Everolimus, Erlotinib Hydrochloride og strålebehandling til behandling af patienter med tilbagevendende hoved- og nakkekræft, der tidligere er behandlet med strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende aerofordøjelseskræftsygdomme af pladecelle-histologi i hoved og nakke, eller dem, der har en anden primær hoved-halskræft, som tidligere har modtaget strålebehandling for en malignitet i hoved og hals med helbredende hensigt
• Patienter skal lokalt fremskreden sygdom, uden fjernmetastaser; målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) er ikke påkrævet
• Patienter, der blev opereret for tilbagevendende sygdom eller en anden primær i et tidligere bestrålet felt, er kvalificerede, hvis deres kirurgiske patologiprøve fra resektionen udviser højrisikotræk såsom positive marginer eller ekstrakapsulær forlængelse
• Patienten kan have mere end ét tilbagefald, så længe det aktuelle tilbagefald forekommer mindst >= 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling
• Kun én forudgående strålebehandling til hoved- og halsregionen er tilladt; forudgående kemoterapi er tilladt
• Baseret på tidligere strålebehandlingsjournaler skal det meste (> 50 %) af tumorvolumenet have været i områder, der tidligere er bestrålet til >= 45 Gy uden at overskride rygmarvstolerancen (kombinerer tidligere og fremtidig stråledosis til rygmarven på =< 50 Gy )
• Den tidligere samlede stråledosis må ikke have overskredet en maksimal dosis på 75 Gy
• Karnofsky Performance Status > 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Patienter skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formularer
• Patienten skal være villig til at få anbragt perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) om nødvendigt
• Patienter skal kunne sluge oral medicin
• Patienter og/eller deres partnere i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge tilstrækkelig prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingen
• Leukocytter >= 3.000/ul
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionelle øvre institutionelle grænser
• ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L; OG fastende triglycerider =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin på et hvilket som helst tidspunkt før påbegyndelse af behandlingen
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5; (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere brugt erlotinib eller andre EGFR-hæmmere (tidligere C225/Cetuximab-behandling er tilladt, hvis den gives sammen med strålebehandling, men behandlingen skal være afsluttet mindst 6 måneder før studiestart)
• Patienten har tidligere modtaget RAD001 eller andre mTOR-hæmmere
• Patienten er kendt for at være allergisk over for enhver type EGFR-tyrosinkinasehæmmere eller mTOR-hæmmere
• Patienter, der modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk eller systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom); historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Gravide eller ammende kvinder eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; passende prævention skal anvendes af begge køn under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, rifampicin, barbiturater eller perikon; disse medikamenter kan seponeres en uge før tilmelding, hvis det er medicinsk muligt
• Behandling efter andre kliniske protokoller eller med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (patienter med kroniske stabile radiografiske forandringer, som er asymptomatiske, behøver ikke udelukkes)
• Kendte aktive bindevævslidelser, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt (AIDS)
• Patienter med kendt multipel sklerose
• Patienter med nasopharyngeal carcinom er udelukket; andre maligniteter inden for de seneste 3 år, som aktivt kræver løbende behandling med undtagelse af behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden; tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med RAD001; eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt =< 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Svært svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet af kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller oxygen (O2) mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom, såsom cirrhosis, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis; Bemærk: En detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter; hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerase kædereaktion (PCR) test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion
  • Steroid eller supplerende ilt påkrævet til eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Aktuelle aktive rygere er udelukket; disse patienter kan blive indskrevet, hvis de rapporterer, at de har holdt sig fra at ryge i minimum 7 dage
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb