Эверолимус, гидрохлорид эрлотиниба и лучевая терапия при лечении пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи, ранее получавших лучевую терапию

Критерии включения:

• Рецидивирующий аэродигестивный рак плоскоклеточной гистологии головы и шеи или те, у кого есть второй первичный рак головы и шеи, которые ранее получали лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований головы и шеи с лечебной целью
• Больные должны иметь местно-распространенное заболевание, без отдаленных метастазов; измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) не требуется
• Пациенты, перенесшие операцию по поводу рецидива заболевания или повторную первичную операцию в ранее облученном поле, имеют право на участие, если их образец хирургической патологии из резекции демонстрирует признаки высокого риска, такие как положительные края или экстракапсулярное расширение.
• У пациента может быть более одного рецидива, если текущий рецидив возникает по крайней мере >= 6 месяцев после окончания предшествующей лучевой терапии.
• Допускается только один предшествующий курс лучевой терапии на область головы и шеи; допускается предшествующая химиотерапия
• Основываясь на предыдущих записях о лучевой терапии, большая часть (> 50%) объема опухоли должна была находиться в областях, ранее облученных до >= 45 Гр, без превышения толерантности спинного мозга (объединение предыдущей и будущей дозы облучения на спинной мозг = < 50 Гр). )
• Предыдущая общая доза облучения не должна превышать максимальную дозу 75 Гр.
• Статус эффективности Карновского > 70 или статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Пациенты должны подписать информированное согласие для конкретного исследования и формы Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).
• Пациент должен быть готов к наложению чрескожной эндоскопической гастростомы (ЧЭГ), если это необходимо.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты
• Пациенты и/или их партнеры детородного возраста должны использовать адекватные противозачаточные средства во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхние институциональные пределы
• ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл ИЛИ = < 7,75 ммоль/л; И триглицериды натощак = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН); ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов в любой момент до начала терапии.
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5; (антикоагулянты разрешены, если целевое МНО = < 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного [НМ] гепарина в течение > 2 недель на момент рандомизации)

Критерий исключения:

• Пациент имеет историю использования эрлотиниба или любых других ингибиторов EGFR (предварительное лечение C225 / цетуксимабом разрешено, если оно проводится с лучевой терапией, но лечение должно быть завершено не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование)
• Пациент получал в анамнезе RAD001 или любые другие ингибиторы mTOR.
• Известно, что у пациента аллергия на любой тип ингибиторов тирозинкиназы EGFR или ингибиторов mTOR.
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого психического или системного заболевания (например, нестабильное или некомпенсированное заболевание органов дыхания, сердца, печени или почек); история несоблюдения медицинских режимов
• Беременные или кормящие женщины или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью; представители обоих полов должны использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата; (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения RAD001)
• Одновременное применение фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или зверобоя; эти лекарства могут быть прекращены за неделю до регистрации, если это возможно с медицинской точки зрения
• Лечение по любым другим клиническим протоколам или неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 4 недель до 1-го дня исследуемого лечения
• Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые протекают бессимптомно)
• Известные активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или с приобретенным иммунодефицитом (СПИД)
• Пациенты с известным рассеянным склерозом
• Пациенты с раком носоглотки исключены; другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, которые активно требуют постоянного лечения, за исключением пролеченной карциномы шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования; во время лечения RAD001 следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины; примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда = < 6 месяцев от начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности монооксида углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение кислородом (O2), которое составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • Заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит; Примечание. Детальная оценка истории болезни гепатита В/С и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов; Вирус гепатита В (ВГВ) дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и вирус гепатита С (ВГС) рибонуклеиновая кислота (РНК) полимеразная цепная реакция (ПЦР) тестирование требуется при скрининге для всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции HBV/HCV
  • При обострении хронической обструктивной болезни легких необходимы стероиды или дополнительный кислород.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Текущие активные курильщики исключены; эти пациенты могут быть включены в исследование, если они сообщают, что воздерживались от курения в течение как минимум 7 дней.
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования