Everolimusz, erlotinib-hidroklorid és sugárterápia a korábban sugárterápiával kezelt, visszatérő fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A fej és a nyak laphámsejtes szövettanának visszatérő aero-emésztési rákos megbetegedései, vagy azok, akiknek második fej-nyaki primer rákja van, akik korábban sugárkezelésben részesültek fej-nyaki rosszindulatú daganat miatt gyógyító szándékkal
• A betegeknek lokálisan előrehaladott betegségnek kell lenniük, távoli áttétek nélkül; mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint nem szükséges
• Azok a betegek, akiket visszatérő betegség miatt műtéten estek át, vagy egy korábban besugárzott területen másodlagos primer műtéten esett át, akkor jogosultak arra, hogy a reszekcióból származó sebészeti patológiás mintájuk magas kockázati jellemzőket, például pozitív margót vagy extracapsularis extenziót mutat.
• A betegnek egynél több recidívája lehet, mindaddig, amíg a jelenlegi kiújulás legalább >= 6 hónappal a korábbi sugárkezelés befejezése után következik be.
• Csak egy korábbi sugárterápiás kúra engedélyezett a fej és a nyak régiójában; előzetes kemoterápia megengedett
• A korábbi sugárkezelési adatok alapján a daganat térfogatának nagy része (> 50%) olyan területen kellett lennie, amelyet korábban >= 45 Gy-ig besugároztak, anélkül, hogy meghaladta volna a gerincvelői toleranciát (a gerincvelő korábbi és jövőbeli sugárdózisa =< 50 Gy). )
• Az előző teljes sugárdózis nem haladhatja meg a 75 Gy maximális dózist
• Karnofsky teljesítmény státusz > 70 vagy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény 0-1
• A betegeknek alá kell írniuk a vizsgálatra vonatkozó tájékozott beleegyező nyilatkozatot és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) űrlapját
• A betegnek késznek kell lennie perkután endoszkópos gastrostomia (PEG) elhelyezésére, ha szükséges
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére
• A fogamzóképes betegeknek és/vagy partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 6 hónapig
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese az intézményi felső intézményi határértékeknek
• VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L; ÉS éhomi trigliceridek =< 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek egyikét vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után lehetséges a terápia megkezdése előtt.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5; (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR = < 1,5 stabil adag warfarin vagy stabil dózisú alacsony molekulatömegű [LMW] heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában)

Kizárási kritériumok:

• A beteg anamnézisében erlotinibet vagy bármely más EGFR-gátlót használt (a korábbi C225/cetuximab-kezelés megengedett, ha sugárterápiával együtt adják, de a kezelést legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni)
• A beteg anamnézisében RAD001-et vagy bármely más mTOR-gátlót kapott
• A betegről ismert, hogy allergiás bármilyen típusú EGFR tirozin kináz gátlóra vagy mTOR gátlóra
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai vagy szisztémás betegség (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség) bizonyítéka; az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben
• Terhes vagy szoptató nők vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig; (a fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a RAD001 beadása előtt 7 napon belül)
• fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturátok vagy orbáncfű egyidejű alkalmazása; ezek a gyógyszerek a beiratkozás előtt egy héttel abbahagyhatók, ha orvosilag lehetséges
• Kezelés bármely más klinikai protokoll szerint vagy nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt 4 héten belül
• Bármilyen klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló jel (nem kell kizárni azokat a betegeket, akiknek krónikus, stabil radiográfiai elváltozásai vannak, és tünetmentesek)
• Ismert aktív kötőszöveti rendellenességek, például lupus vagy scleroderma, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint nagy kockázatot jelenthetnek a beteg számára a sugártoxicitás szempontjából
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben és/vagy szerzett immunhiányban (AIDS) szenvedő betegek
• Ismert sclerosis multiplexben szenvedő betegek
• A nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek kizártak; egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, amelyek aktívan folyamatos kezelést igényelnek, kivéve a kezelt méhnyakrákot vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt; A RAD001-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak; az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), sárgaláz, bárányhimlő és TY21a tífusz elleni vakcinák

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus = < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete után, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometria és a szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásaként definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a, és/vagy az oxigén (O2) telítettség 88%-a vagy kisebb nyugalmi levegőn.
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > 1,5 x ULN
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis; Megjegyzés: A hepatitis B/C kórtörténetének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden betegnél el kell végezni a szűrés során; hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) és hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálata szükséges a szűréskor minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív kockázati tényezők és/vagy megerősítés alapján korábbi HBV/HCV fertőzés
  • Szteroid vagy kiegészítő oxigén szükséges a krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásához
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• A jelenleg aktív dohányzók nem tartoznak ide; ezek a betegek akkor vehetők fel, ha arról számolnak be, hogy legalább 7 napig tartózkodtak a dohányzástól
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete