Everolimus, Erlotinibhydrochlorid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Kopf- und Halskrebs, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Rezidivierende aerodigestive Karzinome der Plattenepithel-Histologie des Kopfes und Halses oder diejenigen, die einen zweiten primären Kopf-Hals-Krebs haben, die zuvor eine Strahlentherapie wegen einer Kopf-Hals-Malignität mit kurativer Absicht erhalten haben
• Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene Erkrankung haben, ohne Fernmetastasen; messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) ist nicht erforderlich
• Patienten, die wegen eines Rezidivs operiert wurden oder eine zweite Primäruntersuchung in einem zuvor bestrahlten Feld hatten, sind geeignet, wenn ihre chirurgische Pathologieprobe aus der Resektion Hochrisikomerkmale wie positive Ränder oder extrakapsuläre Ausdehnung aufweist
• Der Patient kann mehr als ein Rezidiv haben, solange das aktuelle Rezidiv mindestens >= 6 Monate nach dem Ende der vorherigen Strahlentherapie auftritt
• Es ist nur eine vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich zulässig; vorherige Chemotherapie ist erlaubt
• Basierend auf früheren Bestrahlungsaufzeichnungen muss der größte Teil (> 50 %) des Tumorvolumens in Bereichen gewesen sein, die zuvor mit > = 45 Gy bestrahlt wurden, ohne die Rückenmarkstoleranz zu überschreiten (Kombination früherer und zukünftiger Strahlendosis für das Rückenmark von = < 50 Gy). )
• Die bisherige Gesamtstrahlendosis darf eine Maximaldosis von 75 Gy nicht überschritten haben
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Die Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung und Formulare des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterschreiben
• Der Patient muss bereit sein, sich bei Bedarf einer perkutanen endoskopischen Gastrostomie (PEG) zu unterziehen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
• Patienten und/oder ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Leukozyten >= 3.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle obere institutionelle Grenzwerte
• ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 300 mg/dL ODER = < 7,75 mmol/L; UND Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Beginn der Therapie aufgenommen werden
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5; (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR =< 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [LMW] für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung)

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat in der Vorgeschichte Erlotinib oder andere EGFR-Inhibitoren verwendet (eine vorherige Behandlung mit C225/Cetuximab ist zulässig, wenn sie zusammen mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, aber die Behandlung muss mindestens 6 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen sein)
• Der Patient hat in der Vorgeschichte RAD001 oder andere mTOR-Inhibitoren erhalten
• Der Patient ist bekanntermaßen allergisch gegen jede Art von EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren oder mTOR-Inhibitoren
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Jegliche Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte psychiatrische oder systemische Erkrankung (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung); Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Schwangere oder stillende Frauen oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden; während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss von beiden Geschlechtern eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden; (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben)
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbituraten oder Johanniskraut; Diese Medikamente können eine Woche vor der Einschreibung abgesetzt werden, wenn dies medizinisch machbar ist
• Behandlung nach anderen klinischen Protokollen oder mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung
• Jeder Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (Patienten mit chronisch stabilen röntgenologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, müssen nicht ausgeschlossen werden)
• Bekannte aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder erworbener Immunschwäche (AIDS)
• Patienten mit bekannter Multipler Sklerose
• Patienten mit Nasopharynxkarzinom sind ausgeschlossen; andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, die aktiv eine fortlaufende Behandlung erfordern, mit Ausnahme von behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten; enger Kontakt mit Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben, sollte während der Behandlung mit RAD001 vermieden werden; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt = < 6 Monate nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
  • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO), die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder Sauerstoff (O2)-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe in Raumluft beträgt
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis; Hinweis: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen; Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven medizinischen Vorgeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung erforderlich einer früheren HBV/HCV-Infektion
  • Steroide oder zusätzlicher Sauerstoff, die bei Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung erforderlich sind
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Derzeit aktive Raucher sind ausgeschlossen; Diese Patienten können aufgenommen werden, wenn sie angeben, dass sie mindestens 7 Tage lang nicht geraucht haben
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder Patienten, die möglicherweise eine größere Operation während der Behandlung benötigen Verlauf des Studiums