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Témozolomide individualisé dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie

28 septembre 2020 mis à jour par: Mayo Clinic

Administration individualisée (temporisée) de témozolomide comme moyen de reconstitution immunitaire chez les patients atteints de mélanome métastatique

Cet essai clinique étudie le témozolomide individualisé (TMZ) dans le traitement de patients atteints d'un mélanome de stade IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le TMZ, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de TMZ à différents moments, qui sont déterminés individuellement pour chaque patient en fonction de la phase (biorythme) de la réponse du système immunitaire contre la tumeur, peut permettre une meilleure réponse médicamenteuse et tuer davantage de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES : I. Évaluer l'activité clinique de l'administration chronométrée de la thérapie TMZ chez les patients atteints de mélanome de stade IV qui ont ou n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour un mélanome métastatique. OBJECTIFS SECONDAIRES : I. Évaluer le profil de toxicité de l'administration chronométrée de la thérapie TMZ chez les patients atteints de mélanome de stade IV qui ont ou n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique. II. Évaluer les paramètres de l'homéostasie immunitaire associés au biorythme immunitaire anti-tumoral afin de mieux comprendre le mécanisme de l'effet clinique et immunologique observé de la chimiothérapie chronométrée au TMZ. III. Évaluer l'impact de la chimiothérapie TMZ chronométrée sur les biomarqueurs immunitaires et les biorythmes immunitaires anti-tumoraux. APERÇU : Avant le début du traitement, les patients subiront une période de surveillance immunologique pour analyser la biopériodicité de leur réponse immunitaire anti-tumorale. Les patients avec un biorythme établi recevront TMZ par voie orale (PO) à partir du jour recommandé pendant 5 jours. Le traitement se répète tous les 21 à 42 jours (selon le biorythme établi) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients sans biorythme établi ont la possibilité de quitter l'étude ou de recevoir du TMZ PO les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique/cytologique d'un mélanome malin de stade IV non réductible à la chirurgie
  • N'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs (à l'exception de ceux contenant du TMZ ou de la dacarbazine [DTIC]) dans le cadre métastatique sont autorisés tant que> = 4 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement
  • Maladie mesurable définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie spiralée, ou ≥ 2 cm avec la composante tomodensitométrie (TDM) d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM ; Remarque : une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
  • Espérance de vie >= 3 mois
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Récupéré d'effets secondaires qui pourraient interférer avec la thérapie du protocole et : - >= 4 semaines doivent s'être écoulées entre la dernière radiothérapie et le moment de l'entrée dans l'étude - >= 4 semaines doivent s'être écoulées entre la dernière administration de chimiothérapie et le moment de l'entrée dans l'étude
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500/mL
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mcl
  • Hémoglobine >= 9gm/mcl
  • Créatinine =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Volonté de retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi, à l'exception de certains rendez-vous qui peuvent être pris avec le médecin local
  • Patient disposé à fournir des échantillons de sang pour la recherche

Critère d'exclusion:

  • Recevoir tout autre agent expérimental, y compris ceux pour la gestion des symptômes
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : - Infection active - Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] grade III ou IV)
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer (et/ou leurs partenaires) qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude et pendant 1 mois après
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes < 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement, d'un cancer de la prostate à un stade limité traité par chirurgie ou radiothérapie avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) actuellement indétectable, ou d'un carcinome situation du col de l'utérus
  • Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou capable de prolonger l'espérance de vie
  • Immunosuppression connue (c.-à-d. utilisation chronique de stéroïdes) ou maladie auto-immune
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
  • Antécédents actuels ou connus d'hépatite
  • Traitement antérieur avec DTIC ou TMZ
  • Traitement immunothérapeutique antérieur pour une maladie métastatique au cours des 2 mois précédents ; Remarque : l'immunothérapie en situation adjuvante est autorisée
  • métastases cérébrales non traitées auparavant ; Remarque : les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées sont autorisés tant qu'ils sont radiologiquement stables pendant >= 3 mois et que le patient est sans stéroïdes pendant >= 4 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (chimiothérapie individualisée)
Les patients avec un biorythme établi reçoivent TMZ PO le jour recommandé pendant 5 jours. Le traitement se répète tous les 21 à 42 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients sans biorythme établi reçoivent TMZ PO les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: cytométrie en flux
Études corrélatives
Procédure: biopsie
Études corrélatives facultatives
Autres noms:
  • biopsies
Médicament: témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Autre: méthode de coloration
Études corrélatives
Autres noms:
  • Coloration

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression à 4 mois
Délai: Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie, évalué à 4 mois
La distribution du temps jusqu'à progression sera estimée selon la méthode de Kaplan-Meier et le taux sans progression sur 4 mois (pourcentage) sera fourni. La progression est définie comme suit : au moins l'un des éléments suivants doit être vrai : au moins une nouvelle lésion maligne, qui comprend également tout ganglion lymphatique qui était normal au départ (axe court < 1,0 cm) et augmenté à axe court ≥ 1,0 cm au cours du suivi -en haut. Au moins une augmentation de 20 % du PBSD (somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles plus la somme du petit axe de tous les ganglions lymphatiques cibles à l'évaluation actuelle) en prenant comme référence le MSD. De plus, le PBSD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 0,5 cm par rapport au MSD.
Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie, évalué à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité, évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 4.0 (v4)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le grade maximum pour chaque type de toxicité sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité au sein des groupes de patients. En outre, nous examinerons toutes les données sur les événements indésirables classées 3, 4 ou 5 et classées comme « non liées » ou « peu susceptibles d'être liées » au traitement de l'étude en cas de développement d'une relation réelle. Les taux de toxicité globaux (pourcentages) pour les événements indésirables de grade 3 ou plus considérés comme au moins possiblement liés au traitement sont indiqués ci-dessous.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès résultant de toute cause, selon la première éventualité. La progression est définie comme suit : au moins l'un des éléments suivants doit être vrai : au moins une nouvelle lésion maligne, qui comprend également tout ganglion lymphatique normal au départ (axe court < 1,0 cm) et augmenté à axe court ≥ 1,0 cm pendant le suivi -en haut. Au moins une augmentation de 20 % du PBSD (somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles plus la somme du petit axe de tous les ganglions lymphatiques cibles à l'évaluation actuelle) en prenant comme référence le MSD (Section 11.41). De plus, le PBSD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 0,5 cm par rapport au MSD. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % sont estimés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
La durée de survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % sont estimés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'impact de la chimiothérapie TMZ chronométrée sur les biomarqueurs immunitaires et les biorythmes immunitaires anti-tumoraux.
Délai: 6 mois
6 mois
Évaluer les paramètres de l'homéostasie immunitaire associés au biorythme immunitaire anti-tumoral afin de mieux comprendre le mécanisme de l'effet clinique et immunologique observé de la chimiothérapie TMZ chronométrée
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

22 juin 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2011

Première publication (ESTIMATION)

4 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2020

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1076 (AUTRE: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • NCI-2011-00449 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10-008497 (AUTRE: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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