Исследование фазы II PX-866 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• У всех пациентов должна быть фиксированная формалином и залитая в парафин ткань (из их первичной или метастатической опухоли), доступная для трансляционных исследований.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания (измеримого или неизмеримого). Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).
• Абляция андрогенов должна включать медикаментозную или хирургическую кастрацию. Если пациент получает медикаментозную абляцию андрогенов, должен присутствовать кастрированный уровень тестостерона (< 1,7 нмоль/л).
• Пациенты должны иметь метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная терапия.
• Отсутствие предшествующих режимов химиотерапии при рецидивирующем заболевании

Для части A у пациентов должно быть прогрессирование, определяемое как:

Прогрессирование уровня ПСА: повышение уровня ПСА во время абляционной терапии андрогенами с 2 последующими подъемами сверх референтного значения (не обязательно последовательно), измеренные с интервалом минимум в одну неделю. ПСА, подтверждающий прогрессирование, должен иметь значение ≥ 5 нг/мл и проводиться не позднее, чем за 7 дней до регистрации в исследовании.

ИЛИ Рентгенологическое прогрессирование: определяется как развитие новых метастатических поражений со стабильным или повышающимся уровнем ПСА.

Пациенты, включенные в часть B исследования (после завершения 2-го этапа набора), должны иметь повышение уровня ПСА при продолжении приема абиратерона/преднизолона на момент регистрации (≥ 25% выше исходного уровня или надира, в зависимости от того, что ниже).

• ПСА должен быть ≥5 нг/мл на момент включения в исследование.
• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст ≥ 18 лет.

Предыдущая терапия:

Операция:

Предшествующая серьезная операция разрешается при условии, что она была проведена не менее чем за 14 дней до регистрации пациента и произошло заживление раны.

Гормональная терапия:

Необходима предварительная гормональная терапия. Пациенты должны быть гормонорезистентными и прекратить прием антиандрогенов по крайней мере за 4 недели до включения в исследование (по крайней мере за 6 недель для бикалутамида). Терапия агонистом ЛГРГ должна продолжаться для тех пациентов с раком предстательной железы, которые уже получали это лечение на момент включения в исследование. Если пациент прекратил прием агониста ЛГРГ, его необходимо возобновить (если это не хирургическая кастрация) и должен присутствовать кастрационный уровень тестостерона. Предшествующая терапия ингибиторами CYP17 (например, абиратерон, кетоконазол) или новые антиандрогены (например, MDV3100) разрешено.

Часть B: Пациенты должны быть гормонорезистентными и прекратить прием антиандрогенов по крайней мере за 4 недели до включения в исследование (по крайней мере за 6 недель для бикалутамида). Терапия агонистом ЛГРГ должна продолжаться для тех пациентов с раком предстательной железы, которые уже получали это лечение на момент включения в исследование. Если пациент прекратил прием агониста ЛГРГ, его необходимо возобновить (если это не хирургическая кастрация) и должен присутствовать кастрационный уровень тестостерона. В настоящее время все пациенты должны получать абиратерон.

Радиация:

Допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 2 недель. Исключения могут быть сделаны для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с NCIC CTG. Предварительно стронций не допускается.

- Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации)

Гематология:

Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л

Биохимия:

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL Общий билирубин ≤ 1,5 x UNL АЛТ и АСТ ≤ 1,5 x UNL Глюкоза ≤ 8,9 ммоль/л (≤ Степень 1) ПСА ≥ 5 нг/мл

- Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.

• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: расстояние в 2 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, пролеченных терапевтически без признаков заболевания в течение >=3 лет.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты.
• Неконтролируемый сахарный диабет.
• Пациенты с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта или другими состояниями, препятствующими соблюдению или всасыванию пероральных препаратов, не подходят.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты не подходят, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или нелеченой компрессией спинного мозга в анамнезе.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором киназы PI3.
• Мужчины, которые не бесплодны, если они не используют адекватный метод контроля над рождаемостью.
• Пациенты, включенные в часть B, должны быть пригодны для продолжения терапии абиратероном/преднизоном.