Everolimus, chlorowodorek erlotynibu i radioterapia w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi leczonych wcześniej radioterapią

Kryteria przyjęcia:

• Nawracające raki dróg oddechowych i przewodu pokarmowego o histologii płaskonabłonkowej głowy i szyi lub osoby z drugim pierwotnym rakiem głowy i szyi, które otrzymały wcześniej radioterapię z powodu nowotworu głowy i szyi z zamiarem wyleczenia
• Pacjenci muszą mieć chorobę zaawansowaną miejscowo, bez przerzutów odległych; mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) nie jest wymagana
• Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu nawrotu choroby lub drugą operację pierwotną w polu uprzednio napromieniowanym, kwalifikują się, jeśli ich próbka patologii chirurgicznej pobrana z resekcji wykazuje cechy wysokiego ryzyka, takie jak dodatnie marginesy lub naciek pozatorebkowy
• Pacjent może mieć więcej niż jeden nawrót, o ile obecny nawrót występuje co najmniej >= 6 miesięcy po zakończeniu wcześniejszej radioterapii
• Dozwolony jest tylko jeden wcześniejszy kurs radioterapii okolicy głowy i szyi; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia
• Na podstawie zapisów dotyczących wcześniejszego leczenia radioterapią większość (> 50%) objętości guza musiała znajdować się w obszarach uprzednio napromieniowanych >= 45 Gy bez przekraczania tolerancji rdzenia kręgowego (połączenie poprzedniej i przyszłej dawki promieniowania na rdzeń kręgowy =< 50 Gy )
• Poprzednia całkowita dawka promieniowania nie mogła przekroczyć maksymalnej dawki 75 Gy
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70 lub Stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania oraz formularze ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
• W razie potrzeby pacjent musi wyrazić zgodę na założenie przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG).
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych
• Pacjenci i/lub ich partnerzy w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górne limity instytucji
• LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l; ORAZ triglicerydy na czczo =< 2,5 x górna granica normy (GGN); UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego w dowolnym momencie przed rozpoczęciem terapii
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5; (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR =< 1,5 na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej [LMW] przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent w przeszłości stosował erlotynib lub inne inhibitory EGFR (dozwolone jest wcześniejsze leczenie C225/Cetuksymabem, jeśli jest ono stosowane z radioterapią, ale leczenie musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Pacjent w przeszłości otrzymywał RAD001 lub jakiekolwiek inne inhibitory mTOR
• Wiadomo, że pacjent jest uczulony na jakikolwiek rodzaj inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR lub inhibitorów mTOR
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone
• W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby psychicznej lub ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek); historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń; odpowiednia antykoncepcja musi być stosowana przez cały okres badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przez obie płcie; (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, barbituranów lub ziela dziurawca; leki te można odstawić na tydzień przed włączeniem do badania, jeśli jest to medycznie wykonalne
• Leczenie zgodnie z innymi protokołami klinicznymi lub niezatwierdzonym lub badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w ramach badania
• Jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc (nie należy wykluczać pacjentów z przewlekłymi stabilnymi zmianami radiograficznymi, którzy są bezobjawowi)
• Znane czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) nabytym niedoborem odporności (AIDS)
• Pacjenci ze stwierdzonym stwardnieniem rozsianym
• Pacjenci z rakiem nosogardzieli są wykluczeni; inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, które aktywnie wymagają ciągłego leczenia, z wyjątkiem leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania; podczas leczenia RAD001 należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały atenuowane żywe szczepionki; przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc określona jako spirometria i zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie tlenem (O2), które wynosi 88% lub mniej w stanie spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby; Uwaga: podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka; wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest wymagany podczas badań przesiewowych dla wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim w oparciu o czynniki ryzyka i/lub potwierdzenie przebytej infekcji HBV/HCV
  • Steryd lub dodatkowy tlen wymagany w przypadku zaostrzeń przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Obecni aktywni palacze są wykluczeni; ci pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli zgłoszą, że powstrzymali się od palenia przez co najmniej 7 dni
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów