Un estudio de fase II de PX-866 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata.
• Todos los pacientes deben tener tejido incluido en parafina fijado en formalina (de su tumor primario o metastásico) disponible para estudios traslacionales.
• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente (medible o no medible). Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro (dentro de los 35 días si es negativo).
• La ablación de andrógenos debe incluir la castración médica o quirúrgica. Si el paciente está recibiendo ablación androgénica médica, debe haber un nivel de castración de testosterona (< 1,7 nmol/L).
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica o localmente recurrente, para la cual no existe una terapia curativa y para la cual está indicada la terapia sistémica.
• Sin regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad recurrente

Para la Parte A, los pacientes deben tener una progresión definida como:

Progresión del PSA: un aumento del PSA, mientras recibe terapia de ablación de andrógenos, con 2 aumentos posteriores por encima de un valor de referencia (no necesariamente consecutivos), medidos con una diferencia mínima de una semana. El PSA que confirma la progresión debe tener un valor de ≥ 5 ng/ml y debe realizarse no más de 7 días antes del registro del ensayo.

O Progresión radiológica: definida como el desarrollo de nuevas lesiones metastásicas con un PSA estable o en aumento.

Los pacientes ingresados ​​en la Parte B del estudio (después de completar la segunda etapa de acumulación) deben tener un aumento en su PSA mientras continúan con abiraterona/prednisona en el momento del registro (≥ 25 % más alto desde el inicio o desde el nadir, lo que sea más bajo).

• El PSA debe ser ≥5 ng/ml en el momento del ingreso al estudio.
• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años de edad.

Terapia previa:

Cirugía:

Se permite una cirugía mayor previa siempre que hayan pasado al menos 14 días antes del registro del paciente y que se haya producido la cicatrización de la herida.

Terapia hormonal:

Se requiere terapia hormonal previa. Los pacientes deben ser refractarios a las hormonas y haber suspendido los antiandrógenos durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (al menos 6 semanas para bicalutamida). La terapia con el agonista LHRH debe continuar para aquellos pacientes con cáncer de próstata que ya reciben este tratamiento en el momento de la inscripción. Si el paciente ha interrumpido el agonista LHRH, este debe reiniciarse (si no está castrado quirúrgicamente) y el nivel de castración de testosterona debe estar presente. Terapia previa con inhibidores de CYP17 (p. abiraterona, ketoconazol) o nuevos antiandrógenos (p. MDV3100) está permitido.

Parte B: los pacientes deben ser refractarios a las hormonas y haber suspendido los antiandrógenos durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (al menos 6 semanas para bicalutamida). La terapia con el agonista LHRH debe continuar para aquellos pacientes con cáncer de próstata que ya reciben este tratamiento en el momento de la inscripción. Si el paciente ha interrumpido el agonista LHRH, este debe reiniciarse (si no está castrado quirúrgicamente) y el nivel de castración de testosterona debe estar presente. Todos los pacientes deben estar recibiendo actualmente abiraterona.

Radiación:

Se permite la radiación de haz externo previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 2 semanas entre la última dosis y la inscripción en el ensayo. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con NCIC CTG. No se permite el estroncio previo.

- Requisitos de laboratorio (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)

Hematología:

Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL ALT y AST ≤ 1,5 x UNL Glucosa ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grado 1) PSA ≥ 5 ng/mL

-El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos locales y reglamentarios aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como pacientes comatosos) no deben ser reclutados en el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.

• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Pacientes seropositivos conocidos.
• Diabetes mellitus no controlada.
• Los pacientes con condiciones gastrointestinales superiores u otras condiciones que impedirían el cumplimiento o la absorción de la medicación oral no son elegibles.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio oa sus componentes.
• Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal no tratada.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la quinasa PI3.
• Hombres que no son estériles a menos que utilicen un método anticonceptivo adecuado.
• Los pacientes inscritos en la Parte B deben ser aptos para continuar la terapia con abiraterona/prednisona.