Liposomaalisen doksorubisiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä Seliciclibin kanssa potilaille, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
Vaihe I ja annoksen laajentaminen liposomaalisen doksorubisiinin suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi yhdessä Seliciclibin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Seliciclib on suunniteltu estämään syöpäsolujen jakautuminen, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.
Doksorubisiini on kemoterapialääke, joka on suunniteltu estämään syöpäsolujen kasvu, mikä voi aiheuttaa solujen kuoleman. Liposomaalinen doksorubisiini on doksorubisiinin uudelleen suunniteltu versio. Lääke, doksorubisiini, on suljettu rasvakuplaan, jota kutsutaan liposomiksi. Tämä on suunniteltu siten, että lääke pääsee paremmin kasvainkudokseen ja pysyy elimistössä pidempään.
Opintoryhmät:
Jos todetaan, että olet oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään seliciclib-annostaso sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Jopa 6 selicilib-annostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan vähintään 2 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä selicilib-annos on löydetty.
Kaikki osallistujat saavat saman annoksen liposomaalista doksorubisiinia.
Lääkehallinto:
Otat seliciclibin suun kautta kupillisen (8 unssia) vettä kanssa kahdesti päivässä jokaisen 28 päivän tutkimusjakson päivinä 1-3. Nämä 2 annosta tulee ottaa 12 tunnin välein. Seliciclib tulee ottaa 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Jos unohdat ottaa annoksen, se voidaan ottaa enintään 2 tuntia sovitun ajan jälkeen. Jos on kulunut yli 2 tuntia, unohtunutta annosta ei saa ottaa. Sinun tulee jatkaa tutkimuslääkkeen ottamista seuraavana normaalisti sovittuna aikana.
Saat liposomaalista doksorubisiinia suonen kautta 2-3 tunnin aikana kunkin syklin 4. päivänä.
Päivinä 5-28 et saa tutkimuslääkkeitä.
Opintovierailut:
Kaikilla tutkimuskäynneillä sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista ja muista käyttämistäsi lääkkeistä.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 1-2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
Jakson 1 viikolla 2:
-Veri (noin 1-2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Sinulle tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus vähintään 4 syklin välein sydämesi toiminnan tarkistamiseksi.
Jokaisen parillisen syklin (syklit 2, 4, 6 ja niin edelleen) jälkeen sinulle tehdään joko CT- tai MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opiskelukäynnin.
Opintojen päättäjäkäynti:
Noin 4-6 viikkoa sen jälkeen, kun olet lopettanut tutkimuslääkkeiden saamisen, sinulla on loppututkimuskäynti. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 1-2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi ja käyttämistäsi lääkkeistä.
Tämä on tutkiva tutkimus. Seliciclib ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin.
Liposomaalinen doksorubisiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla metastaattisen rintasyövän hoitoon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 40 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sekä mies- että naispotilaat, joilla on invasiivinen syöpä, joka on vahvistettu ER/PR/HER2-negatiivinen rintasyöpä, jolla on paikallisesti edennyt tai vaiheen IV sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Tässä tutkimuksessa kolminkertaisesti negatiivisella sairaudella tarkoitetaan kasvaimia, joiden ER/PR on <10 % ja HER2 </=1+ IHC:n tai HER2 FISH:n avulla, ei-amplifioitu (suhde <2,0).
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2
- Ikä >/= 18 vuotta
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät näiden lääkkeiden teratogeenisen potentiaalin vuoksi. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. Naiselle, jolla ei ole kuukautisia yli 1 vuoden iässä tai ei kirurgisesti steriloitu) on otettava verikoe tai virtsatutkimus 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista raskauden poissulkemiseksi.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. Nainen, jonka kuukautiset eivät ole yli 1 vuoden ikäisiä tai joita ei ole steriloitu kirurgisesti) ja häntä kehotetaan käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.
- Vähintään yksi objektiivisesti mitattavissa oleva tai arvioitava sairauspaikka on oltava. Perustason mittaukset ja arvioinnit on suoritettava 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Potilaiden on oltava taudista vapaita aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista >/= 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan karsinoomaa in situ.
- Potilailla ei saa olla muita tällä tutkimuksella hoidettuja vakavia lääketieteellisiä sairauksia, jotka rajoittaisivat eloonjäämisen alle kuukauteen, tai psykiatrista sairautta, joka rajoittaisi tietoista suostumusta.
- Potilailla ei saa olla yli asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
- Vaaditut sydänparametrit: Potilailla ei saa olla ollut New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia, epästabiilia angina pectoris- tai CVA:ta 6 kuukauden kuluessa tutkimussuunnitelman rekisteröinnistä. LVEF > 50 % MUGAlla tai ECHO:lla.
- Potilailla ei saa olla PR-ajan pitenemistä tai AV-salpausta
- Vaaditut laboratorioparametrit: Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava < 1,5 mg/dl.
- Potilailla on oltava riittävät hematologiset toiminnot: granulosyyttejä > 1500/mm^3 ja verihiutaleita > 100 000/mm^3
- Potilaiden maksasolutoiminnan tulee olla riittävä: SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 1,5 x normaalin yläraja (ellei maksa ole osallisena kasvaimessa, jolloin SGOT (AST) ja SGPT (ALT) voivat olla < 2,0 x yläraja normaalista)
- Potilailla ei saa olla aikaisempaa seliciclib-hoitoa.
- Potilaat eivät saa olla saaneet kumulatiivista doksorubisiiniannosta yli 360 mg/m^2 tai epirubisiinia yli 640 mg/m^2. Potilaita, jotka ovat saaneet >240 mg/m^2 doksorubisiinia tai >400 mg/m^2 epirubisiinia, tulee neuvoa arvioimaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammilla (ECHO) tai aidatulla sydämen skannauksella (MUGA) ennen terapian aloittamiseen.
- Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.
- Potilaille ei saa olla aiemmin siirretty elinsiirtoa tai he tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaiden on oltava saatettu loppuun ja toipuneet aiemman kemoterapian vaikutuksista (</= asteen 2 toksisuus).
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito metastasoituneen taudin vuoksi. Etenemisen 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta katsotaan vastaavan yhtä aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
1) Ei yhtään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doxil + Seliciclib
Doxil (liposomaalinen doksorubisiini) 40 mg/m2 suonensisäisesti (IV) 2-3 tunnin aikana päivänä 4 ja Seliciclib-aloitusannos 200 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-3
|
40 mg laskimoon annettuna 2-3 tunnin aikana 28 päivän syklin 4. päivänä.
Muut nimet:
Aloitusannos 200 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Hoitosykli 1 (28 päivää)
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka määritellään NCI:n yleisinä toksisuuskriteereinä (versio 4.0): Asteen 3 tai 4 trombosytopenia, joka kestää > 2 viikkoa; Asteen 3 tai 4 neutropenia, joka kestää yli 2 viikkoa; Kuumeinen neutropenia; Asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää > 72 tuntia asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (lukuun ottamatta asteen 3 väsymystä); tai hoitojakson 2 viivästyminen > 2 viikkoa myelosuppression vuoksi.
DLT:n on katsottava liittyvän hoitoon ja sitä on tapahduttava hoitojakson 1 aikana.
|
Hoitosykli 1 (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Taudin vaste arvioitiin käyttämällä tavallisia kuvantamistekniikoita kahden syklin välein.
Vaste mitattu ja määritelty käyttämällä modifioituja RECIST-kriteerejä CR, PR tai SD 6 kuukauden kohdalla, jolloin täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisin halkaisija; ja stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen huomioon pisimmän halkaisijan pienin summa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Roskovitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .