Максимально переносимая доза (MTD) липосомального доксорубицина в комбинации с селициклибом для пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC)
Фаза I с увеличением дозы для определения максимально переносимой дозы липосомального доксорубицина в комбинации с селициклибом для лечения пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Селицицилб предназначен для предотвращения деления раковых клеток, что может привести к их гибели.
Доксорубицин — это химиотерапевтический препарат, предназначенный для остановки роста раковых клеток, что может привести к их гибели. Липосомальный доксорубицин представляет собой переработанную версию доксорубицина. Лекарство, доксорубицин, заключено в жировой пузырь, называемый липосомой. Это сделано для того, чтобы лекарство лучше проникало в ткань опухоли и дольше оставалось в организме.
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы селициклиба в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Будет протестировано до 6 уровней дозы селициклиба. По крайней мере, 2 участника будут зачислены на каждый уровень дозы. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза селициклиба.
Все участники получат одинаковую дозу липосомального доксорубицина.
Администрация по лекарствам:
Вы будете принимать селициклиб перорально, запивая чашкой (8 унций) воды два раза в день в дни 1-3 каждого 28-дневного учебного цикла. 2 дозы следует принимать с интервалом в 12 часов. Селициклиб следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Если вы пропустите дозу, ее можно принять до 2 часов после запланированного времени. Если прошло более 2 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Вам следует возобновить прием исследуемого препарата в следующее обычно запланированное время.
Вы будете получать липосомальный доксорубицин внутривенно в течение 2-3 часов на 4-й день каждого цикла.
В дни 5–28 вы не будете получать исследуемые препараты.
Учебные визиты:
Во время всех ознакомительных визитов вас будут спрашивать о возможных побочных эффектах и о любых других лекарствах, которые вы принимаете.
В 1-й день каждого цикла:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 1-2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
В течение 2-й недели цикла 1:
-Кровь (около 1-2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Вы будете проходить сканирование ЭХО или MUGA по крайней мере каждые 4 цикла, чтобы проверить работу сердца.
После каждых четных циклов (циклы 2, 4, 6 и т. д.) вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для проверки состояния заболевания.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено, как только вы завершите визит в конце исследования.
Посещение в конце исследования:
Примерно через 4-6 недель после того, как вы прекратили прием исследуемых препаратов, вас направят на визит в конце исследования. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 1-2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Вас спросят о любых симптомах, которые у вас могут быть, и о лекарствах, которые вы принимаете.
Это исследовательское исследование. Seliciclib не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях.
Липосомальный доксорубицин одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения метастатического рака молочной железы. Совместное использование этих препаратов является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 40 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты как мужского, так и женского пола с инвазивным раком, подтвержденным ER/PR/HER2-отрицательной карциномой молочной железы с местно-распространенной или IV стадией заболевания, не поддающейся радикальной терапии. Для целей этого исследования тройное негативное заболевание будет представлять собой опухоли, которые имеют ER/PR <10% и HER2 </=1+ по данным IHC или HER2 FISH без амплификации (соотношение <2,0).
- Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
- Возраст >/= 18 лет
- Женщины не должны быть беременными или кормящими из-за тератогенного потенциала этих препаратов. Все женщины детородного возраста (т. У женщин без менструаций > 1 года или не стерилизованных хирургическим путем) необходимо сдать анализ крови или мочи в течение 2 недель до начала терапии, чтобы исключить беременность.
- Женщины детородного возраста (т. Женщинам, у которых нет менструаций > 1 года или которые не были стерилизованы хирургическим путем), и им настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный негормональный метод контрацепции.
- Должен иметь хотя бы один очаг объективного измеримого или поддающегося оценке заболевания. Исходные измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после начала терапии.
- Пациенты должны быть свободны от предшествующего злокачественного новообразования в течение >/= 5 лет, за исключением радикально вылеченных плоскоклеточных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
- У пациентов не должно быть серьезных медицинских заболеваний, кроме тех, которые лечатся в рамках этого исследования, что ограничивает выживаемость менее чем 1 месяц, или психических заболеваний, которые ограничивают информированное согласие.
- Пациенты не должны иметь периферическую невропатию > 2 степени.
- Требуемые кардиологические параметры: пациенты не должны иметь в анамнезе сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после регистрации протокола. ФВ ЛЖ > 50% по данным MUGA или ECHO.
- Пациенты не должны иметь в анамнезе пролонгацию PR или AV-блокаду.
- Требуемые лабораторные параметры: у пациентов должен быть уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл.
- Пациенты должны иметь адекватные гематологические функции: гранулоциты > 1500/мм^3 и тромбоциты > 100 000/мм^3.
- Пациенты должны иметь адекватную гепатоцеллюлярную функцию: SGOT (AST) и SGPT (ALT) < 1,5 x верхний предел нормы (если печень не поражена опухолью, в этом случае SGOT (AST) и SGPT (ALT) могут быть < 2,0 x верхний предел). нормального)
- У пациентов не должно быть истории предшествующей терапии селициклибом.
- Пациенты не должны были получать кумулятивную дозу доксорубицина более 360 мг/м^2 или эпирубицина более 640 мг/м^2. Пациентам, которые получили >240 мг/м^2 доксорубицина или >400 мг/м^2 эпирубицина, следует рекомендовать пройти оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или стробированного сканирования сердца (МУГА) до к началу терапии.
- Одновременное применение гормональной терапии не допускается. Сопутствующая лучевая терапия не допускается.
- У пациентов не должно быть предшествующего аллотрансплантата органов или необходимости иммуносупрессивной терапии.
- Пациенты должны были пройти и оправиться от последствий предшествующей химиотерапии (токсичность </= степени 2).
- Пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Прогрессирование в течение 6 месяцев адъювантной химиотерапии будет считаться эквивалентным одной предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
Критерий исключения:
1) Нет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доксил + Селицицилб
Доксил (липосомальный доксорубицин) 40 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 2-3 часов в 4-й день и начальная доза селициклиба 200 мг перорально 2 раза в день в 1-3-й дни 28-дневного цикла
|
40 мг внутривенно в течение 2-3 часов на 4-й день 28-дневного цикла.
Другие имена:
Начальная доза 200 мг перорально два раза в день в дни 1-3 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 1 цикл терапии (28 дней)
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), определенная в соответствии с общими критериями токсичности NCI (версия 4.0): тромбоцитопения 3 или 4 степени продолжительностью > 2 недель; нейтропения 3 или 4 степени продолжительностью более 2 недель; Фебрильная нейтропения; Негематологическая токсичность 3 или 4 степени, которая длится > 72 часов, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение (исключая утомляемость 3 степени); или Задержка введения 2-го цикла терапии более чем на 2 недели из-за миелосупрессии.
DLT следует рассматривать как связанное с лечением и возникающее во время 1 цикла терапии.
|
1 цикл терапии (28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клиническим ответом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Реакцию на заболевание оценивали с использованием стандартных методов визуализации каждые два цикла.
Ответ измеряли и определяли с использованием модифицированных критериев RECIST для CR, PR или SD через 6 месяцев, где полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму наибольшего диаметра; и стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая за эталон наименьшую сумму наибольшего диаметра с момента начала лечения.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Росковитин
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0013
- 1R01CA152228-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .