Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Individualiserad temozolomid vid behandling av patienter med steg IV melanom som inte kan avlägsnas genom kirurgi

28 september 2020 uppdaterad av: Mayo Clinic

Individuell (tidsinställd) administrering av temozolomid som ett medel för immunrekonstitution hos patienter med metastaserande melanom

Denna kliniska studie studerar individualiserad temozolomid (TMZ) vid behandling av patienter med stadium IV melanom som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Läkemedel som används i kemoterapi, som TMZ, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge TMZ vid olika tidpunkter, som bestäms individuellt för varje patient baserat på fasen (biorytmen) av immunsystemets svar mot tumören kan möjliggöra ett bättre läkemedelssvar och kan döda fler tumörceller

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL: I. Att bedöma den kliniska aktiviteten av tidsinställd administrering av TMZ-terapi hos patienter med melanom i stadium IV som har eller inte har fått kemoterapi för metastaserande melanom tidigare. SEKUNDÄRA MÅL: I. Att bedöma toxicitetsprofilen för tidsinställd administrering av TMZ-behandling hos patienter med melanom i stadium IV som har eller inte har fått kemoterapi för sin metastaserade sjukdom. II. Att utvärdera parametrarna för immunhomeostas som är associerade med antitumörimmunbiorytmen för att få insikt i mekanismen för den observerade kliniska och immunologiska effekten av tidsinställd TMZ-kemoterapi. III. För att utvärdera effekten av tidsinställd TMZ-kemoterapi på immunbiomarkörer och antitumörimmunbiorytmerna. INFORMATION: Innan behandlingen påbörjas kommer patienter att genomgå en period av immunologisk övervakning för att analysera bioperiodiciteten hos deras antitumörimmunsvar. Patienter med en etablerad biorytm kommer att få TMZ oralt (PO) från och med den rekommenderade dagen i 5 dagar. Behandlingen upprepas var 21-42:e dag (baserat på den etablerade biorytmen) fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter utan etablerad biorytm ges möjlighet att lämna studien eller få TMZ PO dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska/cytologiska bevis på malignt melanom i stadium IV som inte är mottagligt för kirurgi
  • Valfritt antal tidigare kemoterapiregimer (förutom de som innehåller TMZ eller dacarbazin [DTIC]) i metastaserande miljö är tillåtna så länge som >= 4 veckor har förflutit från den senaste behandlingen
  • Mätbar sjukdom definierad som minst en lesion vars längsta diameter exakt kan mätas som >= 1,0 cm med spiral-CT-skanning, eller ≥ 2 cm med datortomografi (CT)-komponent av en positronemissionstomografi (PET)/CT; Obs: sjukdom som endast kan mätas genom fysisk undersökning är inte berättigad
  • Förväntad livslängd på >= 3 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0, 1 eller 2
  • Återhämtad från biverkningar som kan störa protokollbehandlingen och: - >= 4 veckor måste ha förflutit från senaste strålbehandling till tidpunkten för studiestart - >= 4 veckor måste ha förflutit från den senaste kemoterapitillförseln till tidpunkten för studiestart
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ml
  • Trombocytantal >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/mcl
  • Kreatinin =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
  • Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Villighet att återvända till Mayo Clinic Rochester för uppföljning, förutom vissa möten som kan göras med den lokala läkaren
  • Patient villig att ge forskningsblodprover

Exklusions kriterier:

  • Ta emot andra undersökningsmedel inklusive de för symtomhantering
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande: - Aktiv infektion - Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] grad III eller IV)
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder (och/eller deras partner) som inte är villiga att använda en godkänd preventivmetod under studien och i 1 månad efteråt
  • Andra maligniteter i anamnesen < 5 år med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion, prostatacancer i begränsad stadium behandlad med kirurgi eller strålbehandling med för närvarande odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) eller karcinom i situ av livmoderhalsen
  • Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller visat sig kunna förlänga livslängden
  • Känd immunsuppression (dvs. kronisk steroidanvändning) eller autoimmun sjukdom
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt
  • Aktuell eller känd historia av hepatit
  • Tidigare behandling med DTIC eller TMZ
  • Tidigare immunterapibehandling för metastaserande sjukdom under de föregående 2 månaderna; Obs: immunterapi i adjuvansmiljön är tillåten
  • Tidigare obehandlade hjärnmetastaser; Obs: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna så länge dessa är radiologiskt stabila i >= 3 månader och patienten är av med steroider i >= 4 veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (individualiserad kemoterapi)
Patienter med en etablerad biorytm får TMZ PO på rekommenderad dag i 5 dagar. Behandlingen upprepas var 21-42:e dag tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter utan etablerad biorytm får TMZ PO dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: flödescytometri
Korrelativa studier
Procedur: biopsi
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • biopsier
Läkemedel: temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Övrig: färgningsmetod
Korrelativa studier
Andra namn:
  • Färgning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 4 månader
Tidsram: Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsförlopp, bedömd till 4 månader
Fördelningen av tid till progression kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier och den 4 månaders progressionsfria hastigheten (procent) kommer att tillhandahållas. Progression definieras som: Minst ett av följande måste vara sant: Minst en ny malign lesion, som även inkluderar en lymfkörtel som var normal vid baslinjen (< 1,0 cm kort axel) och ökad till ≥ 1,0 cm kort axel under uppföljning -upp. Minst en 20 % ökning av PBSD (summan av den längsta diametern för alla målskador plus summan av den korta axeln för alla mållymfkörtlar vid aktuell utvärdering) med MSD som referens. Dessutom måste PBSD också visa en absolut ökning på minst 0,5 cm från MSD.
Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsförlopp, bedömd till 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet, bedömd med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (v4)
Tidsram: Upp till 2 år
Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa toxicitetsmönster inom patientgrupper. Dessutom kommer vi att granska alla biverkningsdata som klassificeras som 3, 4 eller 5 och klassificeras som antingen "orelaterade" eller "osannolikt att vara relaterade" till studiebehandling i händelse av att ett faktisk förhållande utvecklas. De totala toxicitetsfrekvenserna (procentsatser) för biverkningar av grad 3 eller högre som anses åtminstone möjligen relaterade till behandlingen rapporteras nedan.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall till följd av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Progression definieras som: Minst ett av följande måste vara sant: Minst en ny malign lesion, som även inkluderar en lymfkörtel som var normal vid baslinjen (< 1,0 cm kort axel) och ökad till ≥ 1,0 cm kort axel under uppföljning -upp. Minst en 20 % ökning av PBSD (summan av den längsta diametern för alla målskador plus summan av den korta axeln för alla mållymfkörtlar vid aktuell utvärdering) med MSD som referens (avsnitt 11.41). Dessutom måste PBSD också visa en absolut ökning på minst 0,5 cm från MSD. Median- och 95 % konfidensintervall uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-estimatorn.
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Total överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Median- och 95 % konfidensintervall uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-estimatorn.
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera effekten av tidsinställd TMZ-kemoterapi på immunbiomarkörer och antitumörimmunbiorytmerna.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Att utvärdera parametrarna för immunhomeostas som är associerade med antitumörimmunbiorytmen för att få insikt i mekanismen för den observerade kliniska och immunologiska effekten av tidsinställd TMZ-kemoterapi
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 juni 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

11 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2011

Första postat (UPPSKATTA)

4 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2020

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1076 (ÖVRIG: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • NCI-2011-00449 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10-008497 (ÖVRIG: Mayo Clinic IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera