Everolimus, Erlotinib cloridrato e radioterapia nel trattamento di pazienti con tumore ricorrente della testa e del collo precedentemente trattati con radioterapia

Criterio di inclusione:

• Tumori aerodigestivi ricorrenti dell'istologia a cellule squamose della testa e del collo, o coloro che hanno un secondo tumore primario della testa e del collo, che hanno ricevuto una precedente radioterapia per un tumore maligno della testa e del collo con intento curativo
• I pazienti devono presentare malattia localmente avanzata, senza metastasi a distanza; non è richiesta la malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per malattia ricorrente o un secondo primario in un campo precedentemente irradiato sono idonei se il loro campione di patologia chirurgica dalla resezione presenta caratteristiche ad alto rischio come margini positivi o estensione extracapsulare
• Il paziente può avere più di una recidiva purché la recidiva attuale si verifichi almeno >= 6 mesi dopo la fine della precedente radioterapia
• È consentito un solo precedente ciclo di radioterapia alla regione testa-collo; è consentita una precedente chemioterapia
• Sulla base di precedenti registrazioni di trattamenti radioterapici, la maggior parte (> 50%) del volume del tumore deve essere stata in aree precedentemente irradiate a >= 45 Gy senza superare la tolleranza del midollo spinale (combinando la dose di radiazioni precedente e futura al midollo spinale di =< 50 Gy )
• La precedente dose totale di radiazioni non deve aver superato una dose massima di 75 Gy
• Karnofsky Performance Status > 70 o Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• I pazienti devono firmare il consenso informato specifico dello studio e i moduli HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
• Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a gastrostomia endoscopica percutanea (PEG), se necessario
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale
• Le pazienti e/o i loro partner in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Leucociti >= 3.000/ul
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul
• Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limiti istituzionali superiori istituzionali
• OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL OPPURE =< 7,75 mmol/L; E trigliceridi a digiuno =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN); NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante in qualsiasi momento prima dell'inizio della terapia
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5; (l'anticoagulazione è consentita se l'INR target =< 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare [LMW] per > 2 settimane al momento della randomizzazione)

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha una storia di utilizzo di erlotinib o di qualsiasi altro inibitore dell'EGFR (il precedente trattamento con C225/Cetuximab è consentito se somministrato con radioterapia, ma il trattamento deve essere stato completato almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Il paziente ha una storia di assunzione di RAD001 o di qualsiasi altro inibitore di mTOR
• Il paziente è noto per essere allergico a qualsiasi tipo di inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR o inibitori di mTOR
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia psichiatrica o sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata); storia di non conformità ai regimi medici
• Donne in gravidanza o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci; deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da parte di entrambi i sessi; (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
• Uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o erba di San Giovanni; questi farmaci possono essere interrotti una settimana prima dell'arruolamento se fattibile dal punto di vista medico
• Trattamento su qualsiasi altro protocollo clinico o con un farmaco non approvato o sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (non è necessario escludere i pazienti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici)
• Disturbi attivi noti del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, secondo il medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Pazienti con sclerosi multipla nota
• Sono esclusi i pazienti con carcinoma nasofaringeo; altri tumori maligni negli ultimi 3 anni che richiedono attivamente un trattamento continuo ad eccezione del carcinoma della cervice trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio; durante il trattamento con RAD001 deve essere evitato il contatto ravvicinato con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio = < 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di ossigeno (O2) pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente; Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi e dei fattori di rischio per l'epatite B/C; Il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) e dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) è richiesto allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di precedente infezione da HBV/HCV
  • Steroidi o ossigeno supplementare necessari per le riacutizzazioni della malattia polmonare ostruttiva cronica
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Sono esclusi gli attuali fumatori attivi; questi pazienti possono essere arruolati se riferiscono di essersi astenuti dal fumare per un minimo di 7 giorni
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio