Studie fáze II PX-866 u pacientů s recidivující nebo metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty.
• Všichni pacienti musí mít pro translační studie k dispozici tkáň zalitou v parafínu fixovanou formalínem (z jejich primárního nebo metastatického nádoru).
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění (měřitelného nebo neměřitelného). Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).
• Androgenní ablace musí zahrnovat lékařskou nebo chirurgickou kastraci. Pokud pacient podstupuje lékařskou androgenní ablaci, musí být přítomna kastrační hladina testosteronu (< 1,7 nmol/l).
• Pacienti musí mít metastazující nebo lokálně recidivující onemocnění, pro které neexistuje kurativní terapie a pro které je indikována systémová léčba.
• Žádné předchozí režimy chemoterapie pro recidivující onemocnění

Pro část A musí mít pacienti progresi definovanou jako:

Progrese PSA: Stoupající PSA při léčbě androgenní ablativní terapií se 2 následnými vzestupy nad referenční hodnotu (ne nutně po sobě), měřeno s odstupem minimálně jednoho týdne. PSA, která potvrzuje progresi, musí mít hodnotu ≥ 5 ng/ml a musí být provedena ne déle než 7 dní před registrací studie.

NEBO Radiologická progrese: definována jako vývoj nových metastatických lézí se stabilním nebo stoupajícím PSA.

U pacientů zařazených do části B studie (po dokončení 2. fáze přírůstku) musí dojít ke zvýšení PSA, zatímco léčba abirateronem/prednisonem pokračuje v době registrace (≥ 25 % vyšší od výchozí hodnoty nebo nadir, podle toho, která hodnota je nižší).

• PSA musí být ≥5 ng/ml v době vstupu do studie.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let.

Předchozí terapie:

Chirurgická operace:

Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že k němu došlo alespoň 14 dní před registrací pacienta a že došlo k zahojení ran.

Hormonální terapie:

Je nutná předchozí hormonální terapie. Pacienti musí být hormonorezistentní a musí vysadit antiandrogeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie (nejméně 6 týdnů u bikalutamidu). Léčba agonistou LHRH musí pokračovat u pacientů s karcinomem prostaty, kteří již v době zařazení do studie tuto léčbu dostávají. Pokud pacient vysadil agonistu LHRH, musí být znovu zahájen (pokud není chirurgicky kastrován) a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu. Předchozí léčba inhibitory CYP17 (např. abirateron, ketokonazol) nebo nové antiandrogeny (např. MDV3100) je povoleno.

Část B: Pacienti musí být hormonorezistentní a musí vysadit antiandrogeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie (nejméně 6 týdnů u bikalutamidu). Léčba agonistou LHRH musí pokračovat u pacientů s karcinomem prostaty, kteří již v době zařazení do studie tuto léčbu dostávají. Pokud pacient vysadil agonistu LHRH, musí být znovu zahájen (pokud není chirurgicky kastrován) a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu. Všichni pacienti musí v současné době dostávat abirateron.

Záření:

Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 2 týdny. Výjimku lze učinit u nízkodávkové nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG. Předchozí stroncium není povoleno.

- Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)

hematologie:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT a AST ≤ 1,5 x UNL Glukóza ≤ 8,9 mmol/l (≤ 1. stupeň) PSA ≥ 5 ng/ml

- Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu >=3 let.
• Známí HIV pozitivní pacienti.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacienti s onemocněním horní části gastrointestinálního traktu nebo jinými stavy, které by bránily komplianci nebo absorpci perorální medikace, nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo neléčenou kompresí míchy.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PI3 kinázy.
• Muži, kteří nejsou sterilní, pokud nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce.
• Pacienti zařazení do části B musí být vhodní pro pokračující léčbu abirateronem/prednisonem.