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Temozolomida individualizada en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV que no se puede extirpar mediante cirugía

28 de septiembre de 2020 actualizado por: Mayo Clinic

Administración individualizada (programada) de temozolomida como medio de reconstitución inmunitaria en pacientes con melanoma metastásico

Este ensayo clínico estudia la temozolomida individualizada (TMZ) en el tratamiento de pacientes con melanoma en etapa IV que no se puede extirpar mediante cirugía. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como TMZ, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar TMZ en diferentes momentos, que se determinan individualmente para cada paciente en función de la fase (biorritmo) de la respuesta del sistema inmunitario contra el tumor, puede permitir una mejor respuesta al fármaco y puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRIMARIOS: I. Evaluar la actividad clínica de la administración programada de la terapia con TMZ en pacientes con melanoma en estadio IV que han recibido o no quimioterapia previa para el melanoma metastásico. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar el perfil de toxicidad de la administración programada de la terapia con TMZ en pacientes con melanoma en estadio IV que han recibido o no quimioterapia previa para su enfermedad metastásica. II. Evaluar los parámetros de la homeostasis inmunitaria que se asocian con el biorritmo inmunitario antitumoral a fin de comprender mejor el mecanismo del efecto clínico e inmunológico observado de la quimioterapia TMZ cronometrada. tercero Evaluar el impacto de la quimioterapia TMZ cronometrada sobre los biomarcadores inmunitarios y los biorritmos inmunitarios antitumorales. ESQUEMA: Antes del inicio de la terapia, los pacientes se someterán a un período de seguimiento inmunológico para analizar la bioperiodicidad de su respuesta inmunitaria antitumoral. Los pacientes con un biorritmo establecido recibirán TMZ por vía oral (PO) a partir del día recomendado durante 5 días. El tratamiento se repite cada 21-42 días (según el biorritmo establecido) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes sin un biorritmo establecido tienen la opción de abandonar el estudio o recibir TMZ PO los días 1 a 5. Los cursos se repiten cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba histológica/citológica de melanoma maligno en estadio IV no susceptible de cirugía
  • Se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia previos (excepto aquellos que contienen TMZ o dacarbazina [DTIC]) en el entorno metastásico siempre que hayan transcurrido >= 4 semanas desde el último tratamiento
  • Enfermedad medible definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como >= 1,0 cm con tomografía computarizada espiral, o ≥ 2 cm con tomografía computarizada (TC) componente de una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC; Nota: la enfermedad que se puede medir solo mediante un examen físico no es elegible
  • Esperanza de vida >= 3 meses
  • Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Recuperado de los efectos secundarios que podrían interferir con la terapia del protocolo y: - Deben haber transcurrido >= 4 semanas desde el último tratamiento de radiación hasta el momento del ingreso al estudio - Deben haber transcurrido >= 4 semanas desde la última administración de quimioterapia hasta el momento del ingreso al estudio
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mL
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mcl
  • Hemoglobina >= 9gm/mcl
  • Creatinina =< 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
  • Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para un seguimiento, excepto algunas citas que se pueden programar con el médico local.
  • Paciente dispuesto a proporcionar muestras de sangre para investigación

Criterio de exclusión:

  • Recibir cualquier otro agente en investigación, incluidos aquellos para el control de los síntomas.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes: - Infección activa - Insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil (y/o sus parejas) que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y durante 1 mes después
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas < 5 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado solo con resección local, cáncer de próstata en etapa limitada tratado con cirugía o radioterapia con antígeno prostático específico (PSA) actualmente indetectable, o carcinoma en situ del cuello uterino
  • Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o capaz de prolongar la esperanza de vida.
  • Inmunosupresión conocida (es decir, uso crónico de esteroides) o trastorno autoinmune
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
  • Historia actual o conocida de hepatitis
  • Tratamiento previo con DTIC o TMZ
  • Tratamiento previo de inmunoterapia para enfermedad metastásica en los 2 meses anteriores; Nota: se permite la inmunoterapia en el entorno adyuvante
  • Metástasis cerebrales no tratadas previamente; Nota: se permiten pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas, siempre que estén radiológicamente estables durante >= 3 meses y el paciente no haya tomado esteroides durante >= 4 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (quimioterapia individualizada)
Los pacientes con un biorritmo establecido reciben TMZ PO el día recomendado durante 5 días. El tratamiento se repite cada 21-42 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes sin un biorritmo establecido reciben TMZ PO los días 1 a 5. Los cursos se repiten cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: citometría de flujo
Estudios correlativos
Procedimiento: biopsia
Estudios correlativos opcionales
Otros nombres:
  • biopsias
Droga: temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Otro: método de tinción
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • Tinción

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión a los 4 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad, evaluado a los 4 meses
La distribución del tiempo hasta la progresión se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier y se proporcionará la tasa (porcentaje) de 4 meses sin progresión. La progresión se define como: Al menos uno de los siguientes debe ser cierto: Al menos una nueva lesión maligna, que también incluye cualquier ganglio linfático que era normal al inicio (< 1,0 cm eje corto) y aumentó a ≥ 1,0 cm eje corto durante el seguimiento -arriba. Al menos un aumento del 20% en PBSD (suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana más la suma del eje corto de todos los ganglios linfáticos diana en la evaluación actual) tomando como referencia la MSD. Además, el PBSD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 0,5 cm desde el MSD.
Tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad, evaluado a los 4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad, evaluada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0 (v4)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se registrará el grado máximo para cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de toxicidad dentro de los grupos de pacientes. Además, revisaremos todos los datos de eventos adversos que se clasifiquen como 3, 4 o 5 y que se clasifiquen como "no relacionados" o "con poca probabilidad de estar relacionados" con el tratamiento del estudio en caso de que se desarrolle una relación real. A continuación se informan las tasas generales de toxicidad (porcentajes) para eventos adversos de grado 3 o superior considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento.
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión se define como: Al menos uno de los siguientes debe ser cierto: Al menos una nueva lesión maligna, que también incluye cualquier ganglio linfático que era normal al inicio (< 1,0 cm en el eje corto) y aumentó a ≥ 1,0 cm en el eje corto durante el seguimiento -arriba. Al menos un aumento del 20 % en PBSD (suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana más la suma del eje corto de todos los ganglios linfáticos diana en la evaluación actual) tomando como referencia la MSD (Sección 11.41). Además, el PBSD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 0,5 cm desde el MSD. La mediana y los intervalos de confianza del 95% se estiman utilizando el estimador de Kaplan-Meier.
Hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo de supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. La mediana y los intervalos de confianza del 95% se estiman utilizando el estimador de Kaplan-Meier.
Hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de la quimioterapia TMZ cronometrada en los biomarcadores inmunitarios y los biorritmos inmunitarios antitumorales.
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Evaluar los parámetros de la homeostasis inmunitaria que están asociados con el biorritmo inmunitario antitumoral con el fin de comprender mejor el mecanismo del efecto clínico e inmunológico observado de la quimioterapia TMZ cronometrada
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

22 de junio de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

11 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC1076 (OTRO: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • NCI-2011-00449 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10-008497 (OTRO: Mayo Clinic IRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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