再発または転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるPX-866の第II相試験

包含基準:

• 患者は、前立腺腺癌の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。
• すべての患者は、トランスレーショナル研究に使用できるホルマリン固定パラフィン包埋組織 (原発性または転移性腫瘍由来) を持っている必要があります。
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在（測定可能または測定不可能）。 すべての放射線検査は、登録前の 28 日以内 (陰性の場合は 35 日以内) に実施する必要があります。
• アンドロゲン除去には、内科的または外科的去勢が含まれている必要があります。 患者が医学的アンドロゲン除去を受けている場合、去勢レベルのテストステロン (< 1.7 nmol/L) が存在する必要があります。
• 患者は転移性または局所再発性疾患にかかっている必要があり、治癒療法が存在せず、全身療法が必要です。
• 再発性疾患に対する以前の化学療法レジメンなし

パート A の場合、患者の進行は次のように定義されている必要があります。

PSA の進行：アンドロゲン除去療法を受けている間に PSA が上昇し、その後 2 回基準値を超えて上昇した場合（連続するとは限りません）、最低 1 週間間隔で測定されました。 進行を確認する PSA の値は 5 ng/ml 以上である必要があり、試験登録の 7 日前までに実施する必要があります。

または放射線学的進行：PSAが安定または上昇している新しい転移性病変の発生として定義されます。

研究のパート B に参加した患者 (発生の第 2 段階が完了した後) は、登録時にアビラテロン/プレドニゾンを継続している間、PSA が上昇している必要があります (ベースラインまたは最下点のいずれか低い方から 25% 以上高い)。

• PSA は試験登録時に 5 ng/ml 以上である必要があります。
• 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス。
• 18歳以上。

以前の治療:

手術：

以前の大手術は、患者登録の少なくとも14日前であり、創傷治癒が発生した場合に許可されます。

ホルモン療法:

事前のホルモン療法が必要です。 患者はホルモン不応性でなければならず、研究に参加する前に少なくとも4週間（ビカルタミドの場合は少なくとも6週間）抗アンドロゲンを中止している必要があります。 -LHRHアゴニストによる治療は、登録時にすでにこの治療を受けている前立腺癌患者に対して継続する必要があります。 患者が LHRH アゴニストを中止した場合、これを再開する必要があり (外科的に去勢されていない場合)、去勢レベルのテストステロンが存在する必要があります。 -CYP17阻害剤による以前の治療（例： アビラテロン、ケトコナゾール) または新規の抗アンドロゲン (例: MDV3100) が許可されます。

パート B: 患者はホルモン不応性でなければならず、研究に参加する前に少なくとも 4 週間 (ビカルタミドの場合は少なくとも 6 週間) 抗アンドロゲンを中止している必要があります。 -LHRHアゴニストによる治療は、登録時にすでにこの治療を受けている前立腺癌患者に対して継続する必要があります。 患者が LHRH アゴニストを中止した場合、これを再開する必要があり (外科的に去勢されていない場合)、去勢レベルのテストステロンが存在する必要があります。 すべての患者は現在、アビラテロンを投与されている必要があります。

放射線：

最後の線量から試験への登録までに最低2週間が経過していれば、事前の外部ビーム照射が許可されます。 NCIC CTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 以前のストロンチウムは許可されていません。

- 実験室の要件（登録前の7日以内に行う必要があります）

血液学:

顆粒球 (AGC) ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

生化学：

血清クレアチニン ≤ 1.5 x UNL 総ビリルビン ≤ 1.5 x UNL ALT および AST ≤ 1.5 x UNL グルコース ≤ 8.9 mmol/L (≤ グレード 1) PSA ≥ 5ng/mL

-適用される地域および規制要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。

-インフォームドコンセントを与えることができない患者（すなわち、 精神的に無能な患者、または昏睡状態の患者などの身体的に無力な患者）は、研究に募集されません。 能力はあるが物理的に同意書に署名できない患者は、最寄りの親戚または法定後見人が署名した文書を持っている場合があります。 各患者には、同意を求める前に研究の完全な説明が提供されます。

• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 2 時間の運転距離) を設定する必要があることを意味します。 治験責任医師は、この治験に登録された患者が、治療、有害事象、反応評価、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
• NCIC CTG ポリシーに従って、プロトコル治療は患者登録から 5 営業日以内に開始されます。

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは固形腫瘍を除き、3年以上病気の証拠がなく治癒的に治療されています。
• -既知のHIV陽性患者。
• コントロールされていない真性糖尿病。
• 経口薬のコンプライアンスまたは吸収を妨げる上部消化管またはその他の状態の患者は適格ではありません。
• -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を患っている患者。
• 治験薬またはその成分に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。
• -中枢神経系転移または未治療の脊髄圧迫の病歴がある患者。
• -PI3キナーゼ阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• 適切な避妊法を使用しない限り、不妊ではない男性。
• パートBに登録された患者は、アビラテロン/プレドニゾンによる継続治療に適している必要があります。