Dosis máxima tolerada (MTD) de doxorrubicina liposomal en combinación con seliciclib para pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC)
Una fase I con expansión de dosis para determinar la dosis máxima tolerada de doxorrubicina liposomal en combinación con seliciclib para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Seliciclib está diseñado para detener la división de las células cancerosas, lo que puede provocar su muerte.
La doxorrubicina es un medicamento de quimioterapia que está diseñado para detener el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células mueran. La doxorrubicina liposomal es una versión rediseñada de la doxorrubicina. El fármaco, la doxorrubicina, está encerrado en una burbuja de grasa llamada liposoma. Esto está diseñado para permitir que el fármaco penetre mejor en el tejido tumoral y permanezca en el cuerpo durante más tiempo.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de seliciclib en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 6 niveles de dosis de seliciclib. Se inscribirán al menos 2 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de seliciclib.
Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de doxorrubicina liposomal.
Administración de Drogas:
Tomará seliciclib por vía oral con una taza (8 onzas) de agua dos veces al día los días 1 a 3 de cada ciclo de estudio de 28 días. Las 2 dosis deben tomarse con 12 horas de diferencia. Seliciclib debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Si olvida una dosis, puede tomarla hasta 2 horas después de la hora programada. Si han pasado más de 2 horas, no se debe tomar la dosis olvidada. Debe reanudar la toma del fármaco del estudio a la siguiente hora programada normalmente.
Recibirá doxorrubicina liposomal por vía intravenosa durante 2 a 3 horas el día 4 de cada ciclo.
En los días 5 a 28 no recibirá ningún fármaco del estudio.
Visitas de estudio:
En todas las visitas del estudio, se le preguntará sobre los efectos secundarios que pueda tener y sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
El día 1 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
Durante la Semana 2 del Ciclo 1:
-Se extraerá sangre (alrededor de 1-2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Se le realizará una exploración ECHO o MUGA al menos cada 4 ciclos para verificar su función cardíaca.
Después de cada ciclo par (ciclos 2, 4, 6, etc.), se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Alrededor de 4 a 6 semanas después de que haya dejado de recibir los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los síntomas que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
Este es un estudio de investigación. Seliciclib no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.
La doxorrubicina liposomal está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el cáncer de mama metastásico. El uso de estos medicamentos juntos está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 40 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos con cáncer invasivo que es carcinoma de mama ER/PR/HER2 negativo confirmado con enfermedad localmente avanzada o en estadio IV que no es susceptible de tratamiento curativo. A los fines de este estudio, la enfermedad triple negativa serán tumores que tengan ER/PR <10 % y HER2 </=1+ por IHC o HER2 FISH no amplificado (proporción <2,0).
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Edad >/= 18 años
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial teratogénico de estos medicamentos. Todas las mujeres en edad fértil (es decir, Una mujer que no ha tenido la menstruación > 1 año o que no ha sido esterilizada quirúrgicamente) debe someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia para descartar un embarazo.
- Mujeres en edad fértil (es decir, Una mujer que no ha tenido la menstruación > 1 año o que no ha sido esterilizada quirúrgicamente) y se le recomienda encarecidamente que utilice un método anticonceptivo no hormonal aceptado y eficaz.
- Debe tener al menos un sitio de enfermedad objetiva medible o evaluable. Las mediciones y evaluaciones iniciales deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia.
- Los pacientes deben estar libres de enfermedad maligna previa durante >/= 5 años, con la excepción de los carcinomas de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratados curativamente.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica grave, distinta de la tratada en este estudio, que limitaría la supervivencia a menos de 1 mes o enfermedad psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado.
- Los pacientes no deben tener neuropatía periférica > grado 2.
- Parámetros cardíacos requeridos: Los pacientes no deben haber tenido antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o ACV dentro de los 6 meses posteriores al registro del protocolo. FEVI > 50% por MUGA o ECHO.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de prolongación de PR o bloqueo AV
- Parámetros de laboratorio requeridos: Los pacientes deben tener creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
- Los pacientes deben tener funciones hematológicas adecuadas: granulocitos > 1500/mm^3 y plaquetas > 100.000/mm^3
- Los pacientes deben tener una función hepatocelular adecuada: SGOT (AST) y SGPT (ALT) < 1,5 x límite superior de lo normal (a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en cuyo caso SGOT (AST) y SGPT (ALT) pueden ser < 2,0 x límite superior de normalidad)
- Los pacientes no deben tener antecedentes de terapia previa con seliciclib.
- Los pacientes no deben haber recibido una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 o epirrubicina superior a 640 mg/m^2. Se debe recomendar a los pacientes que hayan recibido >240 mg/m^2 de doxorrubicina o >400 mg/m^2 de epirubicina que se sometan a una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con ecocardiograma (ECHO) o gammagrafía cardíaca sincronizada (MUGA) antes a iniciar la terapia.
- No se permite el uso concomitante de terapia hormonal. No se permite la radioterapia concurrente.
- Los pacientes no deben haber tenido aloinjertos de órganos previos o requerir terapia inmunosupresora.
- Los pacientes deben haber completado y recuperado los efectos de la quimioterapia previa (toxicidad de grado 2).
- Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. La progresión dentro de los 6 meses de la quimioterapia adyuvante se considerará equivalente a una quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
Criterio de exclusión:
1) Ninguno.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doxil + Seliciclib
Doxil (doxorrubicina liposomal) 40 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 2 a 3 horas en el día 4 y dosis inicial de Seliciclib de 200 mg por vía oral dos veces al día en los días 1 a 3 de un ciclo de 28 días
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40 mg por vía intravenosa administrados durante 2 a 3 horas el Día 4 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 200 mg por vía oral dos veces al día en los días 1 a 3 de un ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 de terapia (28 días)
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT) definida según los Criterios comunes de toxicidad del NCI (versión 4.0): trombocitopenia de grado 3 o 4 que dura > 2 semanas; Neutropenia de grado 3 o 4 que dura > 2 semanas; Neutropenia febril; Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 que dura > 72 horas a pesar del manejo médico apropiado (excluyendo fatiga de grado 3); o Retraso en la administración del ciclo 2 de terapia por más de 2 semanas debido a mielosupresión.
DLT debe considerarse relacionado con el tratamiento y debe ocurrir durante el ciclo 1 de la terapia.
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Ciclo 1 de terapia (28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta a la enfermedad evaluada utilizando técnicas de imagen estándar cada dos ciclos.
Respuesta medida y definida usando los criterios RECIST modificados de RC, PR o SD a los 6 meses donde Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo inicial; y Enfermedad Estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para Enfermedad Progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde que comenzó el tratamiento.
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6 meses
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Roscovitina
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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