Un estudio para evaluar el efecto ahorrador de AINE de etanercept en sujetos con espondiloartritis axial (SPARSE)

Comparador activo: etanercept

Grupo A: inyecciones subcutáneas (SC) de 50 mg de etanercept una vez por semana durante 16 semanas.

Droga: etanercept

inyecciones subcutáneas (SC) de 50 mg de etanercept una vez a la semana durante 16 semanas.

Otros nombres:

• Enbrel

Droga: etanercept

inyecciones subcutáneas (SC) de 50 mg de etanercept una vez a la semana durante 8 semanas después de las 8 semanas anteriores de placebo.

Otros nombres:

• Enbrel

Comparador de placebos: etanercept-placebo

Grupo B: inyecciones subcutáneas (SC) de placebo una vez a la semana durante (cuántas) semanas seguidas de inyecciones SC de 50 mg de etanercept una vez a la semana.

Droga: etanercept

inyecciones subcutáneas (SC) de 50 mg de etanercept una vez a la semana durante 16 semanas.

Otros nombres:

• Enbrel

Droga: etanercept

inyecciones subcutáneas (SC) de 50 mg de etanercept una vez a la semana durante 8 semanas después de las 8 semanas anteriores de placebo.

Otros nombres:

• Enbrel

Droga: placebo

inyecciones subcutáneas (SC) de placebo una vez a la semana durante 8 semanas.

Cambio desde el inicio en la evaluación de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de la puntuación de la SpondyloArthritis International Society (ASAS) en la semana 8.

Los datos del diario de los 7 días anteriores a la visita respectiva se usaron para evaluar el punto final, donde la puntuación solo se calculó si al menos 5 de los 7 días estaban disponibles. La puntuación se calculó a partir del uso de AINE completado en las tarjetas diarias teniendo en cuenta el tipo de AINE, la dosis diaria total y la cantidad de días consumidos. La puntuación de la dosis equivalente diaria de diclofenaco se obtuvo convirtiendo cada dosis diaria de AINE en una dosis equivalente porcentual de 150 mg de diclofenaco; p.ej. 1000 mg de naproxeno equivalen a 150 mg de diclofenaco. Para cada AINE, la puntuación porcentual de equivalente de diclofenaco se multiplica luego por la frecuencia de la dosis diaria y la proporción del período en el que se tomó la dosis.

Es decir Score=M x F x n/N (M: Porcentaje de dosis equivalente a diclofenaco; F=Frecuencia de Dosis Diaria; n=número de días con AINE; N=número de días en periodo). La puntuación NSAID ASAS es la suma de todas esas puntuaciones para todos los NSAID tomados durante el período. El valor mínimo es 0 y un valor mayor de AINE-ASAS indica mayor consumo de AINE.

Puntuación total de NSAID ASAS [Área bajo la curva (AUC)] desde el inicio hasta la semana 8.

La puntuación total de AINE para las primeras 8 semanas de tratamiento aleatorizado se calculó como AUC utilizando la regla trapezoidal lineal. LOCF solo se aplicará cuando el sujeto todavía esté en el estudio y falte la puntuación del NSAID.

Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) en la semana 4.

Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o hinchazón articular, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). La pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) se registró en una escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). Para dar la misma ponderación a los cinco síntomas principales de la espondilitis anquilosante (EA), se tomó el promedio de las dos puntuaciones relacionadas con la rigidez matinal. Esta puntuación promediada de rigidez matutina se sumó luego con las 4 preguntas restantes, lo que resultó en una puntuación compuesta en una escala de 0 a 50, que luego se dividió por 5 para dar la puntuación final de BASDAI en una escala de 0 a 10.

Cambio desde el inicio en BASDAI en la semana 8

Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o hinchazón articular, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). La pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) se registró en una escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). Para dar la misma ponderación a los cinco síntomas principales de AS, se tomó el promedio de las dos puntuaciones relacionadas con la rigidez matinal. Esta puntuación promediada de rigidez matutina se sumó luego con las 4 preguntas restantes, lo que resultó en una puntuación compuesta en una escala de 0 a 50, que luego se dividió por 5 para dar la puntuación final de BASDAI en una escala de 0 a 10.

Cambio desde el inicio en la puntuación BASDAI en las semanas 12 y 16.

Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o hinchazón articular, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). La pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) se registró en una escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). Para dar la misma ponderación a los cinco síntomas principales de AS, se tomó el promedio de las dos puntuaciones relacionadas con la rigidez matinal. Esta puntuación promediada de rigidez matutina se sumó luego con las 4 preguntas restantes, lo que resultó en una puntuación compuesta en una escala de 0 a 50, que luego se dividió por 5 para dar la puntuación final de BASDAI en una escala de 0 a 10.

Número de participantes que usan AINE en la semana 8.

Se informaron los participantes que recibieron AINE en la Semana 8.

Cambio desde el inicio en Mini BASDAI en la semana 8 (AUC).

Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o hinchazón articular, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). La pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) se registró en una escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). Para dar la misma ponderación a los cinco síntomas principales de AS, se tomó el promedio de las dos puntuaciones relacionadas con la rigidez matinal. Esta puntuación promediada de rigidez matutina se sumó luego con las 4 preguntas restantes, lo que resultó en una puntuación compuesta en una escala de 0 a 50, que luego se dividió por 5 para dar la puntuación final de BASDAI en una escala de 0 a 10.

Número de participantes que lograron BASDAI 50 en la semana 8.

La respuesta se definió como una mejora del 50 % del BASDAI inicial después de 8 semanas.

Número de participantes logró BASDAI 50 en las semanas 4, 12 y 16.

La respuesta se definió como una mejora del 50 % del BASDAI inicial después de 4, 12 y 16 semanas.

Número de participantes que lograron ASAS 20 (Evaluación de la Spondylo Arthritis International Society 20) en las semanas 4, 12 y 16

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 20 = 20 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 10 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad; 100 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.

Número de participantes que lograron ASAS 20 en la semana 8

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 20 = 20 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 10 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad; 100 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.

Número de participantes que lograron ASAS 40 en las semanas 4, 12 y 16.

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 40 = 40 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad, 100 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.

Número de participantes que lograron ASAS 40 en la semana 8

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 40 = 40 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad, 100 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.

Número de participantes que lograron ASAS 70 en las semanas 4, 12 y 16.

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 70 = 70 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad, 100 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.

Número de participantes que lograron ASAS 70 en la semana 8

ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 70 = 70 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0 a 100 (0 = sin actividad de la enfermedad, 100 = alta actividad de la enfermedad)

Cambio desde el inicio en la puntuación de ASDAS CRP (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-C Reactive Protein) en la Semana 4.

El ASDAS-CRP se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS CRP se calcula de la siguiente manera:

PCR ASDAS=0,12*Total Dolor de espalda+0,06*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.07*Periférico Dolor/Inflamación+0,58*ln(PCR+1).

Cambio desde el inicio en la puntuación de ASDAS CRP en la semana 8.

El ASDAS-CRP se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS CRP se calcula de la siguiente manera:

PCR ASDAS=0,12*Total Dolor de espalda+0,06*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.07*Periférico Dolor/Inflamación+0,58*ln(PCR+1).

Cambio desde el inicio en la puntuación ASDAS CRP en las semanas 12 y 16.

El ASDAS-CRP se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS CRP se calcula de la siguiente manera:

PCR ASDAS=0,12*Total Dolor de espalda+0,06*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.07*Periférico Dolor/Inflamación+0,58*ln(PCR+1).

Cambio desde el inicio en la puntuación de ASDAS ESR (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Erythrocyte Sedimentation Rate) en la semana 4.

El ASDAS-ESR se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS ESR se calcula de la siguiente manera:

VSG ASDAS=0,08*Total Dolor de espalda+0,07*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.09*Periférico Dolor/Inflamación+0.29*√(VSG).

Cambio desde el inicio en la puntuación de ESR de ASDAS en la semana 8.

El ASDAS-ESR se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS ESR se calcula de la siguiente manera:

VSG ASDAS=0,08*Total Dolor de espalda+0,07*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.09*Periférico Dolor/Inflamación+0.29*√(VSG).

Cambio desde el inicio en la puntuación de ESR de ASDAS en las semanas 12 y 16.

El ASDAS-ESR se derivó del dolor de espalda, la duración de la rigidez matinal, la puntuación global del paciente y el dolor/inflamación periféricos. Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) y muy alta actividad de la enfermedad (> 3,5). ASDAS ESR se calcula de la siguiente manera:

VSG ASDAS=0,08*Total Dolor de espalda+0,07*Duración de la rigidez matinal+0,11*Paciente Global+0.09*Periférico Dolor/Inflamación+0.29*√(VSG).

Cambio en la puntuación ASAS de NSAID desde el inicio hasta la semana 16 (solo grupo ETN)

Los datos del diario de los 7 días anteriores a la visita respectiva se usaron para evaluar el punto final, donde la puntuación solo se calculó si al menos 5 de los 7 días estaban disponibles. La puntuación se calculó a partir del uso de AINE completado en las tarjetas diarias teniendo en cuenta el tipo de AINE, la dosis diaria total y la cantidad de días consumidos. La puntuación de la dosis equivalente diaria de diclofenaco se obtuvo convirtiendo cada dosis diaria de AINE en una dosis equivalente porcentual de 150 mg de diclofenaco; p.ej. 1000 mg de naproxeno equivalen a 150 mg de diclofenaco. Para cada AINE, la puntuación porcentual de equivalente de diclofenaco se multiplica luego por la frecuencia de la dosis diaria y la proporción del período en el que se tomó la dosis.

Es decir Score=M x F x n/N (M: Porcentaje de dosis equivalente a diclofenaco; F=Frecuencia de Dosis Diaria; n=número de días con AINE; N=número de días en periodo). La puntuación NSAID ASAS es la suma de todas esas puntuaciones para todos los NSAID tomados durante el período. El valor mínimo es 0 y un valor mayor de AINE-ASAS indica mayor consumo de AINE.

Cambio en la puntuación ASAS de NSAID de la semana 8 a la semana 16 (solo placebo)

Los datos del diario de los 7 días anteriores a la visita respectiva se usaron para evaluar el punto final, donde la puntuación solo se calculó si al menos 5 de los 7 días estaban disponibles. La puntuación se calculó a partir del uso de AINE completado en las tarjetas diarias teniendo en cuenta el tipo de AINE, la dosis diaria total y la cantidad de días consumidos. La puntuación de la dosis equivalente diaria de diclofenaco se obtuvo convirtiendo cada dosis diaria de AINE en una dosis equivalente porcentual de 150 mg de diclofenaco; p.ej. 1000 mg de naproxeno equivalen a 150 mg de diclofenaco. Para cada AINE, la puntuación porcentual de equivalente de diclofenaco se multiplica luego por la frecuencia de la dosis diaria y la proporción del período en el que se tomó la dosis.

Es decir Score=M x F x n/N (M: Porcentaje de dosis equivalente a diclofenaco; F=Frecuencia de Dosis Diaria; n=número de días con AINE; N=número de días en periodo). La puntuación NSAID ASAS es la suma de todas esas puntuaciones para todos los NSAID tomados durante el período. El valor mínimo es 0 y un valor mayor de AINE-ASAS indica mayor consumo de AINE.

Cambio desde el inicio en el nivel BASDAI de las puntuaciones relacionadas con la rigidez matutina en la semana 8

Se solicitó a los participantes que completaran el BASDAI al regresar los síntomas, luego todos los días durante los primeros 15 días después de la primera administración del artículo de prueba y semanalmente a partir de entonces. Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o inflamación de las articulaciones, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) fue en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). Para la pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) estaba en la escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). El análisis que se presenta a continuación es el cambio en la severidad de la rigidez matinal.

Cambio desde el inicio en la puntuación BAS-G (bath ankylosing spondylitis-Global) en la semana 4

BAS-G se utilizó para indicar el efecto que ha tenido la enfermedad en el bienestar del participante durante las últimas 48 horas en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy grave). Los participantes completaron el BAS-G en una tarjeta de diario después de su visita de selección si tenían un brote que les obligaba a reiniciar su AINE. Se solicitó a los participantes que completaran el BAS-G al regresar los síntomas (después de la interrupción de los AINE durante la fase de selección) y semanalmente a partir de entonces.

Cambio desde el inicio en la puntuación BAS-G en la semana 8

BAS-G se utilizó para indicar el efecto que ha tenido la enfermedad en el bienestar del participante durante las últimas 48 horas en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy grave). Los participantes completaron el BAS-G en una tarjeta de diario después de su visita de selección si tenían un brote que les obligaba a reiniciar su AINE. Se solicitó a los participantes que completaran el BAS-G al regresar los síntomas (después de la interrupción de los AINE durante la fase de selección) y semanalmente a partir de entonces.

Cambio desde el inicio en la puntuación BAS-G en las semanas 12 y 16.

BAS-G se utilizó para indicar el efecto que ha tenido la enfermedad en el bienestar del participante durante las últimas 48 horas en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy grave). Los participantes completaron el BAS-G en una tarjeta de diario después de su visita de selección si tenían un brote que les obligaba a reiniciar su AINE. Se solicitó a los participantes que completaran el BAS-G al regresar los síntomas (después de la interrupción de los AINE durante la fase de selección) y semanalmente a partir de entonces.

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda total en la semana 4

Los participantes evaluaron el dolor de espalda total que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda total en la semana 8

Los participantes evaluaron el dolor de espalda total que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda total en las semanas 4, 8, 12 y 16

Los participantes evaluaron el dolor de espalda total que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda nocturno en la semana 4

Los participantes evaluaron el dolor de espalda nocturno que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda nocturno en la semana 8

Los participantes evaluaron el dolor de espalda nocturno que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en el dolor de espalda nocturno en las semanas 12 y 16

Los participantes evaluaron el dolor de espalda nocturno que habían tenido en las 48 horas anteriores en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso).

Cambio desde el inicio en BASFI (Índice funcional de espondilitis anquilosante de baño) en la semana 4

Los participantes evaluaron su nivel de habilidad para completar actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). Estas escalas se recogieron en cada visita en el CRF. La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde el inicio en BASFI en la semana 8

Los participantes evaluaron su nivel de habilidad para completar actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). Estas escalas se recogieron en cada visita en el CRF. La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde el inicio en el nivel BASDAI de las puntuaciones relacionadas con la rigidez matutina en la semana 4

Se solicitó a los participantes que completaran el BASDAI al regresar los síntomas, luego todos los días durante los primeros 15 días después de la primera administración del artículo de prueba y semanalmente a partir de entonces. Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o inflamación de las articulaciones, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) fue en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). Para la pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) estaba en la escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). El análisis que se presenta a continuación es el cambio en la severidad de la rigidez matinal.

Cambio desde el inicio en el nivel BASDAI de las puntuaciones relacionadas con la rigidez matutina en las semanas 12 y 16

Se solicitó a los participantes que completaran el BASDAI al regresar los síntomas, luego todos los días durante los primeros 15 días después de la primera administración del artículo de prueba y semanalmente a partir de entonces. Se utilizó una escala de calificación numérica, para las preguntas 1-5 (Fatiga, dolor de columna, dolor o inflamación de las articulaciones, incomodidad y severidad de la rigidez matutina respectivamente) fue en una escala de 0 (ninguno) a 10 (muy severo). Para la pregunta 6 (duración de la rigidez matutina) estaba en la escala de 0 (0 o más horas) a 10 (2 horas). El análisis que se presenta a continuación es el cambio en la severidad de la rigidez matinal.

Cambio desde el inicio en PGA (Evaluación global del médico) en la semana 4

El investigador evaluó la actividad global de la enfermedad utilizando una escala de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad grave de la enfermedad).

Cambio desde el inicio en PGA (Evaluación global del médico) en la semana 8

El investigador evaluó la actividad general de la enfermedad utilizando una escala de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad grave de la enfermedad).

Cambio desde el inicio en PGA en las semanas 12 y 16

El investigador evaluó la actividad general de la enfermedad utilizando una escala de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad grave de la enfermedad).

Cambio desde la línea de base en cada componente BASFI en la semana 4

BASFI es evaluar el nivel de habilidad del participante para completar las actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde la línea de base en cada componente BASFI en la semana 8

BASFI es evaluar el nivel de habilidad del participante para completar las actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde la línea de base en cada componente BASFI en la semana 12

BASFI es evaluar el nivel de habilidad del participante para completar las actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde la línea de base en cada componente BASFI en la semana 16

BASFI es evaluar el nivel de habilidad del participante para completar las actividades en una escala de 0 (fácil) a 10 (imposible). La puntuación total se calculó como la puntuación media de las 10 preguntas.

Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas en las semanas 4, 8, 12 y 16

Se realizó recuento de articulaciones inflamadas en cada visita para evaluar la afectación de las articulaciones periféricas de acuerdo con la recomendación de la ASAS.

Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones sensibles en las semanas 4, 8, 12 y 16

Se realizó un recuento de las articulaciones dolorosas en cada visita para evaluar la afectación de las articulaciones periféricas de acuerdo con la recomendación de ASAS.

Cambio desde el inicio en MASES (puntuación de entesis de espondilitis anquilosante de Maastricht) en las semanas 4, 8, 12 y 16

La evaluación de la entesitis se realizó en los siguientes 7 dominios: 1) Primera articulación costocondral izquierda y derecha, 2) Séptima articulación costocondral izquierda y derecha, 3) Espina ilíaca posterosuperior izquierda y derecha, 4) Espina ilíaca anterosuperior izquierda y derecha, 5 ) cresta ilíaca izquierda y derecha, 6) quinta apófisis espinosa lumbar y 7) inserción proximal del tendón de Aquiles izquierda y derecha. Cada dominio se calificó según la presencia (1) y la ausencia (0) de sensibilidad, lo que arrojó un MASES total que va desde 0 (sin sensibilidad) a 13 (peor puntuación posible; sensibilidad severa).

Número de participantes con mejoría mínima clínicamente importante (MCII) en la semana 8

MCII se completó en las semanas de visita 4, 8, 12 y 16 o Interrupción temprana y una vez por semana entre visitas. MCII se convirtió a puntajes binarios de la siguiente manera: 1 = 'mejorado'/'muy importante' y 'mejorado'/'moderadamente importante' 2 = 'mejorado'/'ligeramente importante', 'mejorado'/'nada importante', 'sin cambios' y 'peor-sin dolor'. El MCII se determinó en función de la respuesta de los participantes en los siguientes tres elementos a la pregunta de cómo han estado durante las últimas 48 horas en comparación con cuando comenzaron el estudio: mejoría o menos dolor, ningún cambio y peor: más dolor. El MCII se definió típicamente de acuerdo con la percepción de los pacientes de lo que era una mejora muy importante, una mejora importante moderada, una mejora ligeramente importante o ninguna mejora.

Número de participantes con MCII en las semanas 4, 12 y 16

MCII se completó en las Semanas 4, 8, 12 y 16 o Interrupción Temprana y una vez por semana entre visitas. MCII se convirtió a puntajes binarios de la siguiente manera: 1 = 'mejorado'/'muy importante' y 'mejorado'/'moderadamente importante' 2 = 'mejorado'/'ligeramente importante', 'mejorado'/'nada importante', 'sin cambios' y 'peor-sin dolor'. El MCII se determinó en función de la respuesta de los participantes en los siguientes tres elementos a la pregunta de cómo han estado durante las últimas 48 horas en comparación con cuando comenzaron el estudio: mejoría o menos dolor, ningún cambio y peor: más dolor. El MCII se definió típicamente de acuerdo con la percepción de los pacientes de lo que era una mejora muy importante, una mejora importante moderada, una mejora ligeramente importante o ninguna mejora.

Número de participantes con deterioro clínicamente importante mínimo (MCID) en las semanas 4, 8, 12 y 16

MCID se completó en las Semanas 4, 8, 12 y 16 o Interrupción Temprana y una vez por semana entre visitas. MCID se convirtió a puntajes binarios de la siguiente manera: 1 = 'mejorado'/'muy importante' y 'mejorado'/'moderadamente importante' 2 = 'mejorado'/'ligeramente importante', 'mejorado'/'nada importante', 'sin cambios' y 'peor-sin dolor'. El MCID se evaluó en función de la opinión de los participantes sobre los siguientes tres elementos para la pregunta de cómo han estado durante las últimas 48 horas en comparación con la visita de selección: "mejoría-menos dolor", "sin cambios" y "peor-más dolor". Se preguntó además a los participantes la importancia del empeoramiento, es decir, muy importante, moderadamente importante, ligeramente importante y nada importante como criterios de evaluación de MCID.

Número de participantes con estado de síntomas aceptable para el paciente (PASS) en la semana 8

PASS se define como un estado de síntomas que los participantes consideran aceptable. El PASS se recogía semanalmente en la ficha del diario, pero en cada visita se recogía en el CRF. Los participantes evaluaron su salud en las 48 horas anteriores y si sería aceptable permanecer así en los próximos meses.

Número de participantes con PASS en las semanas 4, 12 y 16

PASS se define como un estado de síntomas que los participantes consideran aceptable. El PASS se recogía semanalmente en la ficha diaria, pero en cada visita se recogía en el CRF. Los participantes evaluaron su salud en las 48 horas anteriores y si sería aceptable permanecer así en los próximos meses.

Cambio desde el inicio en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI) en la semana 4

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. La puntuación BASMI se compone de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia entre el trago y la pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10.

Cambio desde el inicio en BASMI en la semana 8

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. La puntuación BASMI se compone de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia entre el trago y la pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10.

Cambio desde el inicio en BASMI en las semanas 12 y 16

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. La puntuación BASMI se compone de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia entre el trago y la pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10.

Cambio desde la línea de base en los componentes de BASMI en la semana 4

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. El puntaje BASMI se compuso de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia trago a pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10. Para cada componente del BASMI se tomó el mejor de los dos intentos que correspondía al mayor valor de rotación cervical, distancia intermaleolar, test de Schober modificado y flexión lateral y el menor valor de distancia trago-pared. Para la rotación cervical, la flexión lateral y la distancia del trago a la pared, se tomó la media de las medidas izquierda y derecha.

Cambio desde la línea de base en los componentes de BASMI en la semana 8

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. El puntaje BASMI se compuso de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia trago a pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10. Para cada componente del BASMI se tomó el mejor de los dos intentos que correspondía al mayor valor de rotación cervical, distancia intermaleolar, test de Schober modificado y flexión lateral y el menor valor de distancia trago-pared. Para la rotación cervical, la flexión lateral y la distancia del trago a la pared, se tomó la media de las medidas izquierda y derecha.

Cambio desde la línea de base en los componentes de BASMI en la semana 12

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. El puntaje BASMI se compuso de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia trago a pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10. Para cada componente del BASMI se tomó el mejor de los dos intentos que correspondía al mayor valor de rotación cervical, distancia intermaleolar, test de Schober modificado y flexión lateral y el menor valor de distancia trago-pared. Para la rotación cervical, la flexión lateral y la distancia del trago a la pared, se tomó la media de las medidas izquierda y derecha.

Cambio desde la línea de base en los componentes de BASMI en la semana 16

BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. El puntaje BASMI se compuso de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia trago a pared. Cada medida se calificó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que va de 0 a 10. Para cada componente del BASMI se tomó el mejor de los dos intentos que correspondía al mayor valor de rotación cervical, distancia intermaleolar, test de Schober modificado y flexión lateral y el menor valor de distancia trago-pared. Para la rotación cervical, la flexión lateral y la distancia del trago a la pared, se tomó la media de las medidas izquierda y derecha.

Cambio desde el inicio en la expansión del pecho en la semana 4

La expansión torácica, medida en cm, se define como la diferencia en la circunferencia torácica durante la espiración completa frente a la inspiración completa, medida en el cuarto espacio intercostal (línea del pezón). La expansión torácica se midió tanto para la inhalación máxima como para la mínima y los datos presentados a continuación combinaron ambos valores.

Cambio desde el inicio en la expansión del pecho en la semana 8

La expansión torácica, medida en cm, se define como la diferencia en la circunferencia torácica durante la espiración completa frente a la inspiración completa, medida en el cuarto espacio intercostal (línea del pezón). La expansión torácica se midió tanto para la inhalación máxima como para la mínima y los datos presentados a continuación combinaron ambos valores.

Cambio desde el inicio en la expansión torácica en las semanas 12 y 16

La expansión torácica, medida en cm, se define como la diferencia en la circunferencia torácica durante la espiración completa frente a la inspiración completa, medida en el cuarto espacio intercostal (línea del pezón). La expansión torácica se midió tanto para la inhalación máxima como para la mínima y los datos presentados a continuación combinaron ambos valores.