Badanie fazy II PX-866 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć utrwaloną w formalinie tkankę zatopioną w parafinie (z guza pierwotnego lub przerzutowego) dostępną do badań translacyjnych.
• Obecność klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowanej choroby (mierzalnej lub niemierzalnej). Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją (w ciągu 35 dni w przypadku wyniku negatywnego).
• Ablacja androgenów musi obejmować kastrację medyczną lub chirurgiczną. Jeśli pacjent jest poddawany medycznej ablacji androgenowej, poziom testosteronu musi być kastracyjny (< 1,7 nmol/l).
• Pacjenci muszą mieć chorobę z przerzutami lub miejscową wznowę, dla której nie istnieje terapia lecznicza i dla której wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe.
• Brak wcześniejszych schematów chemioterapii w przypadku nawrotu choroby

W części A pacjenci muszą mieć progresję zdefiniowaną jako:

Progresja PSA: Wzrastający poziom PSA podczas stosowania androgenowej terapii ablacyjnej, z 2 kolejnymi wzrostami powyżej wartości referencyjnej (niekoniecznie kolejno), mierzonymi w odstępie co najmniej jednego tygodnia. PSA potwierdzające progresję musi mieć wartość ≥ 5 ng/ml i musi być wykonane nie później niż 7 dni przed rejestracją do badania.

LUB Progresja radiologiczna: zdefiniowana jako rozwój nowych zmian przerzutowych ze stabilnym lub rosnącym PSA.

U pacjentów włączonych do części B badania (po zakończeniu drugiego etapu naliczania) musi wystąpić wzrost PSA podczas przyjmowania abirateronu/prednizonu w czasie rejestracji (≥ 25% wyższy od wartości wyjściowej lub nadir, w zależności od tego, która wartość jest niższa).

• W momencie włączenia do badania PSA musi wynosić ≥5 ng/ml.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat.

Poprzednia terapia:

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja pod warunkiem, że minęło co najmniej 14 dni przed rejestracją pacjenta i nastąpiło wygojenie rany.

Terapia hormonalna:

Wymagana jest wcześniejsza terapia hormonalna. Pacjenci muszą być oporni na hormony i odstawić antyandrogeny na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (co najmniej 6 tygodni w przypadku bikalutamidu). Terapia agonistą LHRH musi być kontynuowana u pacjentów z rakiem prostaty już otrzymujących to leczenie w momencie włączenia do badania. Jeśli pacjent odstawił agonistę LHRH, należy go wznowić (jeśli nie wykonano kastracji chirurgicznej) i musi być obecny kastracyjny poziom testosteronu. Wcześniejsza terapia inhibitorami CYP17 (np. abirateron, ketokonazol) lub nowe antyandrogeny (np. MDV3100) jest dozwolone.

Część B: Pacjenci muszą być oporni na hormony i odstawić antyandrogeny na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (co najmniej 6 tygodni w przypadku bikalutamidu). Terapia agonistą LHRH musi być kontynuowana u pacjentów z rakiem prostaty już otrzymujących to leczenie w momencie włączenia do badania. Jeśli pacjent odstawił agonistę LHRH, należy go wznowić (jeśli nie wykonano kastracji chirurgicznej) i musi być obecny kastracyjny poziom testosteronu. Wszyscy pacjenci muszą obecnie otrzymywać abirateron.

Promieniowanie:

Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między podaniem ostatniej dawki a włączeniem do badania upłynęły co najmniej 2 tygodnie. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG. Wcześniejszy stront jest niedozwolony.

- Wymagania laboratoryjne (muszą być wykonane w ciągu 7 dni przed rejestracją)

Hematologia:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L

Biochemia:

Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL ALT i AST ≤ 1,5 x UNL Glukoza ≤ 8,9 mmol/l (≤ stopień 1) PSA ≥ 5 ng/ml

- Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjentów niekompetentnych umysłowo lub pacjentów niesprawnych fizycznie, takich jak pacjenci w śpiączce) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >=3 lata.
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
• Niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjenci z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego lub innymi schorzeniami, które wykluczają stosowanie się do zaleceń lub wchłanianie leków doustnych, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub nieleczonym uciskiem na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem kinazy PI3.
• Mężczyźni, którzy nie są bezpłodni, chyba że stosują odpowiednią metodę antykoncepcji.
• Pacjenci włączeni do części B muszą nadawać się do kontynuacji leczenia abirateronem/prednizonem.