Dose Máxima Tolerada (MTD) de Doxorrubicina Lipossomal em Combinação com Seliciclib para Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático (TNBC)
Uma Fase I com Expansão de Dose para Determinar a Dose Máxima Tolerada de Doxorrubicina Lipossomal em Combinação com Seliciclib para o Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Seliciclib é projetado para impedir que as células cancerígenas se dividam, o que pode causar sua morte.
A doxorrubicina é um medicamento quimioterápico projetado para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células. A doxorrubicina lipossomal é uma versão redesenhada da doxorrubicina. A droga, doxorrubicina, está contida em uma bolha de gordura chamada lipossoma. Isso é projetado para permitir que o medicamento entre melhor no tecido tumoral e permaneça no corpo por mais tempo.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dosagem de seliciclib com base em quando você ingressou neste estudo. Até 6 níveis de dose de seliciclib serão testados. Pelo menos 2 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de seliciclib seja encontrada.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de doxorrubicina lipossomal.
Administração de Drogas:
Você tomará seliciclib por via oral com um copo (8 onças) de água duas vezes ao dia nos dias 1-3 de cada ciclo de estudo de 28 dias. As 2 doses devem ser tomadas com 12 horas de intervalo. Seliciclib deve ser tomado 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição. Se você perder uma dose, pode tomá-la até 2 horas após o horário programado. Se já passaram mais de 2 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. Você deve retomar o uso do medicamento do estudo no próximo horário normalmente agendado.
Você receberá doxorrubicina lipossomal por veia durante 2-3 horas no dia 4 de cada ciclo.
Nos dias 5 a 28, você não receberá nenhum medicamento do estudo.
Visitas de estudo:
Em todas as visitas do estudo, você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e sobre quaisquer outros medicamentos que esteja tomando.
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) e urina serão coletados para testes de rotina.
Durante a Semana 2 do Ciclo 1:
-Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Você fará um ECO ou MUGA pelo menos a cada 4 ciclos para verificar sua função cardíaca.
Após cada ciclo par (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 4 a 6 semanas após você ter parado de receber os medicamentos do estudo, você fará uma consulta de final de estudo. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) e urina serão coletados para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa estar tendo e medicamentos que possa estar tomando.
Este é um estudo investigativo. Seliciclib não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa.
A doxorrubicina lipossomal é aprovada pela FDA e está comercialmente disponível para câncer de mama metastático. O uso desses medicamentos em conjunto é experimental.
Até 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos com câncer invasivo confirmado como carcinoma ER/PR/HER2 negativo da mama com doença localmente avançada ou estágio IV que não é passível de terapia curativa. Para os propósitos deste estudo, a doença triplo negativa serão tumores que têm ER/PR <10% e HER2 </=1+ por IHC ou HER2 FISH não amplificado (razão <2,0).
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
- Idade >/= 18 anos
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial teratogênico dessas drogas. Todas as mulheres com potencial para engravidar (i.e. Uma mulher não livre de menstruação > 1 ano ou não esterilizada cirurgicamente) deve fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do início da terapia para descartar a gravidez.
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, Uma mulher não livre de menstruação > 1 ano ou não esterilizada cirurgicamente) e são fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo não hormonal eficaz e aceito.
- Deve ter pelo menos um local de doença objetivamente mensurável ou avaliável. Medições e avaliações basais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após o início da terapia.
- Os pacientes devem estar livres de doença maligna anterior por >/= 5 anos, com exceção de carcinomas de células escamosas da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica grave, diferente daquela tratada por este estudo, que limitaria a sobrevida a menos de 1 mês ou doença psiquiátrica que limitaria o consentimento informado.
- Os pacientes não devem ter neuropatia periférica > grau 2.
- Parâmetros Cardíacos Exigidos: Os pacientes não devem ter histórico de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association, ou histórico de infarto do miocárdio, angina instável ou AVC dentro de 6 meses do registro do protocolo. FEVE > 50% por MUGA ou ECO.
- Os pacientes não devem ter histórico de prolongamento PR ou bloqueio AV
- Parâmetros laboratoriais necessários: Os pacientes devem apresentar creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
- Os pacientes devem ter funções hematológicas adequadas: granulócitos > 1500/mm^3 e plaquetas > 100.000/mm^3
- Os pacientes devem ter função hepatocelular adequada: SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 1,5 x limite superior do normal (a menos que o fígado esteja envolvido por tumor, caso em que SGOT (AST) e SGPT (ALT) podem ser < 2,0 x limite superior do normal)
- Os pacientes não devem ter histórico de terapia anterior com seliciclib.
- Os pacientes não devem ter recebido uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 ou epirrubicina superior a 640 mg/m^2. Pacientes que receberam >240 mg/m^2 de doxorrubicina ou >400 mg/m^2 de epirrubicina devem ser aconselhados a realizar avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) com ecocardiograma (ECO) ou varredura cardíaca controlada (MUGA) antes para iniciar a terapia.
- O uso concomitante de terapia hormonal não é permitido. A radioterapia concomitante não é permitida.
- Os pacientes não devem ter aloenxerto de órgão anterior ou necessitar de terapia imunossupressora.
- Os pacientes devem ter completado e se recuperado dos efeitos da quimioterapia anterior (</= toxicidade de grau 2).
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática. A progressão dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante será considerada equivalente a uma quimioterapia anterior para doença metastática.
Critério de exclusão:
1) Nenhum.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Doxil + Seliciclib
Doxil (doxorrubicina lipossômica) 40 mg/m2 intravenoso (IV) durante 2 a 3 horas no dia 4 e dose inicial de Seliciclib 200 mg por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 3 do ciclo de 28 dias
|
40 mg por via intravenosa administrados durante 2 a 3 horas no dia 4 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 200 mg por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 3 de um ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 de terapia (28 dias)
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Toxicidade dose-limitante (DLT) definida como NCI Common Toxicity Criteria (versão 4.0): Grau 3 ou 4 trombocitopenia com duração > 2 semanas; Neutropenia de grau 3 ou 4 com duração >2 semanas; Neutropenia febril; Toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 que dura > 72 horas, apesar do tratamento médico adequado (excluindo fadiga de grau 3); ou Atraso na administração do ciclo 2 da terapia por > 2 semanas devido a mielossupressão.
A DLT deve ser considerada relacionada ao tratamento e ocorrer durante o ciclo 1 da terapia.
|
Ciclo 1 de terapia (28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta clínica
Prazo: 6 meses
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Resposta à doença avaliada usando técnicas de imagem padrão a cada dois ciclos.
Resposta medida e definida usando critérios RECIST modificados de CR, PR ou SD aos 6 meses em que Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência a soma do diâmetro mais longo da linha de base; e Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para Doença Progressiva (DP), tomando como referência a menor soma do maior diâmetro desde o início do tratamento.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Roscovitina
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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