Temozolomida individualizada no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV que não pode ser removido por cirurgia
28 de setembro de 2020 atualizado por: Mayo Clinic
Administração individualizada (programada) de temozolomida como meio de reconstituição imune em pacientes com melanoma metastático
Este ensaio clínico estuda a temozolomida (TMZ) individualizada no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV que não pode ser removido por cirurgia.
Drogas usadas na quimioterapia, como o TMZ, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam.
A administração de TMZ em momentos diferentes, determinados individualmente para cada paciente com base na fase (biorritmo) da resposta do sistema imunológico contra o tumor, pode permitir uma melhor resposta ao medicamento e pode matar mais células tumorais
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRINCIPAIS: I. Avaliar a atividade clínica da administração programada de terapia com TMZ em pacientes com melanoma em estágio IV que receberam ou não quimioterapia prévia para melanoma metastático.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: I. Avaliar o perfil de toxicidade da administração programada da terapia com TMZ em pacientes com melanoma em estágio IV que receberam ou não quimioterapia anterior para sua doença metastática.
II.
Avaliar os parâmetros da homeostase imunológica associados ao biorritmo imunológico antitumoral, a fim de obter informações sobre o mecanismo do efeito clínico e imunológico observado da quimioterapia TMZ cronometrada.
III.
Avaliar o impacto da quimioterapia TMZ cronometrada nos biomarcadores imunológicos e nos biorritmos imunológicos antitumorais.
DESCRIÇÃO: Antes do início da terapia, os pacientes passarão por um período de monitoramento imunológico para analisar a bioperiodicidade de sua resposta imune antitumoral.
Pacientes com biorritmo estabelecido receberão TMZ por via oral (PO) começando no dia recomendado por 5 dias.
O tratamento é repetido a cada 21-42 dias (com base no biorritmo estabelecido) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes sem um biorritmo estabelecido têm a opção de sair do estudo ou receber TMZ PO nos dias 1-5.
Os cursos são repetidos a cada 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica/citológica de melanoma maligno em estágio IV não passível de cirurgia
- Qualquer número de esquemas de quimioterapia anteriores (exceto aqueles contendo TMZ ou dacarbazina [DTIC]) no cenário metastático são permitidos, desde que >= 4 semanas tenham decorrido desde o último tratamento
- Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 1,0 cm com tomografia computadorizada espiral ou ≥ 2 cm com componente de tomografia computadorizada (TC) de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC; Nota: doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
- Expectativa de vida >= 3 meses
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Recuperado de efeitos colaterais que podem interferir na terapia do protocolo e: - >= 4 semanas devem ter decorrido desde o último tratamento com radiação até o momento da entrada no estudo - >= 4 semanas devem ter decorrido desde a última administração de quimioterapia até o momento da entrada no estudo
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mL
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mcl
- Hemoglobina >= 9gm/mcl
- Creatinina =< 2,5 x limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
- Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Vontade de retornar à Mayo Clinic Rochester para acompanhamento, exceto para algumas consultas que podem ser marcadas com o médico local
- Paciente disposto a fornecer amostras de sangue para pesquisa
Critério de exclusão:
- Receber quaisquer outros agentes de investigação, incluindo aqueles para gerenciamento de sintomas
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, o seguinte: - Infecção ativa - Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] grau III ou IV)
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres em idade fértil (e/ou seus parceiros) que não desejam utilizar um método aprovado de controle de natalidade durante o estudo e por 1 mês depois
- História de outra malignidade < 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local, câncer de próstata em estágio limitado tratado com cirurgia ou radioterapia com antígeno específico da próstata (PSA) atualmente indetectável ou carcinoma em situ do colo do útero
- Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou comprovadamente capaz de prolongar a expectativa de vida
- Imunossupressão conhecida (i.e. uso crônico de esteroides) ou distúrbio autoimune
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- História atual ou conhecida de hepatite
- Tratamento anterior com DTIC ou TMZ
- Tratamento prévio de imunoterapia para doença metastática nos últimos 2 meses; Nota: a imunoterapia no cenário adjuvante é permitida
- Metástases cerebrais previamente não tratadas; Observação: pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são permitidos, desde que sejam radiologicamente estáveis por >= 3 meses e o paciente esteja sem esteróides por >= 4 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento (quimioterapia individualizada)
Pacientes com biorritmo estabelecido recebem TMZ PO no dia recomendado por 5 dias.
O tratamento é repetido a cada 21-42 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes sem um biorritmo estabelecido recebem TMZ PO nos dias 1-5.
Os cursos são repetidos a cada 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Estudos correlativos opcionais
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão em 4 meses
Prazo: Tempo desde o registro até a primeira data de documentação da progressão da doença, avaliado em 4 meses
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A distribuição do tempo até a progressão será estimada usando o método de Kaplan-Meier e a taxa livre de progressão de 4 meses (porcentagem) será fornecida.
A progressão é definida como: Pelo menos um dos seguintes deve ser verdadeiro: Pelo menos uma nova lesão maligna, que também inclui qualquer linfonodo que era normal na linha de base (< 1,0 cm no eixo curto) e aumentou para ≥ 1,0 cm no eixo curto durante o acompanhamento -acima.
Pelo menos um aumento de 20% no PBSD (soma do maior diâmetro para todas as lesões-alvo mais a soma do eixo curto de todos os linfonodos-alvo na avaliação atual) tomando como referência o MSD.
Além disso, o PBSD também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 0,5 cm do MSD.
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Tempo desde o registro até a primeira data de documentação da progressão da doença, avaliado em 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade, avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão 4.0 (v4)
Prazo: Até 2 anos
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O grau máximo para cada tipo de toxicidade será registrado para cada paciente, e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar os padrões de toxicidade dentro dos grupos de pacientes.
Além disso, revisaremos todos os dados de eventos adversos classificados como 3, 4 ou 5 e classificados como "não relacionados" ou "provavelmente não relacionados" ao tratamento do estudo no caso de desenvolvimento de um relacionamento real.
As taxas gerais de toxicidade (porcentagens) para eventos adversos de grau 3 ou superior considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento são relatadas abaixo.
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Até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão da doença ou morte resultante de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão é definida como: Pelo menos um dos seguintes deve ser verdadeiro: Pelo menos uma nova lesão maligna, que também inclui qualquer linfonodo que era normal na linha de base (< 1,0 cm no eixo curto) e aumentou para ≥ 1,0 cm no eixo curto durante o acompanhamento -acima.
Pelo menos um aumento de 20% no PBSD (soma do maior diâmetro para todas as lesões-alvo mais a soma do eixo curto de todos os linfonodos-alvo na avaliação atual) tomando como referência o MSD (Seção 11.41).
Além disso, o PBSD também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 0,5 cm do MSD.
A mediana e os intervalos de confiança de 95% são estimados usando o estimador de Kaplan-Meier.
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Até 2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
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O tempo de sobrevida global é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A mediana e os intervalos de confiança de 95% são estimados usando o estimador de Kaplan-Meier.
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Até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar o impacto da quimioterapia cronometrada com TMZ nos biomarcadores imunológicos e nos biorritmos imunológicos antitumorais.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Avaliar os parâmetros da homeostase imunológica que estão associados ao biorritmo imunológico antitumoral para obter informações sobre o mecanismo do efeito clínico e imunológico observado da quimioterapia cronometrada TMZ
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
22 de junho de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
11 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- MC1076 (OUTRO: Mayo Clinic Cancer Center ID)
- NCI-2011-00449 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10-008497 (OUTRO: Mayo Clinic IRB)
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