Évérolimus, chlorhydrate d'erlotinib et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou précédemment traités par radiothérapie

Critère d'intégration:

• Cancers aérodigestifs récurrents d'histologie épidermoïde de la tête et du cou, ou ceux qui ont un deuxième cancer primitif de la tête et du cou, qui ont déjà reçu une radiothérapie pour une tumeur maligne de la tête et du cou à visée curative
• Les patients doivent avoir une maladie localement avancée, sans métastases à distance ; une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) n'est pas requise
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour une maladie récurrente ou une deuxième primaire dans un champ précédemment irradié sont éligibles si leur échantillon de pathologie chirurgicale de la résection présente des caractéristiques à haut risque telles que des marges positives ou une extension extracapsulaire
• Le patient peut avoir plus d'une récidive tant que la récidive actuelle survient au moins >= 6 mois après la fin de la radiothérapie précédente
• Un seul traitement préalable de radiothérapie de la région de la tête et du cou est autorisé ; une chimiothérapie antérieure est autorisée
• Sur la base des dossiers de radiothérapie antérieurs, la majeure partie (> 50 %) du volume de la tumeur doit avoir été dans des zones précédemment irradiées à >= 45 Gy sans dépasser la tolérance de la moelle épinière (en combinant la dose de rayonnement précédente et future à la moelle épinière de =< 50 Gy )
• La dose de rayonnement totale précédente ne doit pas avoir dépassé une dose maximale de 75 Gy
• Statut de performance de Karnofsky > 70 ou statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Les patients doivent signer des formulaires de consentement éclairé spécifiques à l'étude et de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Le patient doit être prêt à subir une gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) si nécessaire
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux
• Les patientes et/ou leurs partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Leucocytes >= 3 000/ul
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limites institutionnelles supérieures institutionnelles
• OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ; ET triglycérides à jeun =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; REMARQUE : Dans le cas où l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après le début d'un traitement hypolipidémiant approprié à tout moment avant le début du traitement.
• Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 ; (l'anticoagulation est autorisée si INR cible =< 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire [LMW] pendant > 2 semaines au moment de la randomisation)

Critère d'exclusion:

• Le patient a des antécédents d'utilisation d'erlotinib ou de tout autre inhibiteur de l'EGFR (un traitement antérieur par C225/Cetuximab est autorisé s'il est administré avec une radiothérapie, mais le traitement doit avoir été terminé au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude)
• Le patient a des antécédents de réception de RAD001 ou de tout autre inhibiteur de mTOR
• Le patient est connu pour être allergique à tout type d'inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR ou aux inhibiteurs de mTOR
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladie psychiatrique ou systémique grave ou incontrôlée (par exemple, maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée); antécédents de non-conformité aux régimes médicaux
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace ; une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes ; (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de rifampicine, de barbituriques ou de millepertuis ; ces médicaments peuvent être interrompus une semaine avant l'inscription si cela est médicalement faisable
• Traitement sur tout autre protocole clinique ou avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement à l'étude
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active (les patients présentant des modifications radiographiques stables chroniques qui sont asymptomatiques ne doivent pas être exclus)
• Troubles connus du tissu conjonctif actif, tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'un déficit immunitaire acquis (SIDA)
• Patients atteints de sclérose en plaques connue
• Les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé sont exclus ; autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années qui nécessitent activement un traitement continu, à l'exception du carcinome traité du col de l'utérus ou des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude ; tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par RAD001 ; des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins contre la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde = < 6 mois du début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prévue et/ou la saturation en oxygène (O2) qui est de 88 % ou moins au repos dans l'air ambiant
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN
  • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante ; Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients ; des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le virus de l'hépatite B (VHB), l'acide désoxyribonucléique (ADN) et le virus de l'hépatite C (VHC), l'acide ribonucléique (ARN) sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs en fonction des facteurs de risque et/ou de la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC
  • Stéroïde ou oxygène supplémentaire requis pour les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Les fumeurs actifs actuels sont exclus ; ces patients peuvent être inscrits s'ils déclarent qu'ils se sont abstenus de fumer pendant au moins 7 jours
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude