Maximaal getolereerde dosis (MTD) van liposomaal doxorubicine in combinatie met seliciclib voor patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC)
Een fase I met dosisuitbreiding om de maximaal getolereerde dosis van liposomaal doxorubicine in combinatie met seliciclib te bepalen voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Seliciclib is ontworpen om te voorkomen dat kankercellen zich delen, waardoor ze kunnen sterven.
Doxorubicine is een medicijn voor chemotherapie dat is ontworpen om de groei van kankercellen te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven. Liposomale doxorubicine is een vernieuwde versie van doxorubicine. Het medicijn, doxorubicine, zit ingesloten in een vetbel die liposoom wordt genoemd. Dit is bedoeld om het medicijn beter in het tumorweefsel te laten dringen en langer in het lichaam te laten blijven.
Studiegroepen:
Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van seliciclib op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. Er worden maximaal 6 dosisniveaus seliciclib getest. Op elk dosisniveau worden minimaal 2 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis seliciclib is gevonden.
Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis liposomale doxorubicine toegediend.
Geneesmiddeltoediening:
U neemt seliciclib via de mond in met een kopje (8 ounce) water tweemaal per dag op dag 1-3 van elke studiecyclus van 28 dagen. De 2 doses moeten met een tussenpoos van 12 uur worden ingenomen. Seliciclib moet 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd worden ingenomen. Als u een dosis bent vergeten, kunt u deze tot 2 uur na het geplande tijdstip innemen. Als het meer dan 2 uur geleden is, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. U moet de inname van het onderzoeksgeneesmiddel hervatten op het eerstvolgende normaal geplande tijdstip.
Op dag 4 van elke cyclus krijgt u gedurende 2-3 uur via een ader liposomaal doxorubicine toegediend.
Op dag 5-28 ontvangt u geen onderzoeksgeneesmiddelen.
Studiebezoeken:
Bij alle studiebezoeken wordt u gevraagd naar eventuele bijwerkingen en naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt.
Op dag 1 van elke cyclus:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 1-2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
Tijdens week 2 van cyclus 1:
-Bloed (ongeveer 1-2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
U krijgt minimaal elke 4 cycli een ECHO- of MUGA-scan om uw hartfunctie te controleren.
Na elke even cyclus (cyclus 2, 4, 6 enzovoort) krijgt u een CT- of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
U mag de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het eindonderzoekbezoek heeft afgerond.
Bezoek aan het einde van de studie:
Ongeveer 4-6 weken nadat u bent gestopt met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, krijgt u een eindestudiebezoek. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 1-2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen en medicijnen die u gebruikt.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Seliciclib is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.
Liposomale doxorubicine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor uitgezaaide borstkanker. Het gebruik van deze medicijnen samen is in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 40 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten met invasieve kanker die is bevestigd ER/PR/HER2-negatief mammacarcinoom met lokaal gevorderde of stadium IV-ziekte die niet vatbaar is voor curatieve therapie. Voor de doeleinden van deze studie zijn triple-negatieve ziekte tumoren met ER/PR <10% en HER2 </=1+ door IHC of HER2 FISH niet-geamplificeerd (ratio <2,0).
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het teratogene potentieel van deze geneesmiddelen. Alle vrouwtjes die zwanger kunnen worden (d.w.z. Een vrouw die niet vrij is van menstruatie > 1 jaar of niet chirurgisch gesteriliseerd is) moet binnen 2 weken voor aanvang van de therapie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. Een vrouw die niet vrij is van menstruatie > 1 jaar of niet chirurgisch is gesteriliseerd) en het wordt sterk aangeraden om een geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken.
- Moet ten minste één locatie van objectief meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Baselinemetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na aanvang van de therapie worden verkregen.
- Patiënten moeten >/= 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandelde plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoma in situ van de cervix of borst.
- Patiënten mogen geen ernstige medische ziekte hebben, anders dan die in dit onderzoek wordt behandeld, waardoor de overlevingsduur beperkt zou zijn tot minder dan 1 maand of psychiatrische ziekte die de geïnformeerde toestemming zou beperken.
- Patiënten mogen geen perifere neuropathie > graad 2 hebben.
- Vereiste hartparameters: Patiënten mogen binnen 6 maanden na protocolregistratie geen voorgeschiedenis van New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina of CVA hebben gehad. LVEF > 50% door MUGA of ECHO.
- Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van PR-verlenging of AV-blok
- Vereiste laboratoriumparameters: Patiënten moeten serumcreatinine < 1,5 mg/dl hebben.
- Patiënten moeten adequate hematologische functies hebben: granulocyten > 1500/mm^3 en bloedplaatjes > 100.000/mm^3
- Patiënten moeten een adequate hepatocellulaire functie hebben: SGOT (AST) en SGPT (ALAT) < 1,5 x bovengrens van normaal (tenzij lever betrokken is bij tumor, in welk geval SGOT (AST) en SGPT (ALAT) < 2,0 x bovengrens kunnen zijn van normaal)
- Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van eerdere therapie met seliciclib.
- Patiënten mogen geen cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m^2 of epirubicine van meer dan 640 mg/m^2 hebben gekregen. Patiënten die >240 mg/m^2 doxorubicine of >400 mg/m^2 epirubicine hebben gekregen, moeten worden geadviseerd om voorafgaand aan de behandeling de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) met echocardiogram (ECHO) of gated heart scan (MUGA) te laten beoordelen. therapie te starten.
- Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie is niet toegestaan. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan.
- Patiënten mogen geen eerder orgaantransplantaat hebben gehad of immunosuppressieve therapie nodig hebben.
- Patiënten moeten klaar zijn met en hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie (toxiciteit van </=graad 2).
- Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Progressie binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie wordt beschouwd als gelijkwaardig aan één eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
Uitsluitingscriteria:
1) Geen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doxil + Seliciclib
Doxil (liposomaal doxorubicine) 40 mg/m2 intraveneus (IV) gedurende 2-3 uur op dag 4 en Seliciclib startdosis 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-3 van een cyclus van 28 dagen
|
40 mg via een ader toegediend gedurende 2-3 uur op dag 4 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Startdosis 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1 - 3 van een cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 van therapie (28 dagen)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als NCI Common Toxicity Criteria (versie 4.0): Graad 3 of 4 trombocytopenie die > 2 weken aanhoudt; Graad 3 of 4 neutropenie die >2 weken aanhoudt; Febriele neutropenie; Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit die > 72 uur aanhoudt ondanks passend medisch beheer (exclusief graad 3 vermoeidheid); of Vertraging in toediening van cyclus 2 van therapie gedurende >2 weken als gevolg van myelosuppressie.
DLT moet worden beschouwd als behandelingsgerelateerd en moet optreden tijdens cyclus 1 van de behandeling.
|
Cyclus 1 van therapie (28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met klinische respons
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Ziekterespons beoordeeld met behulp van standaard beeldvormingstechnieken om de twee cycli.
Respons gemeten en gedefinieerd met behulp van gewijzigde RECIST-criteria van CR, PR of SD na 6 maanden waarbij Complete Respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de langste diameter; en stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste som van de langste diameter sinds de start van de behandeling.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Roscovitine
Andere studie-ID-nummers
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .