Vaiheen II tutkimus PX-866:sta potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta.
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudos (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) translaatiotutkimuksia varten.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun sairauden esiintyminen (mitattavissa tai ei-mitattavissa). Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (35 päivän kuluessa, jos tulos on negatiivinen).
• Androgeeniablaation tulee sisältää joko lääketieteellistä tai kirurgista kastraatiota. Jos potilas saa lääketieteellistä androgeeniablaatiota, testosteronin kastraattitason (< 1,7 nmol/L) on oltava läsnä.
• Potilailla on oltava metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja johon systeeminen hoito on aiheellista.
• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa uusiutuviin sairauksiin

Osassa A potilailla on oltava eteneminen, joka määritellään seuraavasti:

PSA:n eteneminen: PSA:n nousu androgeeniablatiivisen hoidon aikana, 2 peräkkäistä nousua viitearvon yli (ei välttämättä peräkkäin), mitattuna vähintään viikon välein. Etenemisen vahvistavan PSA:n arvon on oltava ≥ 5 ng/ml, ja se on suoritettava enintään 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.

TAI Radiologinen eteneminen: määritellään uusien metastaattisten leesioiden kehittymiseksi, joilla on vakaa tai nouseva PSA.

Potilaiden, jotka on otettu tutkimuksen osaan B (kertymän 2. vaiheen jälkeen), on oltava PSA-arvon nousu, kun abirateroni/prednisonihoitoa jatketaan rekisteröintihetkellä (≥ 25 % korkeampi lähtötasosta tai alimmasta sen mukaan, kumpi on alhaisin).

• PSA:n on oltava ≥5 ng/ml tutkimukseen aloitettaessa.
• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.

Aikaisempi terapia:

Leikkaus:

Aiempi iso leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 14 päivää ennen potilaan rekisteröintiä ja haava on parantunut.

Hormonihoito:

Aiempi hormonihoito on tarpeen. Potilaiden on oltava hormoniresistenttejä ja heidän on lopetettava antiandrogeenilääkitys vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (vähintään 6 viikkoa bikalutamidilla). LHRH-agonistihoitoa on jatkettava niille eturauhassyöpäpotilaille, jotka jo saavat tätä hoitoa ilmoittautumisajankohtana. Jos potilas on lopettanut LHRH-agonistin käytön, se on aloitettava uudelleen (jos sitä ei kastroitu kirurgisesti) ja testosteronin kastraattitason on oltava läsnä. Aikaisempi hoito CYP17-estäjillä (esim. abirateroni, ketokonatsoli) tai uudet antiandrogeenit (esim. MDV3100) on sallittu.

Osa B: Potilaiden on oltava hormoniresistenttejä ja heidän on lopetettava antiandrogeenihoito vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (vähintään 6 viikkoa bikalutamidilla). LHRH-agonistihoitoa on jatkettava niille eturauhassyöpäpotilaille, jotka jo saavat tätä hoitoa ilmoittautumisajankohtana. Jos potilas on lopettanut LHRH-agonistin käytön, se on aloitettava uudelleen (jos sitä ei kastroitu kirurgisesti) ja testosteronin kastraattitason on oltava läsnä. Kaikkien potilaiden on tällä hetkellä saatava abirateronia.

Säteily:

Aiempi ulkoinen säde on sallittu, mikäli viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 2 viikkoa. Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle NCIC CTG:n kuulemisen jälkeen. Aikaisempi strontium ei ole sallittu.

- Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä)

Hematologia:

Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l

Biokemia:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL ALT ja AST ≤ 1,5 x UNL Glukoosi ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grade 1) PSA ≥ 5 ng/mL

- Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.

• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista, vasteen arvioinnista ja seurannasta.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >=3 vuoteen.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
• Hallitsematon diabetes mellitus.
• Potilaat, joilla on ylempi maha-suolikanava tai muut sairaudet, jotka estävät suun kautta otettavan lääkkeen noudattamisen tai imeytymisen, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, joiden vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai hoitamaton selkäytimen kompressio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3-kinaasin estäjällä.
• Miehet, jotka eivät ole steriilejä, elleivät he käytä riittävää ehkäisymenetelmää.
• Osaan B merkittyjen potilaiden tulee olla sopivia abirateroni/prednisonihoidon jatkamiseen.