A PX-866 II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiai diagnózissal kell rendelkezniük a prosztata adenokarcinómájával.
• Minden betegnek rendelkezésre kell állnia a formalinnal fixált paraffinba ágyazott szövetnek (az elsődleges vagy metasztatikus daganatból) a transzlációs vizsgálatokhoz.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte (mérhető vagy nem mérhető). Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül).
• Az androgén ablációnak orvosi vagy sebészeti kasztrálást kell tartalmaznia. Ha a beteg orvosi androgén ablációt kap, a tesztoszteron kasztrált szintjének (< 1,7 nmol/L) jelen kell lennie.
• A betegeknek metasztatikus vagy lokálisan kiújuló betegségben kell szenvedniük, amelyre nincs gyógyító terápia, és amelyre szisztémás terápia javallt.
• Nincs korábbi kemoterápia visszatérő betegségekre

Az A rész esetében a betegek progresszióját a következőképpen kell meghatározni:

PSA progresszió: Androgén ablatív terápia során emelkedő PSA, 2 egymást követő referenciaérték feletti emelkedéssel (nem feltétlenül egymást követően), legalább egy hét különbséggel mérve. A progressziót megerősítő PSA értékének ≥ 5 ng/ml-nek kell lennie, és legfeljebb 7 nappal a vizsgálati regisztráció előtt kell elvégezni.

VAGY Radiológiai progresszió: új metasztatikus léziók kialakulása, stabil vagy emelkedő PSA-val.

A vizsgálat B részébe bevont betegeknél (a halmozódás 2. szakaszának befejezése után) emelkednie kell a PSA-értéküknek, miközben az abirateron/prednizon kezelést folytatják a regisztráció időpontjában (≥ 25%-kal magasabb a kiindulási értékhez vagy a legalacsonyabb értékhez képest, amelyik a legalacsonyabb).

• A PSA-nak ≥5 ng/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥ 18 év.

Korábbi terápia:

Sebészet:

Korábbi nagyobb műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 14 nappal a beteg regisztrációja előtt, és a seb begyógyult.

Hormonterápia:

Előzetes hormonterápia szükséges. A betegeknek hormonrezisztensnek kell lenniük, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig (a bikalutamid esetében legalább 6 hétig) abba kell hagyniuk az antiandrogén kezelést. Az LHRH agonistával végzett terápiát folytatni kell azoknál a prosztatarákos betegeknél, akik már részesültek ebben a kezelésben a felvétel időpontjában. Ha a beteg abbahagyta az LHRH agonista adását, akkor ezt újra kell kezdeni (ha nem műtétileg kasztrálták), és meg kell jelennie a tesztoszteron kasztrált szintjének. Előzetes CYP17-gátlókkal végzett kezelés (pl. abirateron, ketokonazol) vagy új antiandrogének (pl. MDV3100) megengedett.

B rész: A betegeknek hormonrezisztensnek kell lenniük, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig (bicalutamid esetében legalább 6 hétig) abba kell hagyniuk az antiandrogén kezelést. Az LHRH agonistával végzett terápiát folytatni kell azoknál a prosztatarákos betegeknél, akik már részesültek ebben a kezelésben a felvétel időpontjában. Ha a beteg abbahagyta az LHRH agonista adását, akkor ezt újra kell kezdeni (ha nem műtétileg kasztrálták), és meg kell jelennie a tesztoszteron kasztrált szintjének. Jelenleg minden betegnek abirateront kell kapnia.

Sugárzás:

Előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy legalább 2 hét telt el az utolsó dózis és a vizsgálatba való beiratkozás között. Kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia az NCIC CTG-vel folytatott konzultációt követően. Előzetes stroncium nem megengedett.

- Laboratóriumi követelmények (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni)

Hematológia:

Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L

Biokémia:

Szérum kreatinin ≤ 1,5 x UNL Teljes bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT és AST ≤ 1,5 x UNL Glükóz ≤ 8,9 mmol/L (≤ 1. fokozat) PSA ≥ 5 ng/mL

- A páciens beleegyezését megfelelően be kell szerezni a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.

• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatba bevont betegek számára. A vizsgálóknak meg kell bizonyosodniuk arról, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a szolid daganatokat, amelyeket több mint 3 éven keresztül kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Ismert HIV-pozitív betegek.
• Nem kontrollált diabetes mellitus.
• A felső gasztrointesztinális vagy más olyan betegségben szenvedő betegek, akik kizárják a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés megfelelőségét vagy felszívódását, nem jogosultak.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• A betegek nem jogosultak, ha ismert túlérzékenységük van a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy azok összetevőire.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió szerepel.
• Olyan betegek, akiket korábban PI3 kináz inhibitorral kezeltek.
• Férfiak, akik nem sterilek, hacsak nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert.
• A B. részbe bevont betegeknek alkalmasnak kell lenniük az abirateron/prednizon kezelés folytatására.