Individualisert temozolomid i behandling av pasienter med stadium IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi
28. september 2020 oppdatert av: Mayo Clinic
Individualisert (tidsbestemt) temozolomidadministrasjon som et middel for immunrekonstitusjon hos pasienter med metastatisk melanom
Denne kliniske studien studerer individualisert temozolomid (TMZ) ved behandling av pasienter med stadium IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som TMZ, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Å gi TMZ til forskjellige tider, som bestemmes individuelt for hver pasient basert på fasen (biorytmen) av immunsystemets respons mot svulsten kan gi en bedre medikamentrespons og kan drepe flere tumorceller
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL: I. Å vurdere den kliniske aktiviteten av tidsbestemt administrering av TMZ-terapi hos pasienter med stadium IV melanom som har eller ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk melanom.
SEKUNDÆRE MÅL: I. Å vurdere toksisitetsprofilen for tidsbestemt administrering av TMZ-behandling hos pasienter med stadium IV melanom som har eller ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for sin metastatiske sykdom.
II.
Å evaluere parametrene for immunhomeostase som er assosiert med antitumor-immunbiorytmen for å få innsikt i mekanismen for den observerte kliniske og immunologiske effekten av tidsbestemt TMZ-kjemoterapi.
III.
For å evaluere virkningen av tidsbestemt TMZ-kjemoterapi på immunbiomarkører og antitumor-immunbiorytmer.
OVERSIGT: Før oppstart av terapi vil pasienter gjennomgå en periode med immunologisk overvåking for å analysere bioperiodisiteten til deres antitumorimmunrespons.
Pasienter med etablert biorytme vil motta TMZ oralt (PO) fra og med anbefalt dag i 5 dager.
Behandlingen gjentas hver 21.-42. dag (basert på etablert biorytme) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter uten etablert biorytme gis muligheten til å avslutte studien eller motta TMZ PO på dag 1-5.
Kursene gjentas hver 28. dag inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk/cytologisk bevis på stadium IV malignt melanom som ikke er kirurgisk
- Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer (unntatt de som inneholder TMZ eller dacarbazin [DTIC]) i metastatisk setting er tillatt så lenge >= 4 uker har gått fra siste behandling
- Målbar sykdom definert som minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 1,0 cm med spiral CT-skanning, eller ≥ 2 cm med computertomografi (CT)-komponent av en positronemisjonstomografi (PET)/CT; Merk: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
- Forventet levealder på >= 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0, 1 eller 2
- Gjenopprettet etter bivirkninger som kan forstyrre protokollbehandlingen og: - >= 4 uker må ha gått fra siste strålebehandling til tidspunktet for studiestart - >= 4 uker må ha gått fra siste kjemoterapiadministrasjon til tidspunktet for studiestart
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mL
- Blodplateantall >= 100 000/mcl
- Hemoglobin >= 9 g/mcl
- Kreatinin =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
- Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging, bortsett fra noen avtaler som kan gjøres med den lokale legen
- Pasient villig til å gi forskningsblodprøver
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av andre undersøkelsesmidler inkludert de for symptombehandling
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende: - Aktiv infeksjon - Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] grad III eller IV)
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder (og/eller deres partnere) som ikke er villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode under studien og i 1 måned etterpå
- Anamnese med annen malignitet < 5 år med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kun lokal reseksjon, prostatakreft i begrenset stadium behandlet med kirurgi eller strålebehandling med foreløpig upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA), eller karsinom i situ av livmorhalsen
- Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller bevist i stand til å forlenge forventet levetid
- Kjent immunsuppresjon (dvs. kronisk steroidbruk) eller autoimmun lidelse
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Nåværende eller kjent historie med hepatitt
- Tidligere behandling med DTIC eller TMZ
- Tidligere immunterapibehandling for metastatisk sykdom i de foregående 2 månedene; Merk: immunterapi i adjuvant setting er tillatt
- Tidligere ubehandlede hjernemetastaser; Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt så lenge disse er radiologisk stabile i >= 3 måneder og pasienten er fri for steroider i >= 4 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (individualisert kjemoterapi)
Pasienter med etablert biorytme får TMZ PO på anbefalt dag i 5 dager.
Behandlingen gjentas hver 21.-42. dag inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter uten etablert biorytme får TMZ PO på dag 1-5.
Kursene gjentas hver 28. dag inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Valgfrie korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder
Tidsramme: Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon, vurdert til 4 måneder
|
Fordelingen av tid til progresjon vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier, og 4 måneders progresjonsfri rate (prosent) vil bli gitt.
Progresjon er definert som: Minst ett av følgende må være sant: Minst én ny ondartet lesjon, som også inkluderer enhver lymfeknute som var normal ved baseline (< 1,0 cm kort akse) og økt til ≥ 1,0 cm kort akse under oppfølging -opp.
Minst en 20 % økning i PBSD (summen av den lengste diameteren for alle mållesjoner pluss summen av den korte aksen til alle mållymfeknutene ved gjeldende evaluering) med MSD som referanse.
I tillegg må PBSD også vise en absolutt økning på minst 0,5 cm fra MSD.
|
Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon, vurdert til 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet, vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (v4)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre innen pasientgrupper.
I tillegg vil vi gjennomgå alle data om uønskede hendelser som er gradert som 3, 4 eller 5 og klassifisert som enten "urelatert" eller "usannsynlig å være relatert" til studiebehandling i tilfelle et faktisk forhold utvikler seg.
De totale toksisitetsratene (prosentandeler) for uønskede hendelser av grad 3 eller høyere som anses som minst mulig relatert til behandling er rapportert nedenfor.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Progresjon er definert som: Minst ett av følgende må være sant: Minst én ny ondartet lesjon, som også inkluderer enhver lymfeknute som var normal ved baseline (< 1,0 cm kort akse) og økt til ≥ 1,0 cm kort akse under oppfølging -opp.
Minst en 20 % økning i PBSD (summen av den lengste diameteren for alle mållesjoner pluss summen av den korte aksen til alle mållymfeknutene ved nåværende evaluering) med MSD som referanse (avsnitt 11.41).
I tillegg må PBSD også vise en absolutt økning på minst 0,5 cm fra MSD.
Median- og 95 % konfidensintervall er estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimatoren.
|
Inntil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Median- og 95 % konfidensintervall er estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimatoren.
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere effekten av tidsbestemt TMZ-kjemoterapi på immune biomarkører og anti-tumor immune biorytmer.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å evaluere parametrene for immunhomeostase som er assosiert med antitumor-immunbiorytmen for å få innsikt i mekanismen for den observerte kliniske og immunologiske effekten av tidsbestemt TMZ-kjemoterapi
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Roxana Dronca, M.D., Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
22. juni 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
11. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
4. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2020
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- MC1076 (ANNEN: Mayo Clinic Cancer Center ID)
- NCI-2011-00449 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10-008497 (ANNEN: Mayo Clinic IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .