Everolimo, Cloridrato de Erlotinibe e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer Recidivante de Cabeça e Pescoço Tratados Anteriormente com Radioterapia

Critério de inclusão:

• Cânceres aerodigestivos recorrentes de histologia de células escamosas da cabeça e pescoço, ou aqueles que têm um segundo câncer primário de cabeça e pescoço, que receberam radioterapia prévia para uma malignidade de cabeça e pescoço com intenção curativa
• Os pacientes devem apresentar doença localmente avançada, sem metástases à distância; doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) não é necessária
• Os pacientes que fizeram cirurgia para doença recorrente ou um segundo primário em um campo previamente irradiado são elegíveis se o espécime de patologia cirúrgica da ressecção exibir características de alto risco, como margens positivas ou extensão extracapsular
• O paciente pode ter mais de uma recorrência, desde que a recorrência atual ocorra pelo menos >= 6 meses após o término da radioterapia anterior
• É permitido apenas um curso prévio de radioterapia na região de cabeça e pescoço; quimioterapia prévia é permitida
• Com base em registros de tratamento de radiação anteriores, a maior parte (> 50%) do volume do tumor deve ter estado em áreas previamente irradiadas para >= 45 Gy sem exceder a tolerância da medula espinhal (combinando dose de radiação anterior e futura na medula espinhal de =< 50 Gy )
• A dose total de radiação anterior não deve ter excedido uma dose máxima de 75 Gy
• Status de Desempenho de Karnofsky > 70 ou Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado específico do estudo e os formulários da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA)
• O paciente deve estar disposto a fazer gastrostomia endoscópica percutânea (PEG), se necessário
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais
• Pacientes e/ou seus parceiros com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade adequado durante e por 6 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Leucócitos >= 3.000/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limites institucionais superiores institucionais
• OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L; E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada em qualquer momento antes do início da terapia
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5; (a anticoagulação é permitida se INR alvo = < 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular [LMW] por > 2 semanas no momento da randomização)

Critério de exclusão:

• O paciente tem histórico de uso de erlotinibe ou qualquer outro inibidor de EGFR (o tratamento prévio com C225/Cetuximabe é permitido se administrado com radioterapia, mas o tratamento deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo)
• O paciente tem histórico de receber RAD001 ou qualquer outro inibidor de mTOR
• O paciente é conhecido por ser alérgico a qualquer tipo de inibidores de tirosina quinase EGFR ou inibidores mTOR
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doença psiquiátrica ou sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada); história de não adesão a regimes médicos
• Mulheres grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade; contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, por ambos os sexos; (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João; esses medicamentos podem ser descontinuados uma semana antes da inscrição, se for clinicamente viável
• Tratamento em qualquer outro protocolo clínico ou com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento do estudo
• Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (pacientes com alterações radiográficas estáveis ​​crônicas e assintomáticos não precisam ser excluídos)
• Distúrbios ativos conhecidos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Pacientes com esclerose múltipla conhecida
• Pacientes com carcinoma nasofaríngeo são excluídos; outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos que requerem ativamente tratamento contínuo, exceto para carcinoma tratado do colo do útero ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo; contato próximo com pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com RAD001; exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio = < 6 meses do início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de oxigênio (O2) que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
  • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente; Observação: Uma avaliação detalhada do histórico médico de hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes; vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucleico (DNA) e vírus da hepatite C (HCV) ácido ribonucleico (RNA) teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV
  • Esteróide ou oxigênio suplementar necessário para exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Fumantes ativos atuais são excluídos; esses pacientes podem ser inscritos se relatarem que se abstiveram de fumar por um período mínimo de 7 dias
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo