 50 mg subkutánní (sc) injekce jednou týdně po dobu 16 týdnů.

Ostatní jména:

• Enbrel

Lék: etanercept

etanercept 50 mg subkutánní (sc) injekce jednou týdně po dobu 8 týdnů po předchozích 8 týdnech placeba.

Ostatní jména:

• Enbrel

Lék: placebo

placebo subkutánní (SC) injekce jednou týdně po dobu 8 týdnů.

Změna od výchozí hodnoty v hodnocení nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) ve skóre Mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu (ASAS) v 8. týdnu.

K vyhodnocení koncového bodu byla použita deníková data ze 7 dnů před příslušnou návštěvou, kde bylo skóre vypočítáno pouze v případě, že bylo k dispozici alespoň 5 ze 7 dnů. Skóre bylo vypočítáno z užívání NSAID vyplněného na kartách deníku s ohledem na typ NSAID, celkovou denní dávku a počet dní konzumace. Skóre denní dávky ekvivalentní diklofenaku bylo odvozeno převedením každé denní dávky NSAID na procentuální ekvivalent dávky 150 mg diklofenaku; např. 1000 mg naproxenu odpovídá 150 mg diklofenaku. Pro každý NSAID se pak procentuální skóre ekvivalentu diklofenaku vynásobí frekvencí denních dávek a podílem období, kdy byla dávka užívána.

Tj. skóre = M x F x n/N (M: Procentuální dávka ekvivalentní diklofenaku; F = frekvence denní dávky; n = počet dní s NSAID; N = počet dní v období). Skóre NSAID ASAS je součtem všech těchto skóre pro všechna NSAID užívaná během daného období. Minimální hodnota je 0 a vyšší hodnota NSAID-ASAS znamená vyšší spotřebu NSAID.

Celkové skóre NSAID ASAS [plocha pod křivkou (AUC)] od výchozího stavu do 8. týdne.

Celkové skóre NSAID pro prvních 8 týdnů randomizované léčby bylo vypočteno jako AUC pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. LOCF se použije pouze tam, kde je subjekt stále ve studii a chybí skóre NSAID.

Změna od výchozí hodnoty indexu aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI) v týdnu 4.

Pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest kloubů nebo otok, nepohodlí a závažnost ranní ztuhlosti) byla použita číselná hodnotící stupnice na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). Otázka 6 (trvání ranní ztuhlosti) byla zaznamenána na stupnici od 0 (0 nebo více hodin) do 10 (2 hodiny). Aby bylo pět hlavních symptomů ankylozující spondylitidy (AS) rovnocenné, byl vzat průměr ze dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti. Toto průměrné skóre ranní ztuhlosti bylo poté sečteno se zbývajícími 4 otázkami, což vedlo ke složenému skóre na stupnici 0-50, které bylo poté vyděleno 5, aby bylo získáno konečné skóre BASDAI na stupnici 0-10.

Změna od základní linie v BASDAI v týdnu 8

Pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest kloubů nebo otok, nepohodlí a závažnost ranní ztuhlosti) byla použita číselná hodnotící stupnice na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). Otázka 6 (trvání ranní ztuhlosti) byla zaznamenána na stupnici od 0 (0 nebo více hodin) do 10 (2 hodiny). Aby bylo pět hlavních symptomů AS rovnocenné, byl vzat průměr ze dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti. Toto průměrné skóre ranní ztuhlosti bylo poté sečteno se zbývajícími 4 otázkami, což vedlo ke složenému skóre na stupnici 0-50, které bylo poté vyděleno 5, aby bylo získáno konečné skóre BASDAI na stupnici 0-10.

Změna od základní linie ve skóre BASDAI v týdnech 12 a 16.

Pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest kloubů nebo otok, nepohodlí a závažnost ranní ztuhlosti) byla použita číselná hodnotící stupnice na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). Otázka 6 (trvání ranní ztuhlosti) byla zaznamenána na stupnici od 0 (0 nebo více hodin) do 10 (2 hodiny). Aby bylo pět hlavních symptomů AS rovnocenné, byl vzat průměr ze dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti. Toto průměrné skóre ranní ztuhlosti bylo poté sečteno se zbývajícími 4 otázkami, což vedlo ke složenému skóre na stupnici 0-50, které bylo poté vyděleno 5, aby bylo získáno konečné skóre BASDAI na stupnici 0-10.

Počet účastníků užívajících NSAID v 8. týdnu.

Byli hlášeni účastníci, kteří dostali NSAID v týdnu 8.

Změna od základní linie v Mini BASDAI v týdnu 8 (AUC).

Pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest kloubů nebo otok, nepohodlí a závažnost ranní ztuhlosti) byla použita číselná hodnotící stupnice na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). Otázka 6 (trvání ranní ztuhlosti) byla zaznamenána na stupnici od 0 (0 nebo více hodin) do 10 (2 hodiny). Aby bylo pět hlavních symptomů AS rovnocenné, byl vzat průměr ze dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti. Toto průměrné skóre ranní ztuhlosti bylo poté sečteno se zbývajícími 4 otázkami, což vedlo ke složenému skóre na stupnici 0-50, které bylo poté vyděleno 5, aby bylo získáno konečné skóre BASDAI na stupnici 0-10.

Počet účastníků dosáhl 50 BASDAI v 8. týdnu.

Odpověď byla definována jako 50% zlepšení výchozí hodnoty BASDAI po 8 týdnech.

Počet účastníků dosáhl BASDAI 50 ve 4., 12. a 16. týdnu.

Odpověď byla definována jako 50% zlepšení výchozí hodnoty BASDAI po 4, 12 a 16 týdnech.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 20 (Hodnocení Mezinárodní společnosti Spondylo Arthritis International Society 20) ve 4., 12. a 16. týdnu

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 20 = 20% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 10 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění; 100 = vysoká aktivita onemocnění) pro ≥ 3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 20 v 8. týdnu

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 20 = 20% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 10 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění; 100 = vysoká aktivita onemocnění) pro ≥ 3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 40 v týdnech 4, 12 a 16.

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 40 = 40% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 20 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění, 100 = vysoká aktivita onemocnění) pro ≥ 3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 40 v týdnu 8

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 40 = 40% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 20 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění, 100 = vysoká aktivita onemocnění) pro ≥ 3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 70 v týdnech 4, 12 a 16.

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 70 = 70% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 20 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění, 100 = vysoká aktivita onemocnění) pro ≥ 3 domény a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Počet účastníků, kteří dosáhli ASAS 70 v týdnu 8

ASAS měří symptomatické zlepšení u účastníků ankylozující spondylitidy (AS) ASAS = 4 domény: účastnické globální hodnocení aktivity onemocnění, bolesti, funkce, zánětu. ASAS 70 = 70% zlepšení oproti výchozí hodnotě a absolutní změna ≥ 20 jednotek na stupnici 0-100 (0 = žádná aktivita onemocnění, 100 = vysoká aktivita onemocnění)

Změna od výchozí hodnoty ve skóre ASDAS CRP (skóre aktivity ankylozující spondylitidy-C reaktivní protein) ve 4. týdnu.

ASDAS-CRP byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre byla rozdělena do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS CRP se vypočítá takto:

ASDAS CRP=0,12*celkem Bolesti zad+0,06*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,07*Periferní Bolest/otok+0,58*ln(CRP+1).

Změna skóre ASDAS CRP od výchozí hodnoty v 8. týdnu.

ASDAS-CRP byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre byla rozdělena do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS CRP se vypočítá takto:

ASDAS CRP=0,12*celkem Bolesti zad+0,06*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,07*Periferní Bolest/otok+0,58*ln(CRP+1).

Změna skóre ASDAS CRP od výchozí hodnoty v týdnech 12 a 16.

ASDAS-CRP byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre byla rozdělena do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS CRP se vypočítá takto:

ASDAS CRP=0,12*celkem Bolesti zad+0,06*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,07*Periferní Bolest/otok+0,58*ln(CRP+1).

Změna skóre ASDAS ESR (skóre aktivity ankylozující spondylitidy – míra sedimentace erytrocytů) od výchozí hodnoty ve 4. týdnu.

ASDAS-ESR byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre bylo rozděleno do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS ESR se vypočítá takto:

ASDAS ESR=0,08*Celkem Bolest zad+0,07*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,09*Periferní Bolest/Otok+0,29*√(ESR).

Změna od základní hodnoty ve skóre ASDAS ESR v týdnu 8.

ASDAS-ESR byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre bylo rozděleno do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS ESR se vypočítá takto:

ASDAS ESR=0,08*Celkem Bolest zad+0,07*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,09*Periferní Bolest/Otok+0,29*√(ESR).

Změna od základní hodnoty ve skóre ASDAS ESR v týdnech 12 a 16.

ASDAS-ESR byl odvozen z bolesti zad, trvání ranní ztuhlosti, celkového skóre pacienta a periferní bolesti/otoku. Skóre bylo rozděleno do následujících kategorií: neaktivní onemocnění (< 1,3), střední (1,3 - < 2,1), vysoké (2,1 - 3,5) a velmi vysoká aktivita onemocnění (> 3,5). ASDAS ESR se vypočítá takto:

ASDAS ESR=0,08*Celkem Bolest zad+0,07*Trvání ranní ztuhlosti+0,11*Pacient Globální+0,09*Periferní Bolest/Otok+0,29*√(ESR).

Změna skóre NSAID ASAS od základního stavu do týdne 16 (pouze skupina ETN)

K vyhodnocení koncového bodu byla použita deníková data ze 7 dnů před příslušnou návštěvou, kde bylo skóre vypočítáno pouze v případě, že bylo k dispozici alespoň 5 ze 7 dnů. Skóre bylo vypočítáno z užívání NSAID vyplněného na kartách deníku s ohledem na typ NSAID, celkovou denní dávku a počet dní konzumace. Skóre denní dávky ekvivalentní diklofenaku bylo odvozeno převedením každé denní dávky NSAID na procentuální ekvivalent dávky 150 mg diklofenaku; např. 1000 mg naproxenu odpovídá 150 mg diklofenaku. Pro každý NSAID se pak procentuální skóre ekvivalentu diklofenaku vynásobí frekvencí denních dávek a podílem období, kdy byla dávka užívána.

Tj. skóre = M x F x n/N (M: Procentuální dávka ekvivalentní diklofenaku; F = frekvence denní dávky; n = počet dní s NSAID; N = počet dní v období). Skóre NSAID ASAS je součtem všech těchto skóre pro všechna NSAID užívaná během daného období. Minimální hodnota je 0 a vyšší hodnota NSAID-ASAS znamená vyšší spotřebu NSAID.

Změna skóre NSAID ASAS od týdne 8 do týdne 16 (pouze placebo)

K vyhodnocení koncového bodu byla použita deníková data ze 7 dnů před příslušnou návštěvou, kde bylo skóre vypočítáno pouze v případě, že bylo k dispozici alespoň 5 ze 7 dnů. Skóre bylo vypočítáno z užívání NSAID vyplněného na kartách deníku s ohledem na typ NSAID, celkovou denní dávku a počet dní konzumace. Skóre denní dávky ekvivalentní diklofenaku bylo odvozeno převedením každé denní dávky NSAID na procentuální ekvivalent dávky 150 mg diklofenaku; např. 1000 mg naproxenu odpovídá 150 mg diklofenaku. Pro každý NSAID se pak procentuální skóre ekvivalentu diklofenaku vynásobí frekvencí denních dávek a podílem období, kdy byla dávka užívána.

Tj. skóre = M x F x n/N (M: Procentuální dávka ekvivalentní diklofenaku; F = frekvence denní dávky; n = počet dní s NSAID; N = počet dní v období). Skóre NSAID ASAS je součtem všech těchto skóre pro všechna NSAID užívaná během daného období. Minimální hodnota je 0 a vyšší hodnota NSAID-ASAS znamená vyšší spotřebu NSAID.

Změna úrovně skóre ranní ztuhlosti BASDAI od výchozí hodnoty v týdnu 8

Účastníci byli požádáni, aby dokončili BASDAI po návratu symptomů, pak každý den po dobu prvních 15 dnů po prvním podání testovaného předmětu a poté každý týden. Byla použita číselná hodnotící stupnice, pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest nebo otok kloubů, diskomfort a závažnost ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). U otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici 0 (0 nebo více hodin) až 10 (2 hodiny). Níže uvedená analýza představuje změnu závažnosti ranní ztuhlosti.

Změna skóre BAS-G (globální ankylozující spondylitida v koupeli) od základní hodnoty ve 4. týdnu

BAS-G byl použit k označení vlivu onemocnění na pohodu účastníka za posledních 48 hodin na stupnici od 0 (žádné) do 10 (velmi závažné). Účastníci vyplnili BAS-G na kartě deníku po své screeningové návštěvě, pokud měli vzplanutí, které vyžadovalo, aby restartovali své NSAID. Účastníci byli požádáni, aby dokončili BAS-G po návratu symptomů (po vysazení NSAID během fáze screeningu) a poté každý týden.

Změna skóre BAS-G od základní linie v 8. týdnu

BAS-G byl použit k označení vlivu onemocnění na pohodu účastníka za posledních 48 hodin na stupnici od 0 (žádné) do 10 (velmi závažné). Účastníci vyplnili BAS-G na kartě deníku po své screeningové návštěvě, pokud měli vzplanutí, které vyžadovalo, aby restartovali své NSAID. Účastníci byli požádáni, aby dokončili BAS-G po návratu symptomů (po vysazení NSAID během fáze screeningu) a poté každý týden.

Změna skóre BAS-G od základní linie v týdnech 12 a 16.

BAS-G byl použit k označení vlivu onemocnění na pohodu účastníka za posledních 48 hodin na stupnici od 0 (žádné) do 10 (velmi závažné). Účastníci vyplnili BAS-G na kartě deníku po své screeningové návštěvě, pokud měli vzplanutí, které vyžadovalo, aby restartovali své NSAID. Účastníci byli požádáni, aby dokončili BAS-G po návratu symptomů (po vysazení NSAID během fáze screeningu) a poté každý týden.

Změna celkové bolesti zad od výchozí hodnoty v týdnu 4

Účastníci hodnotili celkovou bolest zad, kterou měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna celkové bolesti zad od výchozí hodnoty v týdnu 8

Účastníci hodnotili celkovou bolest zad, kterou měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna celkové bolesti zad od výchozí hodnoty v týdnech 4, 8, 12 a 16

Účastníci hodnotili celkovou bolest zad, kterou měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna od výchozí hodnoty u noční bolesti zad ve 4. týdnu

Účastníci hodnotili noční bolesti zad, které měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna od výchozí hodnoty u noční bolesti zad v týdnu 8

Účastníci hodnotili noční bolesti zad, které měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna od výchozí hodnoty u noční bolesti zad ve 12. a 16. týdnu

Účastníci hodnotili noční bolesti zad, které měli v předchozích 48 hodinách, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna BASFI (funkčního indexu ankylozující spondylitidy v koupeli) od výchozí hodnoty ve 4. týdnu

Účastníci hodnotili úroveň své schopnosti dokončit činnosti na škále od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Tyto váhy byly shromážděny při každé návštěvě v CRF. Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna od základní linie v BASFI v týdnu 8

Účastníci hodnotili úroveň své schopnosti dokončit činnosti na škále od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Tyto váhy byly shromážděny při každé návštěvě v CRF. Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna úrovně ranní ztuhlosti ve 4. týdnu od základní hodnoty v úrovni BASDAI

Účastníci byli požádáni, aby dokončili BASDAI po návratu symptomů, pak každý den po dobu prvních 15 dnů po prvním podání testovaného předmětu a poté každý týden. Byla použita číselná hodnotící stupnice, pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest nebo otok kloubů, diskomfort a závažnost ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). U otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici 0 (0 nebo více hodin) až 10 (2 hodiny). Níže uvedená analýza představuje změnu závažnosti ranní ztuhlosti.

Změna úrovně skóre ranní ztuhlosti od základní hodnoty BASDAI v týdnech 12 a 16

Účastníci byli požádáni, aby dokončili BASDAI po návratu symptomů, pak každý den po dobu prvních 15 dnů po prvním podání testovaného předmětu a poté každý týden. Byla použita číselná hodnotící stupnice, pro otázky 1-5 (únava, bolest páteře, bolest nebo otok kloubů, diskomfort a závažnost ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná). U otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) to bylo na stupnici 0 (0 nebo více hodin) až 10 (2 hodiny). Níže uvedená analýza představuje změnu závažnosti ranní ztuhlosti.

Změna od základní linie v PGA (Physician Global Assessment) ve 4. týdnu

Výzkumník hodnotil celkovou aktivitu onemocnění pomocí stupnice od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (závažná aktivita onemocnění).

Změna od základní linie v PGA (Physician Global Assessment) v týdnu 8

Zkoušející hodnotil celkovou aktivitu onemocnění pomocí stupnice od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (závažná aktivita onemocnění).

Změna od základní linie v PGA v týdnech 12 a 16

Zkoušející hodnotil celkovou aktivitu onemocnění pomocí stupnice od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (závažná aktivita onemocnění).

Změna od výchozího stavu v každé komponentě BASFI v týdnu 4

BASFI má posoudit úroveň schopnosti účastníka dokončit činnosti na stupnici od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna od výchozího stavu v každé komponentě BASFI v 8. týdnu

BASFI má posoudit úroveň schopnosti účastníka dokončit činnosti na stupnici od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna od výchozího stavu v každé komponentě BASFI v týdnu 12

BASFI má posoudit úroveň schopnosti účastníka dokončit činnosti na stupnici od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna od výchozího stavu v každé komponentě BASFI v 16. týdnu

BASFI má posoudit úroveň schopnosti účastníka dokončit činnosti na stupnici od 0 (snadné) do 10 (nemožné). Celkové skóre bylo vypočítáno jako průměrné skóre 10 otázek.

Změna počtu oteklých kloubů od výchozí hodnoty v týdnech 4, 8, 12 a 16

Při každé návštěvě byl proveden počet oteklých kloubů k posouzení postižení periferních kloubů podle doporučení ASAS.

Změna od výchozího stavu v počtech kloubů citlivosti v týdnech 4, 8, 12 a 16

Při každé návštěvě byl proveden počet citlivých kloubů k posouzení postižení periferních kloubů podle doporučení ASAS.

Změna od základní hodnoty ve skóre MASES (Maastrichtské skóre ankylozující spondylitidy) ve 4., 8., 12. a 16. týdnu

Hodnocení entezitidy bylo provedeno v následujících 7 doménách: 1) 1. kostochondrální kloub vlevo a vpravo, 2) 7. kostochondrální kloub vlevo a vpravo, 3) zadní páteř kyčelní vlevo a vpravo, 4) přední páteř kyčelní vlevo a vpravo, 5 ) hřeben kyčelní vlevo a vpravo, 6) 5. bederní trnový výběžek a 7) proximální úpon Achillovy šlachy vlevo a vpravo. Každá doména byla hodnocena na přítomnost (1) a nepřítomnost (0) citlivosti, což poskytlo celkové MASES v rozmezí od 0 (žádná citlivost) do 13 (nejhorší možné skóre; silná citlivost).

Počet účastníků s minimálním klinicky významným zlepšením (MCII) v 8. týdnu

MCII byla dokončena v týdnech návštěv 4, 8, 12 a 16 nebo při časném přerušení a jednou týdně mezi návštěvami. MCII byl převeden na binární skóre následovně: 1 = 'vylepšené'/'velmi důležité' a 'vylepšené'/'středně důležité' 2 = 'vylepšené'/'mírně důležité', 'vylepšené'/'vůbec nedůležité', „žádná změna“ a „horší – žádná bolest“. MCII byla stanovena na základě odpovědi účastníka na následující tři položky na otázku, jak se měli během posledních 48 hodin ve srovnání s tím, kdy studii zahájili: zlepšení nebo méně bolesti, žádná změna a horší – větší bolest. MCII byla typicky definována podle toho, jak pacienti vnímali to, co bylo velmi důležité zlepšení, středně důležité zlepšení, mírně důležité zlepšení nebo vůbec žádné zlepšení.

Počet účastníků s MCII ve 4., 12. a 16. týdnu

MCII byla dokončena ve 4., 8., 12. a 16. týdnu nebo při předčasném přerušení a jednou týdně mezi návštěvami. MCII byl převeden na binární skóre následovně: 1 = 'vylepšené'/'velmi důležité' a 'vylepšené'/'středně důležité' 2 = 'vylepšené'/'mírně důležité', 'vylepšené'/'vůbec nedůležité', 'žádná změna' a 'horší - žádná bolest. MCII byla stanovena na základě odpovědi účastníka na následující tři položky na otázku, jak se měli během posledních 48 hodin ve srovnání s tím, kdy studii zahájili: zlepšení nebo méně bolesti, žádná změna a horší – větší bolest. MCII byla typicky definována podle toho, jak pacienti vnímali to, co bylo velmi důležité zlepšení, středně důležité zlepšení, mírně důležité zlepšení nebo vůbec žádné zlepšení.

Počet účastníků s minimálním klinicky významným zhoršením (MCID) ve 4., 8., 12. a 16. týdnu

MCID bylo dokončeno ve 4., 8., 12. a 16. týdnu nebo při časném přerušení léčby a jednou týdně mezi návštěvami. MCID bylo převedeno na binární skóre následovně: 1 = 'vylepšené'/'velmi důležité' a 'vylepšené'/'středně důležité' 2 = 'vylepšené'/'mírně důležité', 'vylepšené'/'vůbec nedůležité', 'žádná změna' a 'horší - žádná bolest. MCID byla hodnocena na základě názoru účastníka na následující tři položky na otázku, jak se měli během posledních 48 hodin ve srovnání se screeningovou návštěvou: „zlepšení – menší bolest“, „žádná změna“ a „horší – větší bolest“. Účastníci byli dále dotázáni na důležitost zhoršení, tj. velmi důležité, středně důležité, mírně důležité a vůbec ne důležité jako hodnotící kritéria MCID.

Počet účastníků se stavem příznaků přijatelných pacientem (PASS) v 8. týdnu

PASS je definován jako symptom, který účastníci považují za přijatelný. PASS byl shromažďován týdně do deníkové karty, ale při každé návštěvě byl shromažďován v CRF. Účastníci zhodnotili svůj zdravotní stav za předchozích 48 hodin a zda by bylo přijatelné zůstat tak i v příštích několika měsících.

Počet účastníků s PASS ve 4., 12. a 16. týdnu

PASS je definován jako symptom, který účastníci považují za přijatelný. PASS byl shromažďován týdně do deníkové karty, ale při každé návštěvě byl shromažďován v CRF. Účastníci zhodnotili svůj zdravotní stav za předchozích 48 hodin a zda by bylo přijatelné zůstat tak i v příštích několika měsících.

