Everolimus, erlotinibhydrochloride en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende hoofd-halskanker die eerder met bestralingstherapie zijn behandeld

Inclusiecriteria:

• Recidiverende aerodigestieve kankers van plaveiselcelhistologie van het hoofd en de nek, of degenen met een tweede hoofd-hals primaire kanker, die eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan voor een hoofd-hals maligniteit met curatieve bedoeling
• Patiënten moeten lokaal gevorderde ziekte hebben, zonder metastasen op afstand; meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) is niet vereist
• Patiënten die geopereerd zijn voor recidiverende ziekte of een tweede primaire in een eerder bestraald veld komen in aanmerking als hun chirurgische pathologiespecimen van de resectie kenmerken met een hoog risico vertoont, zoals positieve marges of extracapsulaire extensie
• Patiënt kan meer dan één recidief hebben, zolang het huidige recidief tenminste >= 6 maanden na het einde van eerdere bestralingstherapie optreedt
• Slechts één voorafgaande bestraling van het hoofd-halsgebied is toegestaan; voorafgaande chemotherapie is toegestaan
• Op basis van eerdere gegevens over bestralingsbehandelingen moet het grootste deel (> 50%) van het tumorvolume in gebieden zijn geweest die eerder zijn bestraald tot>= 45 Gy zonder de tolerantie van het ruggenmerg te overschrijden (een combinatie van eerdere en toekomstige stralingsdosis aan het ruggenmerg van =< 50 Gy )
• De vorige totale stralingsdosis mag een maximale dosis van 75 Gy niet hebben overschreden
• Karnofsky Prestatiestatus > 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming en HIPAA-formulieren (Health Insurance Portability and Accountability Act) ondertekenen
• De patiënt moet bereid zijn om indien nodig een percutane endoscopische gastrostomie (PEG) te plaatsen
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
• Patiënten en/of hun partners in de vruchtbare leeftijd zijn verplicht om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
• Leukocyten >= 3.000/ul
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovenste institutionele limieten
• OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L; EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempelwaarden worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie op enig moment voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5; (antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =< 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine [LMW] gedurende > 2 weken op het moment van randomisatie)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van het gebruik van erlotinib of andere EGFR-remmers (eerdere behandeling met C225/Cetuximab is toegestaan ​​indien gegeven met bestralingstherapie, maar de behandeling moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid)
• Patiënt heeft in het verleden RAD001 of andere mTOR-remmers gekregen
• Het is bekend dat de patiënt allergisch is voor elk type EGFR-tyrosinekinaseremmers of mTOR-remmers
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde psychiatrische of systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte); geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of volwassenen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken; adequate anticonceptie moet worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, door beide geslachten; (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben)
• Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid; deze medicijnen kunnen een week voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet, indien medisch haalbaar
• Behandeling volgens andere klinische protocollen of met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling
• Elk bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte (patiënten met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, hoeven niet te worden uitgesloten)
• Bekende actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of verworven immuundeficiëntie (aids)
• Patiënten met bekende multiple sclerose
• Patiënten met nasofarynxcarcinoom zijn uitgesloten; andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar die actief voortdurende behandeling vereisen, behalve behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen; tijdens de behandeling met RAD001 moet nauw contact worden vermeden met personen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct =< 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of zuurstofverzadiging (O2) die 88% of minder is in rust op kamerlucht
  • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis; Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd; hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) polymerase kettingreactie (PCR) testen zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie
  • Steroïde of aanvullende zuurstof vereist voor exacerbaties van chronische obstructieve longziekte
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Huidige actieve rokers zijn uitgesloten; deze patiënten kunnen worden ingeschreven als ze melden dat ze minimaal 7 dagen niet hebben gerookt
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie