En fas II-studie av PX-866 hos patienter med återkommande eller metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom i prostata.
• Alla patienter måste ha formalinfixerad paraffininbäddad vävnad (från deras primära eller metastaserande tumör) tillgänglig för translationella studier.
• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom (mätbar eller icke-mätbar). Alla radiologistudier måste utföras inom 28 dagar före registrering (inom 35 dagar om negativa).
• Androgenablation måste innefatta antingen medicinsk eller kirurgisk kastration. Om patienten får medicinsk androgenablation måste en kastratnivå av testosteron (< 1,7 nmol/L) finnas.
• Patienter måste ha metastaserad eller lokalt återkommande sjukdom, för vilken det inte finns någon botande terapi och för vilken systemisk terapi är indicerad.
• Inga tidigare kemoterapiregimer för återkommande sjukdom

För del A måste patienter ha progression definierad som:

PSA-progression: En stigande PSA, under behandling med androgenablativ behandling, med två efterföljande ökningar över ett referensvärde (inte nödvändigtvis i följd), uppmätt med minst en veckas mellanrum. PSA som bekräftar progression måste ha ett värde på ≥ 5 ng/ml och måste utföras senast 7 dagar före försöksregistrering.

ELLER Radiologisk Progression: definieras som utvecklingen av nya metastaserande lesioner med en stabil eller stigande PSA.

Patienter som deltog i del B av studien (efter att det andra steget av tillkomsten avslutats) måste ha en ökning av sin PSA medan de tar abirateron/prednison som fortsätter vid tidpunkten för registrering (≥ 25 % högre från baslinje eller nadir, beroende på vilket som är lägst).

• PSA måste vara ≥5 ng/ml vid tidpunkten för studiestart.
• ECOG-prestanda på 0, 1 eller 2.
• Ålder ≥ 18 år.

Tidigare terapi:

Kirurgi:

Tidigare större operationer är tillåtna förutsatt att det har gått minst 14 dagar före patientregistrering och att sårläkning har skett.

Hormonterapi:

Tidigare hormonbehandling krävs. Patienterna måste vara hormonrefraktära och ha avbrutit antiandrogener i minst 4 veckor innan studiestart (minst 6 veckor för bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist måste fortsätta för de prostatacancerpatienter som redan får denna behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Om patienten har avbrutit LHRH-agonisten måste denna återupptas (om inte kirurgiskt kastreras) och kastratnivån av testosteron måste finnas. Tidigare behandling med CYP17-hämmare (t. abirateron, ketokonazol) eller nya antiandrogener (t.ex. MDV3100) är tillåten.

Del B: Patienter måste vara hormonrefraktära och ha avbrutit antiandrogener i minst 4 veckor innan studiestart (minst 6 veckor för bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist måste fortsätta för de prostatacancerpatienter som redan får denna behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Om patienten har avbrutit LHRH-agonisten måste denna återupptas (om inte kirurgiskt kastreras) och kastratnivån av testosteron måste finnas. Alla patienter måste för närvarande få abirateron.

Strålning:

Tidigare extern strålning är tillåten förutsatt att minst 2 veckor har förflutit mellan den sista dosen och inskrivningen till prövningen. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med NCIC CTG. Tidigare strontium är inte tillåtet.

- Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före registrering)

Hematologi:

Granulocyter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT och ASAT ≤ 1,5 x UNL Glukos ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1) PSA ≥ 5ng/mL

-Patientens samtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.

Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter, eller de fysiskt funktionsnedsatta såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.

• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 2 timmars körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, svarsbedömning och uppföljning.
• I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientregistrering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under >=3 år.
• Kända HIV-positiva patienter.
• Okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienter med övre gastrointestinala eller andra tillstånd som skulle utesluta följsamhet eller absorption av oral medicin är inte berättigade.
• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner, eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
• Patienter är inte berättigade om de har en känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter.
• Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet eller obehandlad ryggmärgskompression.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en PI3-kinashämmare.
• Män som inte är sterila om de inte använder en adekvat preventivmetod.
• Patienter som är inskrivna i del B måste vara lämpliga för fortsatt behandling med abirateron/prednison.