Everolimus, Erlotinib Hydrochloride og strålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft tidligere behandlet med strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende aerodigestive kreftformer av plateepitelhistologi i hode og nakke, eller de som har en annen primær hode- og nakkekreft, som har mottatt tidligere strålebehandling for en hode- og nakkemalignitet med kurativ hensikt
• Pasienter må lokalt avansert sykdom, uten fjernmetastaser; målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) er ikke nødvendig
• Pasienter som ble operert for tilbakevendende sykdom eller en andre primær i et tidligere utstrålet felt er kvalifisert hvis deres kirurgiske patologiprøver fra reseksjonen viser høyrisikoegenskaper som positive marginer eller ekstrakapsulær forlengelse
• Pasienten kan ha mer enn ett residiv så lenge det nåværende residiv inntreffer minst >= 6 måneder etter avsluttet tidligere strålebehandling
• Kun én tidligere strålebehandlingskur til hode- og nakkeregionen er tillatt; tidligere kjemoterapi er tillatt
• Basert på tidligere strålebehandlingsregistreringer, må det meste (> 50 %) av svulstvolumet ha vært i områder tidligere bestrålet til >= 45 Gy uten å overskride ryggmargstoleransen (kombinert tidligere og fremtidig stråledose til ryggmargen på =< 50 Gy )
• Den forrige totale stråledose må ikke ha overskredet en maksimal dose på 75 Gy
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må signere studiespesifikke informerte samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) skjemaer
• Pasienten må være villig til å ha perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) plassering om nødvendig
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner
• Pasienter og/eller deres partnere i fertil alder er pålagt å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter fullført studieterapi
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/ul
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonelle øvre institusjonelle grenser
• ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L; OG fastende triglyserider =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN); MERK: I tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin på et hvilket som helst tidspunkt før oppstart av behandlingen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5; (antikoagulering er tillatt hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere brukt erlotinib eller andre EGFR-hemmere (tidligere C225/Cetuximab-behandling er tillatt hvis det gis med strålebehandling, men behandlingen må være fullført minst 6 måneder før studiestart)
• Pasienten har tidligere mottatt RAD001 eller andre mTOR-hemmere
• Pasienten er kjent for å være allergisk mot alle typer EGFR-tyrosinkinasehemmere eller mTOR-hemmere
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk eller systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom); historie med manglende overholdelse av medisinske regimer
• Gravide eller ammende kvinner eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; adekvat prevensjon må brukes av begge kjønn under hele forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet; (kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
• Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesurt; disse medisinene kan seponeres en uke før påmelding hvis det er medisinsk mulig
• Behandling med andre kliniske protokoller eller med et ikke-godkjent eller undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før dag 1 av studiebehandlingen
• Eventuelle tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (pasienter med kroniske stabile radiografiske forandringer som er asymptomatiske trenger ikke utelukkes)
• Kjente aktive bindevevslidelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsvikt (AIDS)
• Pasienter med kjent multippel sklerose
• Pasienter med nasofaryngealt karsinom er ekskludert; andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene som aktivt krever pågående behandling bortsett fra behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden; nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med RAD001; Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt =< 6 måneder etter start av studiemedisin, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal predikert verdi og/eller oksygen (O2) metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt; Merk: En detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter; hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse av tidligere HBV/HCV-infeksjon
  • Steroid eller ekstra oksygen som kreves for forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Nåværende aktive røykere er ekskludert; disse pasientene kan bli registrert hvis de rapporterer at de har avstått fra røyking i minimum 7 dager
• Pasienter med en aktiv, blødende diatese
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet