Et fase II-studie af PX-866 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af adenocarcinom i prostata.
• Alle patienter skal have formalinfikseret paraffinindlejret væv (fra deres primære eller metastatiske tumor) til rådighed for translationelle undersøgelser.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom (målbar eller ikke-målbar). Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering (inden for 35 dage, hvis negative).
• Androgenablation skal omfatte enten medicinsk eller kirurgisk kastration. Hvis patienten får medicinsk androgenablation, skal der være et kastratniveau af testosteron (< 1,7 nmol/L).
• Patienter skal have metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret.
• Ingen tidligere kemoterapi regimer for tilbagevendende sygdom

For del A skal patienter have progression defineret som:

PSA-progression: En stigende PSA, mens du modtager androgen-ablativ behandling, med 2 efterfølgende stigninger over en referenceværdi (ikke nødvendigvis fortløbende), målt med mindst en uges mellemrum. Den PSA, der bekræfter progression, skal have en værdi på ≥ 5 ng/ml og skal udføres ikke længere end 7 dage før forsøgsregistrering.

ELLER Radiologisk Progression: defineret som udviklingen af ​​nye metastatiske læsioner med en stabil eller stigende PSA.

Patienter, der indgår i del B af undersøgelsen (efter 2. trin af optjeningen afsluttet) skal have en stigning i deres PSA, mens de er på abirateron/prednison, der fortsætter på registreringstidspunktet (≥ 25 % højere fra baseline eller nadir, alt efter hvad der er lavest).

• PSA skal være ≥5 ng/ml på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.

Tidligere terapi:

Kirurgi:

Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage før patientregistrering, og at der er sket sårheling.

Hormonal terapi:

Forudgående hormonbehandling er påkrævet. Patienterne skal være hormonrefraktære og have seponeret antiandrogener i mindst 4 uger før studiestart (mindst 6 uger for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist skal fortsætte for de prostatacancerpatienter, der allerede modtager denne behandling på tidspunktet for indskrivningen. Hvis patienten har seponeret LHRH-agonisten, skal denne genstartes (hvis ikke kirurgisk kastreres), og kastratniveauet af testosteron skal være til stede. Tidligere behandling med CYP17-hæmmere (f. abirateron, ketoconazol) eller nye anti-androgener (f.eks. MDV3100) er tilladt.

Del B: Patienter skal være hormonrefraktære og have seponeret antiandrogener i mindst 4 uger før studiestart (mindst 6 uger for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist skal fortsætte for de prostatacancerpatienter, der allerede modtager denne behandling på tidspunktet for indskrivningen. Hvis patienten har seponeret LHRH-agonisten, skal denne genstartes (hvis ikke kirurgisk kastreres), og kastratniveauet af testosteron skal være til stede. Alle patienter skal i øjeblikket modtage abirateron.

Stråling:

Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 2 uger mellem sidste dosis og tilmelding til forsøget. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med NCIC CTG. Tidligere strontium er ikke tilladt.

- Laboratoriekrav (skal ske inden for 7 dage før registrering)

Hæmatologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT og ASAT ≤ 1,5 x UNL Glucose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1) PSA ≥ 5ng/mL

-Patientens samtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.

• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >=3 år.
• Kendte HIV-positive patienter.
• Ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienter med øvre gastrointestinale eller andre tilstande, der ville udelukke compliance eller absorption af oral medicin, er ikke kvalificerede.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet eller ubehandlet rygmarvskompression.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med en PI3-kinasehæmmer.
• Mænd, der ikke er sterile, medmindre de bruger en passende præventionsmetode.
• Patienter indskrevet i del B skal være egnede til fortsat behandling med abiraterone/prednison.