Změna od základní hodnoty v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI) ve 4. týdnu

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládá z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10.

Změna od základní hodnoty v BASMI v týdnu 8

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládá z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10.

Změna od základní hodnoty v BASMI v týdnech 12 a 16

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládá z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10.

Změna od základní linie v komponentách BASMI v týdnu 4

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládalo z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10. Pro každou BASMI komponentu byl vybrán nejlepší ze dvou pokusů, který odpovídal nejvyšší hodnotě pro cervikální rotaci, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test a laterální flexi a nejmenší hodnotu pro vzdálenost tragus od stěny. Pro cervikální rotaci, laterální flexi a vzdálenost tragus od stěny byl vzat průměr z levého a pravého měření.

Změna oproti základnímu stavu v komponentách BASMI v týdnu 8

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládalo z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10. Pro každou BASMI komponentu byl vybrán nejlepší ze dvou pokusů, který odpovídal nejvyšší hodnotě pro cervikální rotaci, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test a laterální flexi a nejmenší hodnotu pro vzdálenost tragus od stěny. Pro cervikální rotaci, laterální flexi a vzdálenost tragus od stěny byl vzat průměr z levého a pravého měření.

Změna od základní linie v komponentách BASMI v týdnu 12

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládalo z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10. Pro každou BASMI komponentu byl vybrán nejlepší ze dvou pokusů, který odpovídal nejvyšší hodnotě pro cervikální rotaci, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test a laterální flexi a nejmenší hodnotu pro vzdálenost tragus od stěny. Pro cervikální rotaci, laterální flexi a vzdálenost tragus od stěny byl vzat průměr z levého a pravého měření.

Změna od základní linie v komponentách BASMI v týdnu 16

BASMI je objektivním měřítkem pohyblivosti páteře. BASMI skóre se skládalo z 5 měření: cervikální rotace, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test, laterální flexe a vzdálenost tragus to wall. Každé měření bylo hodnoceno 0-2 (0 = normální pohyblivost, 2 = výrazné snížení), aby bylo dosaženo konečného skóre v rozmezí 0 až 10. Pro každou BASMI komponentu byl vybrán nejlepší ze dvou pokusů, který odpovídal nejvyšší hodnotě pro cervikální rotaci, intermalleolární vzdálenost, modifikovaný Schoberův test a laterální flexi a nejmenší hodnotu pro vzdálenost tragus od stěny. Pro cervikální rotaci, laterální flexi a vzdálenost tragus od stěny byl vzat průměr z levého a pravého měření.

Změna expanze hrudníku od základní linie ve 4. týdnu

Expanze hrudníku, měřená v cm, je definována jako rozdíl v obvodu hrudníku během plného výdechu oproti plnému vdechu, měřeno ve čtvrtém mezižeberním prostoru (linii bradavky). Expanze hrudníku byla měřena pro maximální i minimální nádech a údaje uvedené níže kombinovaly obě hodnoty.

Změna expanze hrudníku od základní linie v 8. týdnu

Expanze hrudníku, měřená v cm, je definována jako rozdíl v obvodu hrudníku během plného výdechu oproti plnému vdechu, měřeno ve čtvrtém mezižeberním prostoru (linii bradavky). Expanze hrudníku byla měřena pro maximální i minimální nádech a údaje uvedené níže kombinovaly obě hodnoty.

Změna expanze hrudníku od základní linie v týdnech 12 a 16

Expanze hrudníku, měřená v cm, je definována jako rozdíl v obvodu hrudníku během plného výdechu oproti plnému vdechu, měřeno ve čtvrtém mezižeberním prostoru (linii bradavky). Expanze hrudníku byla měřena pro maximální i minimální nádech a údaje uvedené níže kombinovaly obě hodnoty.