Um estudo de fase II do PX-866 em pacientes com câncer de próstata resistente à castração recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata.
• Todos os pacientes devem ter tecido embebido em parafina fixado em formalina (de seu tumor primário ou metastático) disponível para estudos translacionais.
• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada (mensurável ou não mensurável). Todos os estudos radiológicos devem ser realizados até 28 dias antes do registro (até 35 dias se forem negativos).
• A ablação androgênica deve incluir a castração médica ou cirúrgica. Se o paciente estiver recebendo ablação médica de androgênio, um nível castrado de testosterona (< 1,7 nmol/L) deve estar presente.
• Os pacientes devem ter doença metastática ou localmente recorrente, para a qual não existe terapia curativa e para a qual a terapia sistêmica é indicada.
• Sem regimes de quimioterapia anteriores para doença recorrente

Para a Parte A, os pacientes devem ter progressão definida como:

Progressão do PSA: Um aumento do PSA, enquanto recebia terapia ablativa de androgênio, com 2 aumentos subsequentes acima de um valor de referência (não necessariamente consecutivamente), medido com intervalo mínimo de uma semana. O PSA que confirma a progressão deve ter valor ≥ 5 ng/ml e deve ser realizado até 7 dias antes do registro do ensaio.

OU Progressão Radiológica: definida como o desenvolvimento de novas lesões metastáticas com PSA estável ou crescente.

Os pacientes inseridos na Parte B do estudo (após a conclusão do 2º estágio de inclusão) devem ter um aumento em seu PSA enquanto continuam em abiraterona/prednisona no momento do registro (≥ 25% a mais do valor basal ou nadir, o que for menor).

• O PSA deve ser ≥5 ng/ml no momento da entrada no estudo.
• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos.

Terapia anterior:

Cirurgia:

Cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 14 dias antes do registro do paciente e que a ferida tenha cicatrizado.

Terapia Hormonal:

É necessária terapia hormonal prévia. Os pacientes devem ser refratários a hormônios e ter descontinuado os antiandrogênicos por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (pelo menos 6 semanas para bicalutamida). A terapia com agonista de LHRH deve continuar para aqueles pacientes com câncer de próstata que já recebem este tratamento no momento da inscrição. Se o paciente interrompeu o agonista de LHRH, este deve ser reiniciado (se não castrado cirurgicamente) e o nível castrado de testosterona deve estar presente. Terapia prévia com inibidores do CYP17 (por exemplo, abiraterona, cetoconazol) ou novos antiandrógenos (p. MDV3100) é permitido.

Parte B: Os pacientes devem ser refratários a hormônios e ter descontinuado os antiandrogênicos por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (pelo menos 6 semanas para bicalutamida). A terapia com agonista de LHRH deve continuar para aqueles pacientes com câncer de próstata que já recebem este tratamento no momento da inscrição. Se o paciente interrompeu o agonista de LHRH, este deve ser reiniciado (se não castrado cirurgicamente) e o nível castrado de testosterona deve estar presente. Todos os pacientes devem estar recebendo atualmente abiraterona.

Radiação:

A radiação prévia por feixe externo é permitida, desde que tenha decorrido um mínimo de 2 semanas entre a última dose e a inscrição no estudo. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com NCIC CTG. O estrôncio prévio não é permitido.

- Requisitos de Laboratório (deve ser feito até 7 dias antes do registro)

Hematologia:

Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL ALT e AST ≤ 1,5 x UNL Glicose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grau 1) PSA ≥ 5ng/mL

-O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Pacientes que não podem dar consentimento informado (ou seja, pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.

• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após o registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >=3 anos.
• Pacientes HIV positivos conhecidos.
• Diabetes melito não controlado.
• Pacientes com condições gastrointestinais superiores ou outras que impeçam a adesão ou absorção da medicação oral não são elegíveis.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou seus componentes.
• Pacientes com história de metástases no sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal não tratada.
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com um inibidor de PI3 quinase.
• Homens que não são estéreis, a menos que usem um método adequado de controle de natalidade.
• Os pacientes inscritos na Parte B devem ser adequados para terapia continuada com abiraterona/prednisona.