Everolimus, erlotinib hydrochlorid a radiační terapie při léčbě pacientů s recidivující rakovinou hlavy a krku dříve léčených radiační terapií

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující aerodigestivní karcinomy spinocelulární histologie hlavy a krku nebo ti, kteří mají druhý primární karcinom hlavy a krku, kteří podstoupili předchozí radiační terapii zhoubného nádoru hlavy a krku s léčebným záměrem
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé onemocnění, bez vzdálených metastáz; měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) není vyžadováno
• Pacienti, kteří podstoupili operaci pro recidivující onemocnění nebo druhou primární operaci v dříve ozářeném poli, jsou způsobilí, pokud jejich chirurgický patologický vzorek z resekce vykazuje vysoce rizikové rysy, jako jsou pozitivní okraje nebo extrakapsulární extenze
• Pacient může mít více než jednu recidivu, pokud k současné recidivě dojde alespoň >= 6 měsíců po ukončení předchozí radiační terapie
• Je povolen pouze jeden předchozí cyklus radioterapie v oblasti hlavy a krku; předchozí chemoterapie je povolena
• Na základě předchozích záznamů o radiační léčbě se většina (> 50 %) objemu nádoru musela nacházet v oblastech dříve ozářených >= 45 Gy, aniž by byla překročena míšní tolerance (při kombinaci předchozí a budoucí radiační dávky na míchu =< 50 Gy )
• Předchozí celková dávka záření nesmí překročit maximální dávku 75 Gy
• Karnofsky Performance Status > 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas ke konkrétní studii a formuláře HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
• Pacient musí být ochoten v případě potřeby provést perkutánní endoskopickou gastrostomii (PEG).
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
• Od pacientek a/nebo jejich partnerek ve fertilním věku se vyžaduje, aby během studijní terapie a 6 měsíců po jejím ukončení používali adekvátní antikoncepci.
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní institucionální limity
• NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl NEBO =< 7,75 mmol/l; A triglyceridy nalačno =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN); POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů v kterémkoli okamžiku před zahájením léčby.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5; (antikoagulace je povolena, pokud cílové INR = < 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního [LMW] heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace)

Kritéria vyloučení:

• Pacient v minulosti užíval erlotinib nebo jiné inhibitory EGFR (předchozí léčba C225/Cetuximabem je povolena, pokud je podávána s radiační terapií, ale léčba musí být dokončena alespoň 6 měsíců před vstupem do studie)
• Pacient v minulosti dostával RAD001 nebo jiné inhibitory mTOR
• Je známo, že pacient je alergický na jakýkoli typ inhibitorů tyrozinkinázy EGFR nebo inhibitorů mTOR
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného psychiatrického nebo systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo renální onemocnění); anamnéza nedodržování léčebných režimů
• Těhotné nebo kojící ženy nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce; během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být u obou pohlaví používána adekvátní antikoncepce; (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001)
• Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, rifampicinu, barbiturátů nebo třezalky tečkované; tyto léky mohou být vysazeny jeden týden před zařazením, pokud je to lékařsky proveditelné
• Léčba podle jakýchkoli jiných klinických protokolů nebo neschváleným nebo zkoušeným lékem během 4 týdnů před 1. dnem studijní léčby
• Jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby (nemusí být vyloučeni pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí)
• Známé aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo získanou imunitní nedostatečností (AIDS)
• Pacienti se známou roztroušenou sklerózou
• Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem jsou vyloučeni; jiné malignity během posledních 3 let, které aktivně vyžadují průběžnou léčbu, kromě léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie; během léčby RAD001 je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny; příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu =< 6 měsíců od zahájení studie léku, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace kyslíkem (O2), která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida; Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů; Testy deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou vyžadovány při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV
  • Steroidní nebo doplňkový kyslík potřebný pro exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Současní aktivní kuřáci jsou vyloučeni; tito pacienti mohou být zařazeni, pokud uvedou, že se zdrželi kouření po dobu minimálně 7 dnů
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia