Yksilöllinen temotsolomidi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella
maanantai 28. syyskuuta 2020 päivittänyt: Mayo Clinic
Yksilöllinen (ajoitettu) temotsolomidin antaminen immuunijärjestelmän palautumiskeinona potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tämä kliininen tutkimus tutkii yksilöllistä temotsolomidia (TMZ) potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten TMZ, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
TMZ:n antaminen eri aikoina, jotka määritetään kullekin potilaalle yksilöllisesti kasvainta vastaan tulevan immuunijärjestelmän vasteen vaiheen (biorytmin) perusteella, voi mahdollistaa paremman lääkevasteen ja voi tappaa enemmän kasvainsoluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET: I. Arvioida ajoitetun TMZ-hoidon kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma ja jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen melanooman vuoksi.
TOISSIJAISET TAVOITTEET: I. Arvioida TMZ-hoidon ajoitetun annon toksisuusprofiilia potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma ja jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairautensa vuoksi.
II.
Arvioida immuunihomeostaasin parametreja, jotka liittyvät kasvainten vastaiseen immuunibiorytmiin, jotta saadaan käsitys ajoitetun TMZ-kemoterapian havaitun kliinisen ja immunologisen vaikutuksen mekanismista.
III.
Arvioida ajoitetun TMZ-kemoterapian vaikutusta immuunibiomarkkereihin ja kasvainten vastaisiin immuunibiorytmeihin.
YHTEENVETO: Ennen hoidon aloittamista potilaat käyvät läpi immunologisen seurannan ajanjakson, jolla analysoidaan kasvainten vastaisen immuunivasteen bioperiodisiteetti.
Potilaat, joilla on vakiintunut biorytmi, saavat TMZ:ta suun kautta (PO) suositellusta päivästä 5 päivän ajan.
Hoito toistetaan 21–42 päivän välein (vakiintuneen biorytmin perusteella), kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Potilaille, joilla ei ole vakiintunutta biorytmiä, annetaan mahdollisuus lopettaa tutkimus tai saada TMZ PO päivinä 1-5.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologiset/sytologiset todisteet IV-vaiheen pahanlaatuisesta melanoomasta, jota ei voida leikata
- Mikä tahansa määrä aikaisempia solunsalpaajahoito-ohjelmia (paitsi ne, jotka sisältävät TMZ:ta tai dakarbatsiinia [DTIC]) metastaattisissa olosuhteissa ovat sallittuja niin kauan kuin viimeisestä hoidosta on kulunut >= 4 viikkoa
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti: >= 1,0 cm spiraali-TT-skannauksella tai ≥ 2 cm positroniemissiotomografian (PET)/CT:n tietokonetomografiakomponentilla; Huomaa: sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
- Toipunut sivuvaikutuksista, jotka saattavat häiritä protokollahoitoa ja: - >= 4 viikkoa on täytynyt kulua viimeisestä sädehoidosta tutkimukseen tuloon - >= 4 viikkoa on kulunut viimeisestä kemoterapiahoidosta tutkimukseen saapumiseen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ml
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 9gm/mcl
- Kreatiniini = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
- Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten, lukuun ottamatta joitain tapaamisia, jotka voidaan sopia paikallisen lääkärin kanssa
- Potilas, joka on valmis antamaan tutkimusverinäytteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen, mukaan lukien oireiden hoitoon käytettävät aineet
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: - Aktiivinen infektio - Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] aste III tai IV)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (ja/tai heidän kumppaninsa), jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen
- Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet < 5 vuotta, paitsi paikallisella resektiolla hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rajoitetun vaiheen eturauhassyöpä, joka on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla tällä hetkellä havaitsemattomalla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) tai karsinoomaa kohdunkaulan tilanne
- Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai todistetusti pidentää elinikää
- Tunnettu immunosuppressio (esim. krooninen steroidien käyttö) tai autoimmuunisairaus
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Nykyinen tai tunnettu hepatiittihistoria
- Aiempi DTIC- tai TMZ-hoito
- Aiempi immunoterapiahoito metastasoituneen taudin vuoksi edellisten 2 kuukauden aikana; Huomautus: Immunoterapia adjuvanttiasetuksissa on sallittu
- Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit; Huomautus: potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja, kunhan ne ovat radiologisesti stabiileja >= 3 kuukautta ja potilas ei saa steroideja >= 4 viikkoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (yksilöllinen kemoterapia)
Potilaat, joilla on vakiintunut biorytmi, saavat TMZ PO:ta suositeltuna päivänä 5 päivän ajan.
Hoito toistetaan 21–42 päivän välein, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Potilaat, joilla ei ole vakiintunutta biorytmiä, saavat TMZ PO:ta päivinä 1-5.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 4 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen aikaisimpaan dokumentointipäivään, arvioituna 4 kuukautta
|
Etenemiseen kuluvan ajan jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä ja annetaan 4 kuukauden etenemisvapaa määrä (prosentti).
Eteneminen määritellään seuraavasti: Vähintään yhden seuraavista on oltava tosi: Vähintään yksi uusi pahanlaatuinen leesio, joka sisältää myös imusolmukkeet, jotka olivat normaalit lähtötilanteessa (< 1,0 cm lyhyt akseli) ja lisääntyivät ≥ 1,0 cm:n lyhyeksi akseliksi seurannan aikana -ylös.
Vähintään 20 %:n lisäys PBSD:ssä (kaikkien kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summa plus kaikkien kohdeimusolmukkeiden lyhyen akselin summa nykyisessä arvioinnissa) ottaen huomioon MSD.
Lisäksi PBSD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 0,5 cm MSD:stä.
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen aikaisimpaan dokumentointipäivään, arvioituna 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuus, arvioitu käyttäen National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) versio 4.0 (v4)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan myrkyllisyysmallien määrittämiseksi potilasryhmissä.
Lisäksi tarkistamme kaikki haittatapahtumatiedot, jotka on luokiteltu arvoihin 3, 4 tai 5 ja jotka luokitellaan joko "ei-liittyväksi" tai "epätodennäköisesti liittyväksi" tutkimushoitoon, jos todellinen suhde kehittyy.
Alla on raportoitu kokonaistoksisuusaste (prosentteina) asteen 3 tai sitä korkeamman haittatapahtumien osalta, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän hoitoon.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Eteneminen määritellään seuraavasti: Vähintään yhden seuraavista on oltava tosi: Vähintään yksi uusi pahanlaatuinen leesio, joka sisältää myös imusolmukkeet, jotka olivat normaalit lähtötilanteessa (< 1,0 cm lyhyt akseli) ja lisääntyivät ≥ 1,0 cm:n lyhyeksi akseliksi seurannan aikana -ylös.
Vähintään 20 %:n kasvu PBSD:ssä (kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa plus kaikkien kohdeimusolmukkeiden lyhyen akselin summa nykyisessä arvioinnissa) ottaen huomioon MSD (kohta 11.41).
Lisäksi PBSD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 0,5 cm MSD:stä.
Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit on arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit on arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida ajoitetun TMZ-kemoterapian vaikutusta immuunibiomarkkereihin ja kasvainten vastaisiin immuunibiorytmeihin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Arvioida immuunihomeostaasin parametrit, jotka liittyvät kasvainten vastaiseen immuunibiorytmiin, jotta saadaan käsitys ajastetun TMZ-kemoterapian havaitun kliinisen ja immunologisen vaikutuksen mekanismista
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 22. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 4. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 22. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1076 (MUUTA: Mayo Clinic Cancer Center ID)
- NCI-2011-00449 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10-008497 (MUUTA: Mayo Clinic IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .