Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальный темозоломид в лечении пациентов с меланомой IV стадии, не поддающейся хирургическому удалению

28 сентября 2020 г. обновлено: Mayo Clinic

Индивидуальное (временное) введение темозоломида как средство восстановления иммунитета у пациентов с метастатической меланомой

В этом клиническом испытании темозоломид (ТМЗ) изучается для лечения пациентов с меланомой IV стадии, которую нельзя удалить хирургическим путем. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как TMZ, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Введение ТМЗ в разное время, которое определяется индивидуально для каждого пациента на основе фазы (биоритма) ответа иммунной системы на опухоль, может обеспечить лучший ответ на лекарство и может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Оценить клиническую активность назначенного по времени лечения ТМЗ у пациентов с меланомой стадии IV, которые ранее получали или не получали химиотерапию по поводу метастатической меланомы. ВТОРИЧНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Оценить профиль токсичности назначенного по времени лечения ТМЗ у пациентов с меланомой стадии IV, которые ранее получали или не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания. II. Оценить параметры иммунного гомеостаза, связанные с противоопухолевым иммунным биоритмом, чтобы понять механизм наблюдаемого клинического и иммунологического эффекта химиотерапии с ТМЗ. III. Оценить влияние химиотерапии ТМЗ на иммунные биомаркеры и противоопухолевые иммунные биоритмы. ПЛАН: Перед началом терапии пациенты проходят период иммунологического мониторинга для анализа биопериодичности их противоопухолевого иммунного ответа. Пациенты с установленным биоритмом будут получать ТМЗ перорально (перорально), начиная с рекомендованного дня в течение 5 дней. Лечение повторяют каждые 21-42 дня (с учетом установленного биоритма) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам без установленного биоритма предоставляется возможность выйти из исследования или получить ТМЗ перорально в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое/цитологическое подтверждение злокачественной меланомы IV стадии, не поддающейся хирургическому вмешательству.
  • Любое количество предыдущих режимов химиотерапии (кроме тех, которые содержат TMZ или дакарбазин [DTIC]) в условиях метастазирования разрешены, если с момента последнего лечения прошло >= 4 недель.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, максимальный диаметр которого может быть точно измерен и составляет >= 1,0 см при спиральной КТ или ≥ 2 см при компьютерной томографии (КТ) в составе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ; Примечание: заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Вылечился от побочных эффектов, которые могут помешать терапии по протоколу, и: - >= 4 недели должно пройти с момента последней лучевой терапии до момента включения в исследование - >= 4 недели должно пройти с момента последнего введения химиотерапии до момента включения в исследование
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/мкл
  • Креатинин = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Готовность вернуться в клинику Майо в Рочестере для последующего наблюдения, за исключением некоторых встреч, которые могут быть назначены местным врачом.
  • Пациент готов предоставить образцы крови для исследований

Критерий исключения:

  • Получение любых других исследуемых агентов, в том числе для лечения симптомов
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, следующие: - Активная инфекция - Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  • Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста (и/или их партнеры), которые не желают использовать утвержденный метод контроля рождаемости во время исследования и в течение 1 месяца после него.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе < 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только локальной резекцией, рака предстательной железы ограниченной стадии, леченного хирургическим путем или лучевой терапией с неопределяемым в настоящее время простат-специфическим антигеном (ПСА), или карциномы в положение шейки матки
  • Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или способная увеличить продолжительность жизни.
  • Известная иммуносупрессия (т. хроническое употребление стероидов) или аутоиммунное заболевание
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • Текущая или известная история гепатита
  • Предшествующее лечение DTIC или TMZ
  • Предшествующее иммунотерапевтическое лечение метастатического заболевания в предшествующие 2 месяца; Примечание: разрешена иммунотерапия в адъювантном режиме.
  • Ранее не леченные метастазы в головной мозг; Примечание: пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг допускаются, если они радиологически стабильны в течение >= 3 месяцев и пациент не принимает стероиды в течение >= 4 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (индивидуальная химиотерапия)
Пациенты с установленным биоритмом получают ТМЗ перорально в рекомендуемый день в течение 5 дней. Лечение повторяют каждые 21-42 дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты без установленного биоритма получают ТМЗ перорально с 1-го по 5-й дни. Курсы повторяют каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: проточной цитометрии
Коррелятивные исследования
Процедура: биопсия
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • биопсии
Лекарство: темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Другой: метод окрашивания
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • Окрашивание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования через 4 месяца
Временное ограничение: Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания, оцененное в 4 месяца
Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, и будет предоставлен показатель отсутствия прогрессирования в течение 4 месяцев (в процентах). Прогрессирование определяется как: По крайней мере одно из следующего должно быть верным: по крайней мере одно новое злокачественное поражение, которое также включает любой лимфатический узел, который был нормальным на исходном уровне (< 1,0 см по короткой оси) и увеличился до ≥ 1,0 см по короткой оси во время последующего наблюдения. -вверх. Увеличение PBSD не менее чем на 20% (сумма наибольшего диаметра для всех поражений-мишеней плюс сумма длины короткой оси всех целевых лимфатических узлов при текущей оценке), принимая в качестве эталона MSD. Кроме того, PBSD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 0,5 см от MSD.
Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания, оцененное в 4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, оцененная с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0 (v4)
Временное ограничение: До 2 лет
Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения моделей токсичности в группах пациентов. Кроме того, мы рассмотрим все данные о нежелательных явлениях, которые оцениваются как 3, 4 или 5 и классифицируются как «не связанные» или «маловероятно связанные» с исследуемым лечением в случае развития реальных отношений. Ниже приведены общие уровни токсичности (в процентах) для нежелательных явлений 3-й степени или выше, которые, как минимум, могут быть связаны с лечением.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование определяется как: По крайней мере одно из следующего должно быть верным: по крайней мере одно новое злокачественное поражение, которое также включает любой лимфатический узел, который был нормальным на исходном уровне (< 1,0 см по короткой оси) и увеличился до ≥ 1,0 см по короткой оси во время последующего наблюдения. -вверх. Увеличение PBSD не менее чем на 20% (сумма наибольшего диаметра для всех поражений-мишеней плюс сумма длины короткой оси всех целевых лимфатических узлов при текущей оценке) с учетом MSD (раздел 11.41). Кроме того, PBSD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 0,5 см от MSD. Медиана и 95% доверительные интервалы оцениваются с использованием оценки Каплана-Мейера.
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Общее время выживания определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Медиана и 95% доверительные интервалы оцениваются с использованием оценки Каплана-Мейера.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить влияние временной химиотерапии TMZ на иммунные биомаркеры и противоопухолевые иммунные биоритмы.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Оценить параметры иммунного гомеостаза, связанные с противоопухолевым иммунным биоритмом, чтобы получить представление о механизме наблюдаемого клинического и иммунологического эффекта химиотерапии ТМЗ.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1076 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • NCI-2011-00449 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10-008497 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться