Een fase II-studie van PX-866 bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben.
• Alle patiënten moeten in formaline gefixeerd in paraffine ingebed weefsel (van hun primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben voor translationeel onderzoek.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte (meetbaar of niet-meetbaar). Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie (binnen 35 dagen indien negatief).
• Androgeenablatie moet medische of chirurgische castratie omvatten. Als de patiënt medische androgeenablatie ondergaat, moet er een gecastreerde testosteronspiegel (< 1,7 nmol/L) aanwezig zijn.
• Patiënten moeten een gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte hebben, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische therapie geïndiceerd is.
• Geen eerdere chemotherapieregimes voor recidiverende ziekte

Voor deel A moeten patiënten progressie hebben die gedefinieerd is als:

PSA-progressie: Een stijgende PSA, tijdens het ontvangen van androgeen-ablatieve therapie, met 2 opeenvolgende stijgingen boven een referentiewaarde (niet noodzakelijkerwijs opeenvolgend), gemeten met een tussenpoos van minimaal één week. De PSA die progressie bevestigt, moet een waarde hebben van ≥ 5 ng/ml en mag niet langer dan 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden uitgevoerd.

OF Radiologische progressie: gedefinieerd als de ontwikkeling van nieuwe metastatische laesies met een stabiele of stijgende PSA.

Patiënten die zijn opgenomen in deel B van het onderzoek (na voltooiing van de 2e fase van opbouw) moeten een stijging van hun PSA hebben terwijl ze abirateron/prednison gebruiken op het moment van registratie (≥ 25% hoger vanaf baseline of nadir, afhankelijk van wat het laagst is).

• De PSA moet ≥5 ng/ml zijn op het moment van aanvang van het onderzoek.
• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

Vorige therapie:

Chirurgie:

Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 14 dagen geleden is dat de patiënt is aangemeld en dat de wond is genezen.

Hormonale therapie:

Voorafgaande hormoontherapie is vereist. Patiënten moeten hormoonrefractair zijn en anti-androgenen hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (ten minste 6 weken voor bicalutamide). Therapie met LHRH-agonist moet worden voortgezet voor die prostaatkankerpatiënten die deze behandeling al krijgen op het moment van inschrijving. Als de patiënt de LHRH-agonist heeft gestaakt, moet deze opnieuw worden gestart (indien niet operatief gecastreerd) en moet het gecastreerde niveau van testosteron aanwezig zijn. Eerdere therapie met CYP17-remmers (bijv. abirateron, ketoconazol) of nieuwe antiandrogenen (bijv. MDV3100) is toegestaan.

Deel B: Patiënten moeten hormoonrefractair zijn en anti-androgenen hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (ten minste 6 weken voor bicalutamide). Therapie met LHRH-agonist moet worden voortgezet voor die prostaatkankerpatiënten die deze behandeling al krijgen op het moment van inschrijving. Als de patiënt de LHRH-agonist heeft gestaakt, moet deze opnieuw worden gestart (indien niet operatief gecastreerd) en moet het gecastreerde niveau van testosteron aanwezig zijn. Alle patiënten moeten momenteel abirateron krijgen.

Straling:

Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 2 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis en de inschrijving voor het onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie na overleg met NCIC CTG. Voorafgaande strontium is niet toegestaan.

- Laboratoriumvereisten (moet binnen 7 dagen vóór registratie worden gedaan)

Hematologie:

Granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL ALAT en ASAT ≤ 1,5 x UNL Glucose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Graad 1) PSA ≥ 5ng/ml

- Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na patiëntregistratie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die >=3 jaar curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte.
• Bekende hiv-positieve patiënten.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Patiënten met gastro-intestinale of andere aandoeningen die therapietrouw of opname van orale medicatie verhinderen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties, of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun componenten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een PI3-kinaseremmer.
• Mannen die niet onvruchtbaar zijn tenzij ze een adequate anticonceptiemethode gebruiken.
• Patiënten die zijn ingeschreven voor Deel B moeten geschikt zijn voor voortzetting van de behandeling met abirateron/prednison.