Dose maximale tolérée (MTD) de doxorubicine liposomale en association avec Seliciclib pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC)
Une phase I avec extension de dose pour déterminer la dose maximale tolérée de doxorubicine liposomale en association avec le seliciclib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
Seliciclib est conçu pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser, ce qui peut entraîner leur mort.
La doxorubicine est un médicament chimiothérapeutique conçu pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner leur mort. La doxorubicine liposomale est une version repensée de la doxorubicine. Le médicament, la doxorubicine, est enfermé dans une bulle de graisse appelée liposome. Ceci est conçu pour permettre au médicament de mieux pénétrer dans le tissu tumoral et de rester plus longtemps dans le corps.
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de seliciclib en fonction de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 6 niveaux de dose de seliciclib seront testés. Au moins 2 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de seliciclib soit trouvée.
Tous les participants recevront la même dose de doxorubicine liposomale.
Administration des médicaments :
Vous prendrez du seliciclib par voie orale avec une tasse (8 onces) d'eau deux fois par jour les jours 1 à 3 de chaque cycle d'étude de 28 jours. Les 2 doses doivent être prises à 12 heures d'intervalle. Seliciclib doit être pris 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Si vous manquez une dose, elle peut être prise jusqu'à 2 heures après l'heure prévue. Si cela fait plus de 2 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. Vous devez reprendre la prise du médicament à l'étude à la prochaine heure normalement prévue.
Vous recevrez de la doxorubicine liposomale par voie veineuse pendant 2 à 3 heures le jour 4 de chaque cycle.
Les jours 5 à 28, vous ne recevrez aucun médicament à l'étude.
Visites d'étude :
Lors de toutes les visites d'étude, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
Au jour 1 de chaque cycle :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Le sang (environ 1-2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
Au cours de la semaine 2 du cycle 1 :
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour les tests de routine.
Vous passerez une échographie ECHO ou MUGA au moins tous les 4 cycles pour vérifier votre fonction cardiaque.
Après chaque cycle pair (cycles 2, 4, 6, etc.), vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude.
Visite de fin d'étude :
Environ 4 à 6 semaines après avoir cessé de recevoir les médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Le sang (environ 1-2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous pourriez avoir et sur les médicaments que vous pourriez prendre.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Seliciclib n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement.
La doxorubicine liposomale est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le cancer du sein métastatique. L'utilisation de ces médicaments ensemble est expérimentale.
Jusqu'à 40 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins atteints d'un cancer invasif confirmé carcinome du sein ER/PR/HER2 négatif avec une maladie localement avancée ou de stade IV qui ne se prête pas à un traitement curatif. Aux fins de cette étude, la maladie triple négative sera les tumeurs qui ont ER/PR <10 % et HER2 </=1+ par IHC ou HER2 FISH non amplifié (ratio <2,0).
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Âge >/= 18 ans
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes en raison du potentiel tératogène de ces médicaments. Toutes les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire Une femme non exempte de règles > 1 an ou non stérilisée chirurgicalement) doit subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant le début du traitement pour exclure une grossesse.
- Femmes en âge de procréer (c.-à-d. Une femme non exempte de règles > 1 an ou non stérilisée chirurgicalement) et il est fortement conseillé d'utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et efficace.
- Doit avoir au moins un site de maladie objective mesurable ou évaluable. Les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
- Les patients doivent être exempts de maladie de malignité antérieure depuis> / = 5 ans, à l'exception des carcinomes épidermoïdes de la peau traités curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
- Les patients ne doivent avoir aucune maladie médicale grave, autre que celle traitée par cette étude, qui limiterait la survie à moins d'un mois ou une maladie psychiatrique qui limiterait le consentement éclairé.
- Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique > grade 2.
- Paramètres cardiaques requis : Les patients ne doivent pas avoir eu d'antécédents d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, ni d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'AVC dans les 6 mois suivant l'enregistrement du protocole. FEVG > 50% par MUGA ou ECHO.
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'allongement PR ou de bloc AV
- Paramètres de laboratoire requis : Les patients doivent avoir une créatinine sérique < 1,5 mg/dl.
- Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques adéquates : granulocytes > 1500/mm^3 et plaquettes > 100 000/mm^3
- Les patients doivent avoir une fonction hépatocellulaire adéquate : SGOT (AST) et SGPT (ALT) < 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf si le foie est atteint par une tumeur, auquel cas SGOT (AST) et SGPT (ALT) peuvent être < 2,0 x la limite supérieure de la normale)
- Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de traitement antérieur par seliciclib.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 360 mg/m^2 ou d'épirubicine supérieure à 640 mg/m^2. Les patients qui ont reçu > 240 mg/m^2 de doxorubicine ou >400 mg/m^2 d'épirubicine doivent subir une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avec échocardiogramme (ECHO) ou scintigraphie cardiaque synchronisée (MUGA) avant à amorcer une thérapie.
- L'utilisation concomitante d'hormonothérapie n'est pas autorisée. La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée.
- Les patients ne doivent pas avoir eu d'allogreffe d'organe ou nécessiter un traitement immunosuppresseur.
- Les patients doivent avoir terminé et récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (</= toxicité de grade 2).
- Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique. La progression dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante sera considérée comme équivalente à une chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique.
Critère d'exclusion:
1) Aucun.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doxil + Séliciclib
Doxil (doxorubicine liposomale) 40 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) sur 2 à 3 heures le jour 4 et dose initiale de Seliciclib 200 mg par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 3 du cycle de 28 jours
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40 mg par voie intraveineuse administrés en 2 à 3 heures le jour 4 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale 200 mg par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 3 d'un cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 de thérapie (28 jours)
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Toxicité limitant la dose (DLT) définie comme les critères communs de toxicité du NCI (version 4.0) : thrombocytopénie de grade 3 ou 4 durant > 2 semaines ; Neutropénie de grade 3 ou 4 durant > 2 semaines ; Neutropénie fébrile ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 qui dure > 72 heures malgré une prise en charge médicale appropriée (hors fatigue de grade 3) ; ou Retard dans l'administration du cycle 2 du traitement pendant > 2 semaines en raison d'une myélosuppression.
La DLT doit être considérée comme liée au traitement et survenir au cours du cycle 1 du traitement.
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Cycle 1 de thérapie (28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec réponse clinique
Délai: 6 mois
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Réponse à la maladie évaluée à l'aide de techniques d'imagerie standard tous les deux cycles.
Réponse mesurée et définie à l'aide des critères RECIST modifiés de CR, PR ou SD à 6 mois où Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs ; et Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Roscovitine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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