En fase II-studie av PX-866 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i prostata.
• Alle pasienter må ha formalinfiksert parafininnstøpt vev (fra deres primære eller metastatiske svulst) tilgjengelig for translasjonsstudier.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom (målbar eller ikke-målbar). Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negativ).
• Androgenablasjon må inkludere enten medisinsk eller kirurgisk kastrering. Hvis pasienten får medisinsk androgenablasjon, må et kastratnivå av testosteron (< 1,7 nmol/L) være tilstede.
• Pasienter må ha metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom som det ikke finnes kurativ behandling for og som systemisk behandling er indisert for.
• Ingen tidligere kjemoterapiregimer for tilbakevendende sykdom

For del A må pasienter ha progresjon definert som:

PSA-progresjon: En stigende PSA, mens du mottar androgen-ablativ terapi, med 2 påfølgende stigninger over en referanseverdi (ikke nødvendigvis fortløpende), målt med minimum en ukes mellomrom. PSA som bekrefter progresjon må ha en verdi på ≥ 5 ng/ml og må utføres ikke lenger enn 7 dager før prøveregistrering.

ELLER radiologisk progresjon: definert som utvikling av nye metastatiske lesjoner med stabil eller stigende PSA.

Pasienter som deltar i del B av studien (etter 2. stadium av opptjeningen fullført) må ha en økning i PSA mens de får abirateron/prednison som fortsetter ved registreringstidspunktet (≥ 25 % høyere fra baseline eller nadir, avhengig av hva som er lavest).

• PSA må være ≥5 ng/ml på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.

Tidligere terapi:

Kirurgi:

Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager før pasientregistrering og at sårtilheling har funnet sted.

Hormonell terapi:

Forutgående hormonbehandling er nødvendig. Pasienter må være hormonrefraktære og ha seponert antiandrogener i minst 4 uker før studiestart (minst 6 uker for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist må fortsette for de prostatakreftpasienter som allerede mottar denne behandlingen på tidspunktet for registrering. Dersom pasienten har seponert LHRH-agonisten, må denne startes på nytt (hvis ikke kirurgisk kastreres) og kastratnivået av testosteron må være tilstede. Tidligere behandling med CYP17-hemmere (f. abirateron, ketokonazol) eller nye antiandrogener (f.eks. MDV3100) er tillatt.

Del B: Pasienter må være hormonrefraktære og ha seponert antiandrogener i minst 4 uker før studiestart (minst 6 uker for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist må fortsette for de prostatakreftpasienter som allerede mottar denne behandlingen på tidspunktet for registrering. Dersom pasienten har seponert LHRH-agonisten, må denne startes på nytt (hvis ikke kirurgisk kastreres) og kastratnivået av testosteron må være tilstede. Alle pasienter må for øyeblikket få abirateron.

Stråling:

Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 2 uker mellom siste dose og påmelding til forsøket. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med NCIC CTG. Tidligere strontium er ikke tillatt.

- Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før registrering)

Hematologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

Biokjemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT og ASAT ≤ 1,5 x UNL Glukose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1) PSA ≥ 5ng/mL

- Pasientens samtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og forskriftsmessige krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.

• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 2 timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTGs retningslinjer skal behandling i protokollen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >=3 år.
• Kjente HIV-positive pasienter.
• Ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienter med øvre gastrointestinale eller andre tilstander som vil utelukke etterlevelse eller absorpsjon av oral medisin er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med en PI3-kinasehemmer.
• Menn som ikke er sterile med mindre de bruker en adekvat prevensjonsmetode.
• Pasienter som er registrert i del B må være egnet for fortsatt behandling med abirateron/prednison.