Everolimus, Erlotinib Hydrochloride och strålbehandling vid behandling av patienter med återkommande huvud- och nackcancer som tidigare behandlats med strålbehandling

Inklusionskriterier:

• Återkommande aerodigestiva cancerformer av skivepitelcellshistologi i huvud och hals, eller de som har en andra huvud- och halscancer, som tidigare har fått strålbehandling för en huvud- och halsmalignitet med kurativ avsikt
• Patienter måste lokalt avancerad sjukdom, utan avlägsna metastaser; mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) krävs inte
• Patienter som opererats för återkommande sjukdom eller en andra primärsjukdom i ett tidigare utstrålat fält är berättigade om deras kirurgiska patologiprov från resektionen uppvisar högriskegenskaper som positiva marginaler eller extrakapsulär förlängning
• Patienten kan ha mer än ett återfall så länge det aktuella återfallet inträffar minst >= 6 månader efter avslutad tidigare strålbehandling
• Endast en tidigare strålbehandlingskur till huvud- och halsregionen är tillåten; tidigare kemoterapi är tillåten
• Baserat på tidigare strålbehandlingsjournaler måste det mesta (> 50 %) av tumörvolymen ha varit i områden som tidigare bestrålats till >= 45 Gy utan att överskrida ryggmärgstoleransen (kombination av tidigare och framtida stråldos till ryggmärgen på =< 50 Gy )
• Den tidigare totala stråldosen får inte ha överskridit en maximal dos på 75 Gy
• Karnofsky prestationsstatus > 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Patienter måste underteckna studiespecifika informerade samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formulär
• Patienten måste vara villig att ha en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) placering vid behov
• Patienter måste kunna svälja orala läkemedel
• Patienter och/eller deras partners i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under och i 6 månader efter avslutad studieterapi
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Total bilirubin =< institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionella övre institutionella gränser
• ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L; OCH fastande triglycerider =< 2,5 x övre normalgräns (ULN); OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin när som helst innan behandlingen påbörjas
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5; (antikoagulation är tillåten om mål-INR =< 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt [LMW] heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering)

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare använt erlotinib eller andra EGFR-hämmare (tidigare behandling med C225/Cetuximab är tillåten om den ges tillsammans med strålbehandling, men behandlingen måste ha avslutats minst 6 månader innan studiestart)
• Patienten har tidigare fått RAD001 eller någon annan mTOR-hämmare
• Patienten är känd för att vara allergisk mot alla typer av EGFR-tyrosinkinashämmare eller mTOR-hämmare
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk eller systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom); historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Gravida eller ammande kvinnor eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder; adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen; (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesört; dessa mediciner kan avbrytas en vecka före inskrivning om det är medicinskt möjligt
• Behandling enligt andra kliniska protokoll eller med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
• Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (patienter med kroniska stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska behöver inte uteslutas)
• Kända aktiva bindvävsrubbningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt den behandlande läkarens åsikt kan utsätta patienten för en hög risk för strålningstoxicitet
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvad immunbrist (AIDS)
• Patienter med känd multipel skleros
• Patienter med nasofaryngealt karcinom är uteslutna; andra maligniteter under de senaste 3 åren som aktivt kräver pågående behandling förutom behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden; nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med RAD001; exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt =< 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller syremättnad (O2) som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 x ULN
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom såsom cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit; Obs: En detaljerad bedömning av hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter; hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR)-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion
  • Steroid eller extra syre som krävs för exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Aktuella aktiva rökare är uteslutna; dessa patienter kan inkluderas om de rapporterar att de har avstått från rökning i minst 7 dagar
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet