재발성 또는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 PX-866의 II상 연구

포함 기준:

• 환자는 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• 모든 환자는 변환 연구에 사용할 수 있는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직(원발성 또는 전이성 종양에서 유래)이 있어야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재(측정 가능 또는 측정 불가). 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내).
• 안드로겐 절제에는 의학적 또는 외과적 거세가 포함되어야 합니다. 환자가 의학적 안드로겐 절제술을 받는 경우 테스토스테론의 거세 수준(< 1.7nmol/L)이 있어야 합니다.
• 환자는 치료 요법이 없고 전신 요법이 지시되는 전이성 또는 국소 재발성 질환이 있어야 합니다.
• 재발성 질환에 대한 사전 화학요법 없음

파트 A의 경우 환자는 다음과 같이 정의된 진행이 있어야 합니다.

PSA 진행: PSA 상승, 안드로겐 제거 요법을 받는 동안 최소 1주일 간격으로 측정한 기준 값(반드시 연속적일 필요는 없음)보다 2회 상승. 진행을 확인하는 PSA는 ≥ 5 ng/ml의 값을 가져야 하며 시험 등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

OR 방사선학적 진행: PSA가 안정적이거나 상승하는 새로운 전이성 병변의 발달로 정의됩니다.

연구의 파트 B에 참여한 환자(발생의 2단계 완료 후)는 등록 시 아비라테론/프레드니손을 계속 투여하는 동안 PSA가 상승해야 합니다(기준선 또는 최저점에서 ≥ 25% 더 높음, 둘 중 가장 낮은 값).

• PSA는 연구 시작 시점에 ≥5 ng/ml여야 합니다.
• 0, 1 또는 2의 ECOG 성능.
• 연령 ≥ 18세.

이전 요법:

수술:

이전 대수술은 환자 등록 전 최소 14일이었고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.

호르몬 요법:

사전 호르몬 치료가 필요합니다. 환자는 호르몬 불응성이어야 하고 연구 시작 전 최소 4주 동안(비칼루타마이드의 경우 최소 6주) 항안드로겐을 중단해야 합니다. LHRH 작용제를 사용한 치료는 등록 시점에 이미 이 치료를 받고 있는 전립선암 환자에 대해 계속되어야 합니다. 환자가 LHRH 작용제를 중단한 경우 이를 다시 시작해야 하며(외과적으로 거세하지 않은 경우) 테스토스테론의 거세 수준이 있어야 합니다. CYP17 억제제(예: 아비라테론, 케토코나졸) 또는 새로운 항안드로겐(예: MDV3100)이 허용됩니다.

파트 B: 환자는 호르몬 불응성이어야 하며 연구 시작 전 최소 4주 동안(비칼루타마이드의 경우 최소 6주) 항안드로겐을 중단해야 합니다. LHRH 작용제를 사용한 치료는 등록 시점에 이미 이 치료를 받고 있는 전립선암 환자에 대해 계속되어야 합니다. 환자가 LHRH 작용제를 중단한 경우 이를 다시 시작해야 하며(외과적으로 거세하지 않은 경우) 테스토스테론의 거세 수준이 있어야 합니다. 모든 환자는 현재 abiraterone을 받고 있어야 합니다.

방사능:

마지막 선량과 시험 등록 사이에 최소 2주가 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다. NCIC CTG와 상담 후 저선량 비골수억제 방사선 요법의 경우 예외가 있을 수 있습니다. 사전 스트론튬은 허용되지 않습니다.

- 실험실 요건(등록 전 7일 이내에 완료해야 함)

혈액학:

과립구(AGC) ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L

생화학:

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL ALT 및 AST ≤ 1.5 x UNL 포도당 ≤ 8.9mmol/L(≤ 등급 1) PSA ≥ 5ng/mL

-해당 지역 및 규제 요구 사항에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.

정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.

• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 2시간 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 연구자는 이 시험에 등록된 환자가 치료, 이상 반응, 반응 평가 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확신해야 합니다.
• NCIC CTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 >=3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 알려진 HIV 양성 환자.
• 통제되지 않는 진성 당뇨병.
• 상부 위장관 또는 경구 약물의 순응도 또는 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자.
• 연구 약물(들) 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 중추신경계 전이 또는 치료받지 않은 척수 압박 병력이 있는 환자.
• 이전에 PI3 키나아제 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 적절한 산아제한 방법을 사용하지 않는 한 불임이 아닌 남성.
• 파트 B에 등록된 환자는 아비라테론/프레드니손을 사용한 지속적인 치료에 적합해야 합니다.