Everolimus, clorhidrato de erlotinib y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente previamente tratados con radioterapia

Criterios de inclusión:

• Cánceres aerodigestivos recurrentes de histología de células escamosas de cabeza y cuello, o aquellos que tienen un segundo cáncer primario de cabeza y cuello, que han recibido radioterapia previa para una neoplasia maligna de cabeza y cuello con intención curativa
• Los pacientes deben presentar enfermedad localmente avanzada, sin metástasis a distancia; No se requiere enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes que se sometieron a cirugía por enfermedad recurrente o un segundo tumor primario en un campo irradiado previamente son elegibles si su muestra de patología quirúrgica de la resección presenta características de alto riesgo, como márgenes positivos o extensión extracapsular.
• El paciente puede tener más de una recurrencia siempre que la recurrencia actual ocurra al menos >= 6 meses después del final de la radioterapia previa
• Solo se permite un curso previo de radioterapia en la región de la cabeza y el cuello; se permite la quimioterapia previa
• Según los registros de tratamientos de radiación anteriores, la mayor parte (> 50 %) del volumen del tumor debe haber estado en áreas previamente irradiadas a >= 45 Gy sin exceder la tolerancia de la médula espinal (combinando la dosis de radiación anterior y futura a la médula espinal de = < 50 Gy )
• La dosis de radiación total anterior no debe haber superado una dosis máxima de 75 Gy
• Estado funcional de Karnofsky > 70 o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Los pacientes deben firmar el consentimiento informado específico del estudio y los formularios de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)
• El paciente debe estar dispuesto a someterse a una gastrostomía endoscópica percutánea (PEG) si es necesario
• Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
• Se requiere que los pacientes y/o sus parejas en edad fértil usen un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x límites institucionales superiores institucionales
• O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL O =< 7,75 mmol/L; Y triglicéridos en ayunas = < 2,5 x límite superior normal (ULN); NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después del inicio de la medicación adecuada para reducir los lípidos en cualquier momento antes del inicio de la terapia.
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1,5; (se permite la anticoagulación si el INR objetivo = < 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular [BPM] durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización)

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene antecedentes de uso de erlotinib o cualquier otro inhibidor de EGFR (se permite el tratamiento previo con C225/Cetuximab si se administra con radioterapia, pero el tratamiento debe haberse completado al menos 6 meses antes del ingreso al estudio)
• El paciente tiene antecedentes de recibir RAD001 o cualquier otro inhibidor de mTOR
• Se sabe que el paciente es alérgico a cualquier tipo de inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR o inhibidores de mTOR
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor; Se permiten corticosteroides tópicos o inhalados.
• A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad psiquiátrica o sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada); antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o adultas en edad reproductiva que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces; ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el ensayo y durante las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001)
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o hierba de San Juan; estos medicamentos se pueden suspender una semana antes de la inscripción si es médicamente factible
• Tratamiento con cualquier otro protocolo clínico o con un fármaco no aprobado o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa (no es necesario excluir a los pacientes con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos)
• Trastornos activos conocidos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Pacientes con esclerosis múltiple conocida
• Se excluyen los pacientes con carcinoma nasofaríngeo; otras neoplasias malignas en los últimos 3 años que requieren activamente un tratamiento continuo, excepto el carcinoma de cuello uterino tratado o los carcinomas de células basales o escamosas de la piel
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio; se debe evitar el contacto cercano con quienes hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con RAD001; ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio = < 6 meses desde el inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de oxígeno (O2) que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
  • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente; Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico de la hepatitis B/C y los factores de riesgo en la evaluación de todos los pacientes; Las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis B (VHB) y del ácido desoxirribonucleico (ADN) y del virus de la hepatitis C (VHC) son obligatorias en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación. de infección previa por VHB/VHC
  • Se requieren esteroides u oxígeno suplementario para las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Se excluyen los fumadores activos actuales; estos pacientes pueden inscribirse si informan que se han abstenido de fumar durante un mínimo de 7 días
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio