A liposzómás doxorubicin maximális tolerált dózisa (MTD) Seliciclib-vel kombinálva áttétes hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegek számára
Az I. fázis dóziskiterjesztéssel a liposzómás doxorubicin maximális tolerálható dózisának meghatározására Seliciclib-el kombinálva áttétes hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgált gyógyszerek:
A Seliciclib célja, hogy megakadályozza a rákos sejtek osztódását, ami elhaláshoz vezethet.
A doxorubicin egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet a rákos sejtek növekedésének megállítására terveztek, ami a sejtek elhalását okozhatja. A liposzómás doxorubicin a doxorubicin újratervezett változata. A gyógyszer, a doxorubicin egy liposzómának nevezett zsírbuborékba van zárva. Ennek célja, hogy a gyógyszer jobban bejusson a daganatszövetbe, és hosszabb ideig maradjon a szervezetben.
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján hozzárendeljük a szeliciclib dózisszintjét. Legfeljebb 6 adag szeliciklibszintet vizsgálnak meg. Minden adagolási szinten legalább 2 résztvevőt kell beíratni. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a szeliciclib legmagasabb tolerálható dózisát.
Minden résztvevő azonos dózisszintű liposzómás doxorubicint kap.
Gyógyszeradminisztráció:
A seliciclib-et szájon át, egy csésze (8 uncia) vízzel fogja bevenni naponta kétszer, minden 28 napos vizsgálati ciklus 1-3. napján. A 2 adagot 12 órás különbséggel kell bevenni. A Seliciclib-et 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után kell bevenni. Ha kihagy egy adagot, az a tervezett időpont után legfeljebb 2 órával bevehető. Ha több mint 2 óra telt el, a kihagyott adagot nem szabad bevenni. Folytatnia kell a vizsgálati gyógyszer szedését a következő szokásos időpontban.
Ön liposzómás doxorubicint kap vénán keresztül 2-3 órán keresztül minden ciklus 4. napján.
Az 5-28. napon nem kap semmilyen vizsgálati gyógyszert.
Tanulmányi látogatások:
Minden vizsgálati látogatás alkalmával megkérdezik Önt az esetleges mellékhatásokról és az esetlegesen szedett egyéb gyógyszerekről.
Minden ciklus 1. napján:
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (kb. 1-2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
Az 1. ciklus 2. hetében:
- Vért (kb. 1-2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Szívműködésének ellenőrzésére legalább 4 ciklusonként ECHO vagy MUGA vizsgálatot kell végezni.
Minden páros ciklus után (2., 4., 6. és így tovább) CT- vagy MRI-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Tanulmányi idő:
A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
A tanulmányban való részvétele véget ér, miután befejezte a tanulmány végi látogatást.
Tanulmány végi látogatás:
Körülbelül 4-6 héttel azután, hogy abbahagyta a vizsgálati gyógyszerek szedését, egy vizsgálat végi látogatásra kerül. A következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (kb. 1-2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
- A rendszer megkérdezi, hogy milyen tünetei vannak, és milyen gyógyszereket szed.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A Seliciclib nem az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg csak kutatási célokra használják.
A liposzómás doxorubicin az FDA által jóváhagyott és a kereskedelemben kapható metasztatikus emlőrák kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása vizsgálati tárgyú.
Legfeljebb 40 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mind a férfi, mind a női betegek invazív rákban, amely ER/PR/HER2 negatív emlőkarcinómával igazolt, lokálisan előrehaladott vagy IV-es stádiumú betegségben, amely nem alkalmas gyógyító terápiára. E vizsgálat szempontjából hármas negatív betegségnek minősülnek azok a daganatok, amelyeknél az ER/PR <10% és a HER2 </=1+ IHC vagy HER2 FISH által nem amplifikált (arány <2,0).
- A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
- Életkor >/= 18 év
- Ezeknek a gyógyszereknek a teratogén potenciálja miatt a nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. Minden fogamzóképes nő (pl. Az 1 évnél hosszabb menstruációtól nem mentes, vagy sebészileg nem sterilizált nőnek a terápia megkezdése előtt 2 héten belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében.
- Fogamzóképes nők (pl. 1 év feletti menstruációtól nem mentes, vagy műtétileg nem sterilizált nőnek) erősen javasolt egy elfogadott és hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása.
- Legalább egy objektív mérhető vagy értékelhető betegség helyének kell lennie. A kiindulási méréseket és értékeléseket a terápia megkezdését követő 4 héten belül kell elvégezni.
- A betegeknek >/= 5 évig mentesnek kell lenniük korábbi rosszindulatú daganatoktól, kivéve a gyógyítólag kezelt laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ.
- A betegeknek nem lehetnek olyan súlyos egészségügyi betegségei, amelyeket a jelen vizsgálattal kezeltek, és amely 1 hónapnál rövidebbre korlátozná a túlélést, vagy olyan pszichiátriai betegségben, amely korlátozná a tájékozott beleegyezést.
- A betegek perifériás neuropátiája nem haladhatja meg a 2. fokozatot.
- Szükséges szívparaméterek: A betegeknek nem lehet a kórtörténetében New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú szívelégtelenség, vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy CVA a protokoll regisztrációjától számított 6 hónapon belül. LVEF > 50% MUGA vagy ECHO segítségével.
- A betegeknél nem fordulhat elő PR-megnyúlás vagy AV-blokk
- Szükséges laboratóriumi paraméterek: A betegek szérum kreatininszintjének <1,5 mg/dl-nek kell lennie.
- A betegeknek megfelelő hematológiai funkciókkal kell rendelkezniük: granulociták > 1500/mm^3 és vérlemezkék > 100 000/mm^3
- A betegeknek megfelelő hepatocelluláris funkcióval kell rendelkezniük: SGOT (AST) és SGPT (ALT) a normál felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha a májat daganat érintett, ebben az esetben az SGOT (AST) és SGPT (ALT) a felső határ 2,0-szerese lehet normális)
- A betegeknek nem lehet korábban seliciclib-kezelésük.
- A betegek nem kaphatnak 360 mg/m2-nél nagyobb kumulatív doxorubicint vagy 640 mg/m2-nél nagyobb epirubicint. Azoknak a betegeknek, akik >240 mg/m^2 doxorubicint vagy >400 mg/m^2 epirubicint kaptak, javasolni kell, hogy a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) echokardiogrammal (ECHO) vagy kapuzott szívvizsgálattal (MUGA) végezzék el. a terápia megkezdéséhez.
- A hormonterápia egyidejű alkalmazása nem megengedett. Egyidejű sugárterápia nem megengedett.
- A betegeknek nem kellett korábban szervátültetésen átültetniük, és nem lehet szükségük immunszuppresszív kezelésre.
- A betegeknek be kell fejezniük a korábbi kemoterápiát, és fel kell gyógyulniuk azokból (</= 2. fokozatú toxicitás).
- A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt. Az adjuváns kemoterápia után 6 hónapon belüli előrehaladást egyenértékűnek tekintjük a metasztatikus betegség egy korábbi kemoterápiájával.
Kizárási kritériumok:
1) Egyik sem.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Doxil + Seliciclib
Doxil (Liposomal doxorubicin) 40 mg/m2 intravénás (IV) 2-3 órán keresztül a 4. napon és Seliciclib kezdő adag 200 mg szájon át naponta kétszer a 28 napos ciklus 1-3.
|
40 mg vénán keresztül, 2-3 óra alatt a 28 napos ciklus 4. napján.
Más nevek:
Kezdő adag 200 mg szájon át naponta kétszer, a 28 napos ciklus 1-3. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitással (DLT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. terápiás ciklus (28 nap)
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az NCI Common Toxicity Criteria (4.0-s verzió): 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia, amely több mint 2 hétig tart; 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 2 hétig tart; Lázas neutropenia; 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely a megfelelő orvosi kezelés ellenére több mint 72 órán át tart (kivéve a 3. fokozatú fáradtságot); vagy A 2. terápiaciklus beadásának késése több mint 2 hétig myelosuppressio miatt.
A DLT-t kezeléssel összefüggőnek kell tekinteni, és a terápia 1. ciklusában kell előfordulnia.
|
1. terápiás ciklus (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válaszreakcióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
A betegségre adott választ standard képalkotó technikákkal értékelték két ciklusonként.
A CR, PR vagy SD módosított RECIST kritériumai alapján mért és definiált válasz 6 hónap után, ahol teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referencia alapvonalnak a leghosszabb átmérőt tekintve; és stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez, referenciaként a kezelés megkezdése óta a leghosszabb átmérő legkisebb összegét tekintve.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Roszkovitin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .