Everolimuusi, erlotinibihydrokloridi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on toistuva pään ja kaulan syöpä, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvat pään ja kaulan levyepiteelisolujen histologian aerodigestiiviset syövät tai henkilöt, joilla on toinen pään ja kaulan primaarinen syöpä, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa pään ja kaulan pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi parantavalla tarkoituksella
• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt sairaus, ilman etäpesäkkeitä; mitattavissa olevaa sairautta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti ei vaadita
• Potilaat, joille on leikattu uusiutuva sairaus tai toinen perusleikkaus aiemmin säteilytetyllä kentällä, ovat kelpoisia, jos heidän resektiosta otetussa kirurgisessa patologianäytteessä on korkean riskin piirteitä, kuten positiivisia marginaaleja tai ekstrakapsulaarinen laajennus.
• Potilaalla voi olla useampi kuin yksi uusiutuminen, kunhan nykyinen uusiutuminen tapahtuu vähintään >= 6 kuukautta aiemman sädehoidon päättymisen jälkeen
• Vain yksi aiempi sädehoitokuori pään ja kaulan alueelle on sallittu; aiempi kemoterapia on sallittu
• Aiempien sädehoitotietojen perusteella suurimman osan (> 50 %) kasvaimen tilavuudesta on täytynyt olla alueilla, jotka on aiemmin säteilytetty >= 45 Gy:iin ylittämättä selkäytimen toleranssia (yhdistettynä aiempi ja tuleva säteilyannos selkäytimeen =< 50 Gy )
• Edellinen kokonaissäteilyannos ei saa olla ylittänyt enimmäisannosta 75 Gy
• Karnofsky Performance Status > 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtaiset tietoon perustuvat suostumus- ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) lomakkeet
• Potilaan on oltava valmis perkutaaniseen endoskooppiseen gastrostomiaan (PEG) tarvittaessa
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja/tai heidän kumppaniensa on käytettävä riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x institutionaaliset ylärajat
• TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L; JA paastotriglyseridit = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu milloin tahansa ennen hoidon aloittamista.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5; (antikoagulaatio on sallittua, jos tavoite INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista [LMW] hepariinia > 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on aiemmin käyttänyt erlotinibia tai muita EGFR-estäjiä (aiempi C225/setuksimabihoito on sallittu, jos se annetaan sädehoidon kanssa, mutta hoidon on oltava päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista)
• Potilas on saanut RAD001:tä tai mitä tahansa muuta mTOR-estäjää
• Potilaan tiedetään olevan allerginen mille tahansa EGFR-tyrosiinikinaasin estäjille tai mTOR-estäjille
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta psykiatrisesta tai systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus); anamneesi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen RAD001:n antamista)
• Fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, barbituraattien tai mäkikuisman samanaikainen käyttö; nämä lääkkeet voidaan lopettaa viikkoa ennen ilmoittautumista, jos se on lääketieteellisesti mahdollista
• Hoito minkä tahansa muun kliinisen protokollan mukaan tai ei-hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
• Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (potilaita, joilla on kroonisia stabiileja radiografisia muutoksia ja jotka ovat oireettomia, ei tarvitse sulkea pois)
• Tunnetut aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka voivat hoitavan lääkärin mielestä altistaa potilaan suurelle säteilytoksisuuden riskille
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio ja/tai hankittu immuunikato (AIDS)
• Potilaat, joilla on tunnettu multippeliskleroosi
• Potilaat, joilla on nenänielun syöpä, suljetaan pois. muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, jotka vaativat aktiivisesti jatkuvaa hoitoa, paitsi hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana; lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää RAD001-hoidon aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetiksi (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai happi (O2) saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti; Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) polymeraasiketjureaktion (PCR) testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai vahvistuksen perusteella. aiemmasta HBV/HCV-infektiosta
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheessa tarvittava steroidi tai lisähappi
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Nykyiset aktiiviset tupakoitsijat eivät sisälly; nämä potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ilmoittavat pidättäneensä tupakoinnista vähintään 7 päivää
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku